专利名称：一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和应用，具体涉及一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
冠状动脉性心脏病简称冠心病。指由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，在动脉内膜一些类似粥样的脂类物质堆积而成白色斑块，称为动脉粥样硬化病变。这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血，产生心绞痛。45岁以上的男性，55岁以上或者绝经后的女性比较常见。冠状动脉粥样硬化引起冠心病的发生，冠状动脉粥样硬化是冠状动脉狭窄的致病 主因，而冠状动脉狭窄是引起心肌缺血最主要、最常见的病因。因此，冠心病可以说是心肌缺血的“罪魁祸首”。心肌缺血对心脏和全身都可能带来许多不利影响。心肌缺血会直接引起缺氧，使心脏活动时必需的能量供应不足，代谢的废物也不能被有效及时地清除，最终会影响心脏的收缩功能。心肌缺血还会损害舒张功能，收缩不良和舒张不良结合起来，易导致心室充盈压升高，引起肺充血，还可引起复杂的物质代谢紊乱和心肌电活动失常。因此，及时的治疗冠心病，防止其引发的心肌梗塞对人体带来的严重后果非常重要。
发明内容
本发明针对上述不足，提供了一种中药组合物，该中药组合物能够治疗冠心病，疗效显著，无明显毒副作用。本发明还提供了本中药组合物的制备方法。本发明还提供了本中药组合物在治疗冠心病中的应用。本发明是通过以下措施实现的
一种中药组合物，包括下列重量份的原料淫羊藿10-15份；黄芪10-15份；三七0. 5-1份；山楂叶提取物0. 5-1份；丹参5-10份；麦冬3-6份，延胡索2-6份。上述组合物优选包括下列重量份的原料淫羊藿12份；黄芪12份；三七0. 6份；山楂叶提取物0. 6份；丹参8份；麦冬5份；延胡索3份。上述组合物中，所用山楂叶提取物为山楂叶经乙醇提取、大孔树脂吸附所得的乙醇提取物。山楂叶提取物可以自行提取，也可以采用市场上买的成品，但必须保证提取物中牡荆素鼠李糖苷含量高于8. 0%。本发明组合物可以是片剂、胶囊剂或颗粒剂，其制备方法包括以下步骤
(1)将三七粉碎成微粉，备用；
(2)将山楂叶用乙醇回流提取，所得提取液回收至乙醇无味后加入热水离心分离，所得离心液上大孔树脂柱吸附，用乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩、真空干燥得山植叶提取物；
(3)将剩余原料混合，用乙醇回流提取两次，合并提取液，提取液浓缩成清膏，将清膏进行真空减压干燥，得剩余原料提取物；
(4)将上述步骤(1)、(2)、(3)的原料或提取物混合均匀，加入药用量的辅料，制成片齐U、胶囊剂或颗粒剂。上述步骤(I)中，三七微粉目数为120-200目。上述步骤(2)中，提取所用的乙醇的浓度一般为60_80wt%，一般乙醇的用量为山楂叶质量的10-20倍。上述步骤(2)中，回流提取时，一般提取时间为l_2h。上述步骤(2)中，洗脱时所用乙醇的浓度为60_80wt%。上述步骤(3)中，所用乙醇的浓度为60_80wt%，乙醇的用量为剩余原料之和的6-10质量倍。 上述步骤(3)中，每次提取需要2_3h。上述步骤(3)中，清膏在60°C的相对密度为I. 12-1.2。中医认为冠心病的病因病机主要是气虚血瘀，气虚血瘀的关键是肾阳不足，脉络缺乏温煦，因此在治疗时要温补肾阳，补益元气，益气活血化瘀，通脉络。本发明经过大量的研究，根据冠心病的病因，得到了本发明配方的组合物，所有组合物按照本发明组方配合使用能起到温阳通脉，益气补肾，活血化瘀的作用，各药物原料功效如下
