一种氧化锌软膏的制作方法
【专利摘要】一种氧化锌软膏，含有重量百分比5-20的氧化锌和一种或几种适用于软膏剂的辅料，其特征是所述的氧化锌其粒径分布满足以下条件：粒径在2-3μm的微粉，体积百分比为85%-90%，最大粒径小于50μm。
【专利说明】一种氧化锌软膏
【技术领域】
[0001]本发明涉及含有氧化锌的外用药物组合物，特别涉及含有氧化锌的软膏。
【背景技术】
[0002]氧化锌(ZnO)，作为一种金属氧化物，外用时具有收敛、杀菌。促进伤口愈合，以及吸收紫外线的作用，因此被用于制备外用的药物组合物，现有的氧化锌外用制剂主要有氧化锌软膏，复方鱼肝油氧化锌软膏等制剂，其氧化锌含量从10-20%不等。中国专利申请CN200480016171.8公开了一种用于防紫外线的具有特定粒径分布的纳米氧化锌粒子。但纳米氧化锌本身具有细胞毒性，虽然现有研究表明其并无法渗入未破损的皮肤，但实际情况中经常会出现皮肤破损的情况，因此很容易产生潜在的不良反应。
【发明内容】
[0003]我们惊奇的发现，当特定粒径分布的氧化锌微粉制备氧化锌软膏，即可以更好的促进皮肤破损的愈合，又能避免纳米氧化锌粒子渗入到真皮层产生不良反应。
[0004]本发明说明书及实施例中涉及微粉粒径范围的百分比均为体积分比，即在某粒径范围内的微粉颗粒体积占总体积的百分比。一般采取激光粒度仪检测。
[0005]本发明提供一种氧化锌软膏，含有重量百分比5-20的氧化锌和一种或几种适用于软膏剂的辅料，其特征是所述的氧化锌其粒径分布满足以下条件:
[0006]粒径在2-3 μ m的·微粉，体积百分比为85%_90%，
[0007]最大粒径小于50 μ m。
[0008]所述的氧化锌软膏，其特征在于所述的适用于软膏剂的辅料选自凡士林、液状石蜡、石蜡、蜂蜡、羊毛脂、硅油、甘油、丙二醇、山梨醇中的一种或几种，优选凡士林、液状石蜡、羊毛脂、甘油中的一种或几种。
[0009]本发明还提供了一种氧化锌微粉的制备方法，
[0010]采用浓度为1.5-2mol/L的醋酸锌溶液，边搅拌，边向其中滴加浓度为l-2mol/L碳酸钠溶液直至溶液PH到8，滴加速度为10-15ml/min。继续搅拌1_2小时，过滤清洗，置于450-500°C下焙烧5-10h，得到氧化锌微粉。其粒径分布如前所述:
[0011 ] 粒径在2-3 μ m的微粉，体积百分比为85%_90%，
[0012]最大粒径小于30 μ m。
[0013]所述的氧化锌软膏，优选配方为:重量百分比10-20%的氧化锌，分散于余量的凡士林中。
[0014]所述的氧化锌软膏，还优选加入其他的活性成分，所述其他活性成分优选鱼肝油、呋喃西林、滑石粉中的一种或几种，
[0015]所述氧化锌乳膏，配方为重量百分比20%的氧化锌，重量百分比8%的鱼肝油，重量百分比0.1%的呋喃西林。重量百分比3-5%的滑石粉，重量比4%的羊毛脂，液状石蜡
0-5%,以及余量的凡士林。【具体实施方式】
[0016]粒径检测采用Hydro 2000MU型激光粒度仪。
[0017]所制得的各种药物组合物均需灭菌。每个实施例中配制的氧化锌软膏以100g计
[0018]作为对照的实验组分别采用纳米氧化锌和常规的间接法氧化锌，均购自青岛纳卡森锌业科技有限公司，规格分别为NKS13 (纳米氧化锌)和Nks013 (间接法氧化锌)经激光粒度仪检测粒径检测，前者体积平均粒径为20nm，D90为50nm。后者体积平均粒径为2.5nm,粒径在2-3 μ m的微粉，体积百分比为50.3 %，最大粒径小于30 μ m。
[0019]实施例1:实验用氧化锌的制备:
[0020]取浓度为2mol/L的醋酸锌溶液1L，边搅拌，边向其中滴加浓度为1.5mol/L碳酸钠溶液直至溶液PH到8，递加速度为15ml/min。滴加完毕后继续搅拌1_2小时，过滤清洗，置于马弗炉中在450-500°C下焙烧7h，得到氧化锌微粉。
[0021 ] 粒径在2-3 μ m的微粉，体积百分比为88.7%,体积平均粒径3.1 μ m。最大粒径小于 30 μ m。
[0022]实施例2-1
[0023]配方:按实 施例1方法制备的氧化锌粉末15g，黄凡士林85g
[0024]取处方量10%的黄凡士林，将处方量的氧化锌粉末分次逐渐加入，边加入边研磨至混合均匀，得到混合物(I).将混合物(I)加热至75°C。