淫羊藿，辛、甘，温，归肝、肾经，具有温补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效，能明显降低外周阻力，使左室输出量增加，减少心脏负荷，增加外周器官的灌注，抗心律失常，还能改善脑缺血和脑缺氧，提高耐缺氧能力。黄苗，甘，微温，归肺、脾、肝、肾经，具有补气建中，抗心律失常、抗心肌缺血、调节血压、利尿、增强机体免疫功能等多种作用。三七，性温、味甘、微苦，主要成分为皂甙，主要为人参皂甙Rbl、Rgl、Rg2和少量人参皂甙Ra、Rb2、Rb和Re，此外，尚含黄酮甙、淀粉、蛋白质、油脂等。具有活血散瘀、扩血管、降血压、抗血小板聚集、抗血栓形成、抗心肌缺血、抗脑缺血、抗心律失常、抗动脉粥样硬化等的药效作用。山楂叶提取物，为山楂的乙醇提取物，具有行气散瘀，抗血小板聚集、抗血栓形成、抗心肌缺血、抗脑缺血、抗心律失常、抗动脉粥样硬化的药效作用。丹参，苦，微温，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效，能够扩张冠脉，增加心肌血流量，改善心脏功能。麦冬，百合科植物麦冬(沿阶草)Ophiopogon japonicus (T. f) Ker-Gawl.的干燥块根，性味甘、微苦、微寒，归心、肺、胃经，具有养阴生津、润肺清心的功效，用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。延胡索，别名延胡、玄胡索、元胡索、元胡，含多种异喹啉类生物碱，具有镇痛、眠、镇静的作用，对心肌梗塞可能有一定的防治作用。本中药组合物以淫羊藿和黄芪为主要成分，辅以山楂叶提取物、三七、丹参、麦冬和延胡索，通过各有效成分之间的互辅互助，起到相互协同、提高疗效的作用，所得的中药组合物疗效显著、无明显毒副作用。进一步的，还可以在配方中加入肉桂、玉米须成分，肉桂性大热，能够补火助阳、弓丨火归源、散寒止痛、活血通经，玉米须对末梢血管有扩张作用，含有一定的降压作用，加入它们可以加强本发明中药组合物在治疗冠心病中的效果。加入肉桂、玉米须形成的原料配方(重量份)为淫羊藿10-15份，黄芪10-15份，三七0. 5-1份，山楂叶提取物0. 5-1份，丹参5-10份,麦冬3-6份，延胡索2-6份，肉桂2-6份，玉米须2_6份，更加优选的含量组方为(重量份)淫羊藿12份；黄芪12份；三七0. 6份；山楂叶提取物0. 6份；丹参8份；麦冬5份；延胡索3份；肉桂3份，玉米须3份。加入肉桂和玉米须后，组合物制备方法包括以下步骤
(1)将三七和肉桂由超微粉碎机分别粉碎至120-200目的微粉，备用；
(2)将山楂叶用10-20质量倍的60-80wt%的乙醇回流提取，所得提取液回收至乙醇无味后加入热水离心分离，所得离心液上大孔树脂柱吸附，用60-80wt%乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩、真空干燥得山楂叶提取物；
(3)将玉米须加入其质量8-10倍的水，煎煮l_2h，所得滤液冷冻干燥，得玉米须提取 物；
(4)将剩余的淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索按比例混合均匀，加入这五种原料6-10质量倍的60-80wt %的乙醇，回流提取两次，每次提取2-3h，合并提取液，提取液浓缩成60°C相对密度为I. 12-1. 2的清膏，将清膏进行真空减压干燥，得剩余原料提取物；
(5)将上述步骤(I)- (4)的原料或提取物混合均匀，加入药用量的辅料，制成所需剂型。本发明组合物原料种类少，成本低，各原料之间协同起效，共同作用，对冠心病具有很好的治疗作用，疗效优于现有药物。此外，药物制备方法操作简单，易于实施，便于工业化大生产。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明进行进一步的阐述，应该明白的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。如无特别说明，所用原料均为重量份。实施例I
取淫羊藿12份，黄芪12份，三七0. 6份，山楂叶提取物0. 6份，丹参8份，麦冬5份，延胡索3份，按照下面的方法制成片剂
1、三七的预处理按用量取三七药材，由超微粉碎机粉碎至120-200目的微粉备用；
2、山楂叶提取物的制备将山楂叶用15质量倍的70wt%的乙醇回流提取I.5h，所得提取液回收至乙醇无味后加入适量热水离心分离，所得离心液上DlOl型大孔树脂柱吸附，然后用70wt%乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩、真空干燥得山楂叶提取物；
3、将剩余的淫羊藿、黄苗、丹参、麦冬、延胡索按比例混合均勻，加入8质量倍的75wt%的乙醇加热回流提取两次，每次3h，合并提取液，将提取液回收乙醇得60°C相对密度为
I.12-1. 2的清膏，将清膏60°C真空减压干燥，得剩余原料提取物。4、制剂的制备将上述步骤处理的三七微粉、山楂叶提取物和淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索的提取物混合，加入药用量的辅料，混合均匀后过100目筛，用95wt%乙醇制软材，过24目筛，压制成片，每片0. 3g。实施例2
取淫羊藿10份；黄芪15份；三七0. 5份；山楂叶提取物I份；丹参5份；麦冬6份，延胡索2份，按照下面的方法制成片剂
1、三七的预处理按用量取三七药材，由超微粉碎机粉碎至120-200目的微粉备用；
2、山楂叶提取物的制备将山楂叶用10质量倍的80wt%的乙醇回流提取2h，所得提取液回收至乙醇无味后加入适量热水离心分离，所得离心液上DlOl型大孔树脂柱吸附，然后用80wt%乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩、真空干燥得山楂叶提取物；
3、将剩余的淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索按比例混合均匀，加入6质量倍的80wt%的乙醇加热回流提取两次，每次3h，合并提取液，将提取液回收乙醇得60°C相对密度为I. 12-1. 2的清膏，将清膏60°C真空减压干燥，得剩余原料提取物。4、制剂的制备将上述步骤处理的三七微粉、山楂叶提取物和淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索的提取物混合，加入药用量的辅料，混合均匀后过100目筛，用95wt%乙醇制软材，过24目筛，压制成片，每片0. 3g。 实施例3
取淫羊藿15份；黄芪10份；三七I份；山楂叶提取物0. 5份；丹参10份；麦冬3份，延胡索6份，按照下面的方法制成片剂
1、三七的预处理按用量取三七药材，由超微粉碎机粉碎至120-200目的微粉备用；
2、山楂叶提取物的制备将山楂叶用20质量倍的60wt%的乙醇回流提取lh，所得提取液回收至乙醇无味后加入适量热水离心分离，所得离心液上DlOl型大孔树脂柱吸附，然后用60wt%乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩、真空干燥得山楂叶提取物；
3、将剩余的淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索按比例混合均匀，加入10质量倍的60Wt%的乙醇加热回流提取两次，每次2h，合并提取液，将提取液回收乙醇得60°C相对密度为I. 12-1. 2的清膏，将清膏60°C真空减压干燥，得剩余原料提取物。4、制剂的制备将上述步骤处理的三七微粉、山楂叶提取物和淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索的提取物混合，加入药用量的辅料，按照现有技术制成片剂，每片0. 3g。实施例4
取淫羊藿12份，黄芪12份，三七0. 6份，山楂叶提取物0. 6份，丹参8份，麦冬5份，延胡索3份，肉桂3份，玉米须3份，按照下面的方法制成片剂
1、三七、肉桂的预处理按用量分别取三七、肉桂药材，由超微粉碎机粉碎至120-200目的微粉备用；
2、山楂叶提取物的制备将山楂叶用15质量倍的70wt%的乙醇回流提取I.5h，所得提取液回收至乙醇无味后加入适量热水离心分离，所得离心液上DlOl型大孔树脂柱吸附，然后用70wt%乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩、真空干燥得山楂叶提取物；
3、将玉米须加入其8质量倍的水，煎煮2h，得滤液，滤液冷冻干燥，得玉米须提取物；
3、将剩余的淫羊藿、黄苗、丹参、麦冬、延胡索按比例混合均勻，加入8质量倍的75wt%
的乙醇加热回流提取两次，每次3h，合并提取液，将提取液回收乙醇得60°C相对密度为
I.12-1. 2的清膏，将清膏60°C真空减压干燥，得剩余原料提取物。4、制剂的制备将上述步骤处理的三七、肉桂微粉、山楂叶提取物、玉米须提取物和淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索的提取物混合，加入药用量的辅料，混合均匀后过100目筛，用95wt%乙醇制软材，过24目筛，压制成片，每片0. 3g。实施例5取淫羊藿10份；黄芪15份；三七0. 5份；山楂叶提取物I份；丹参5份；麦冬6份，延胡索2份，肉桂2份，玉米须6份，按照下面的方法制成片剂
1、三七、肉桂的预处理按用量取三七、肉桂药材，将它们由超微粉碎机分别粉碎至120-200目的微粉，备用；
2、山楂叶提取物的制备将山楂叶用10质量倍的80wt%的乙醇回流提取2h，所得提取液回收至乙醇无味后加入适量热水离心分离，所得离心液上DlOl型大孔树脂柱吸附，然后用80wt%乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩、真空干燥得山楂叶提取物；
3、将玉米须加入其10质量倍的水，煎煮lh，得滤液，滤液冷冻干燥，得玉米须提取物；
4、将剩余的淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索按比例混合均匀，加入6质量倍的80wt%
的乙醇加热回流提取两次，每次3h，合并提取液，将提取液回收乙醇得60°C相对密度为I. 12-1. 2的清膏，将清膏60°C真空减压干燥，得剩余原料提取物。5、制剂的制备将上述步骤处理的三七、肉桂微粉、山楂叶提取物、玉米须提取物和淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索的提取物混合，加入药用量的辅料，混合均匀后过100目筛，用95wt%乙醇制软材，过24目筛，压制成片，每片0. 3g。实施例6
取淫羊藿15份；黄芪10份；三七I份；山楂叶提取物0. 5份；丹参10份；麦冬3份，延胡索6份，肉桂6份，玉米须2份，按照下面的方法制成胶囊剂
1、三七、肉桂的预处理按用量取三七、肉桂药材，将它们由超微粉碎机分别粉碎至120-200目的微粉，备用；
2、山楂叶提取物的制备将山楂叶用20质量倍的60wt%的乙醇回流提取lh，所得提取液回收至乙醇无味后加入适量热水离心分离，所得离心液上DlOl型大孔树脂柱吸附，然后用60wt%乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩、真空干燥得山楂叶提取物；
3、将玉米须加入其8质量倍的水，煎煮lh，得滤液，滤液冷冻干燥，得玉米须提取物；
4、将剩余的淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索按比例混合均匀，加入10质量倍的60wt %的乙醇加热回流提取两次，每次2h，合并提取液，将提取液回收乙醇得60°C相对密度为I. 12-1. 2的清膏，将清膏60°C真空减压干燥，得剩余原料提取物。5、制剂的制备将上述步骤处理的三七、肉桂微粉、山楂叶提取物、玉米须提取物和淫羊藿、黄芪、丹参、麦冬、延胡索的提取物混合，加入药用量的辅料，混合均匀后过100目筛，用95wt%乙醇制软材，过24目筛，压制成片，每片0. 3g。上述实施例的中药组合物除制成片剂外，还能加入现有通用辅料制成颗粒剂或者胶囊剂，药效与片剂相当。本发明中药组合物主要由淫羊藿、黄芪、三七、山楂叶提取物、丹参、麦冬、延胡索组成，还可以加入肉桂、玉米须，具有温阳通脉，益气补肾，活血化瘀的功效，对冠心病具有很好的治疗作用。下面对本发明的药物进行以下动物实验和临床试验。一、动物实验
I、对杂种犬心肌缺血模型的影响
I.I实验药物
实验组为本发明实施例I的药物，对照组为复方丹参片，复方丹参片主要为五加科人参属植物三七和丹参。I. 2药物用量实验组药物用量(以药物有效成分计)分别为200 mg/kg、100 mg/kg、50 mg/kg ;对照组用量(以药物有效成分计)为200 mg/kg。I. 3实验方法
取杂种犬30只，随机分为5组，以30mg/kg戊巴比妥钠iv麻醉，背位固定，颈部皮肤切开，气管插管，连接SC23型人工呼吸机，于左侧第4肋间施开胸术，暴露心脏，剪开心包，分离冠状动脉左前降支下1/3处，穿线后结扎，制备心肌缺血模型，采用多点布式吸附法标测多导联心电图(EECG)，标测点24个，假手术组只穿线不结扎。于梗塞区附近选择12个标测点，并在远离梗塞区选I个对照点，手持绝缘金属点状电极按标测点顺序进行标测，经传感器JB-642G、放大器AB-621G，用八导生理记录仪记录心外膜电图EECG，定标lmm=lmv。记录结扎后15min和给药后5、15、30、60、90和120min的EECG，统计各标点ST段偏移总和E -ST,以及ST段抬高彡2mv以上的个数N-ST。各组分别于结扎前、结扎后15min和给药后60min股静脉取血，用试剂盒测定血清CK、LDH值。
I. 4实验结果
.表I对Il辭犬冠餘结氣断致心_AE...st的襄.1
权利要求
1.一种中药组合物，其特征是包括下列重量份的原料 淫羊藿10-15份；黄芪10-15份；三七O. 5-1份；山楂叶提取物O. 5-1份；丹参5-10份；麦冬3-6份，延胡索2-6份。
2.根据权利要求I所述的中药组合物，其特征是包括下列重量份的原料淫羊藿12份；黄芪12份；三七O. 6份；山楂叶提取物O. 6份；丹参8份；麦冬5份；延胡索3份。
3.根据权利要求I或2所述的中药组合物，其特征是还包括以下重量份的原料肉桂2-6份，玉米须2-6份。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征是还包括以下重量份的原料肉桂3份，玉米须3份。
5.根据权利要求I或2所述的中药组合物，其特征是所述山楂叶提取物为山楂叶经乙醇提取、大孔树脂吸附所得的乙醇提取物。
6.根据权利要求I或2所述的中药组合物，其特征是剂型为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
7.—种权利要求I或2所述的中药组合物的制备方法，其特征是包括以下步骤 (1)将三七粉碎成微粉，备用； (2)将山楂叶用乙醇回流提取，所得提取液回收至乙醇无味后加入热水离心分离，所得离心液上大孔树脂柱吸附，用乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液减压浓缩、真空干燥得山楂叶提取物； (3)将剩余原料混合，用乙醇回流提取两次，合并提取液，提取液浓缩成清膏，将清膏进行真空减压干燥，得剩余原料提取物； (4)将上述步骤(1)、(2)、(3)的原料或提取物混合均匀，加入药用量的辅料，制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是步骤(I)中，三七微粉目数为120-200目；步骤(2)中，用10-20质量倍的60-80wt%的乙醇提取山楂叶；乙醇提取时间为l_2h ;洗脱时所用乙醇的浓度为60-80wt%。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是步骤(3)中，所用乙醇的浓度为60-80Wt%，乙醇的用量为剩余原料之和的6-10质量倍；每次提取需要2-3h ;清膏在60°C的相对密度为I. 12-1.2。
10.一种权利要求I或2中所述的中药组合物在制备治疗冠心病的药物中的应用。
全文摘要
一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法和应用，本发明公开了一种中药组合物，包括下列重量份的原料淫羊藿10-15份；黄芪10-15份；三七0.5-1份；山楂叶提取物0.5-1份；丹参5-10份；麦冬3-6份，延胡索2-6份。本发明还公开了其制备方法和应用。本发明组合物原料种类少，成本低，各原料之间协同起效，共同作用，对冠心病具有很好的治疗作用，疗效优于现有药物。此外，药物制备方法操作简单，易于实施，便于工业化大生产。
文档编号A61K36/8968GK102805807SQ201210332380
公开日2012年12月5日 申请日期2012年9月11日 优先权日2012年9月11日
发明者李贵海, 吴晓文, 陆永辉, 孙付军 申请人:山东省中医药研究院