[0025]将其余处方量的黄凡士林也加热至80_90°C后加入混合物(I)中，搅拌均匀,冷却成膏膏得到15%含量的氧化锌软膏。
[0026]实施例2-2
[0027]按照实施例2-1的配方和工艺，将按实施例1方法制备的氧化锌替换为纳米氧化锌。
[0028]实施例2-3
[0029]按照实施例3-1的配方和工艺，将按实施例1方法制备的氧化锌替换为间接法氧化锌。
[0030]实施例3-1
[0031]配方:按实施例1方法制备的氧化锌粉末IOg,黄凡士林75g,液状石腊15g
[0032]取处方量液状石蜡，将处方量的氧化锌粉末分次逐渐加入，边加入边研磨至混合均匀，得到混合物(I).将混合物(I)加热至75°C。
[0033]将其余处方量的黄凡士林也加热至80_90°C后加入混合物(I)中，搅拌均匀,冷却成膏得到10%含量的氧化锌软膏。
[0034]实施例3-2
[0035]按照实施例3-1的配方和工艺，将按实施例1方法制备的氧化锌替换为纳米氧化锌。
[0036]实施例3-3
[0037]按照实施例3-1的配方和工艺，将按实施例1方法制备的氧化锌替换为间接法氧化锌。
[0038]实施例4-1[0039]配方:按实施例1方法制备的氧化锌粉末20g,黄凡士林65g,液状石腊15g,甘油15g
[0040]取处方量甘油，将处方量的氧化锌粉末分次逐渐加入，边加入边研磨至混合均匀，加入得到混合物(1).[0041]将其余处方量的黄凡士林。液状石蜡也加热至80_90°C后加入混合物(I)中，搅拌均匀，冷却成膏得到20%含量的氧化锌软膏。
[0042]实施例4-2
[0043]按照实施例4-1的配方和工艺，将按实施例1方法制备的氧化锌替换为纳米氧化锌。
[0044]实施例4-3
[0045]按照实施例4-1的配方和工艺，将按实施例1方法制备的氧化锌替换为间接法氧化锌。
[0046]实施例5-1
[0047]配方:按实施例1方法制备的氧化锌粉末20g，鱼肝油8g，滑石粉5g，黄凡士林.52.9g,液状石腊10g,羊毛脂4g,呋喃西林0.1g
[0048]取处方量液状石蜡，将处方量的氧化锌粉末和呋喃西林分次逐渐加入,边加入边研磨至混合均匀，加入得到混合物(I).[0049]将其余处方量的黄凡士林。液状石蜡也加热至80_90°C，加入羊毛脂、鱼肝油后加入混合物(I)中，搅拌均匀，冷却成膏得到20 %氧化锌含量的复方鱼肝油氧化锌软膏。为防止氧化，配制与加热应在氮气保护下进行。
[0050]配制方法
[0051]实施例5-2
[0052]按照实施例5-1的配方和工艺，将按实施例1方法制备的氧化锌替换为纳米氧化锌。
[0053]实施例5-3
[0054]按照实施例5-1的配方和工艺，将按实施例1方法制备的氧化锌替换为间接法氧化锌
[0055]实施例6-1
[0056]配方:按实施例1方法制备的氧化锌粉末20g,鱼肝油8g,滑石粉3.5g,黄凡士林.64.4g,羊毛脂4g,呋喃西林0.1g
[0057]取20g黄凡士林，将处方量的氧化锌粉末和呋喃西林分次逐渐加入，边加入边研磨至混合均匀，加入得到混合物(1 )，将混合物(1)加热至75°C。
[0058]将其余处方量的黄凡士林加热至80_90°C，加入羊毛脂混匀后加入混合物(I)中，搅拌均匀，冷却成膏得到20%氧化锌含量的复方鱼肝油氧化锌软膏。
[0059]实施例6-2
[0060]按照实施例6-1的配方和工艺，将按实施例1方法制备的氧化锌替换为纳米氧化锌。
[0061]实施例6-3
[0062]按照实施例6-1的配方和工艺，将按实施例1方法制备的氧化锌替换为间接法氧化锌。
[0063]药理实施例抗炎治疗试验
[0064]药理实施例2疗效实验
[0065]对照药物:市售氧化锌软膏、复方鱼肝油氧化锌软膏，均为天津药业集团有限公司生产。 [0066]实验动物:英国种白色豚鼠，一级，雌雄各半，体重200_250g
[0067]感染真菌:须癣毛癣菌(菌号T5。，T.men-tagrophyte,毛癣菌属)，由中国微生物菌种保藏管理委员会医学真菌中心提供，实验前恢复其致病力接种于沙堡琼脂(Sabrouraud dextrose agar SDA)斜面试管,26°C培养，IOd后小心刮取菌落,用生理盐水制成含孢子数105/ml混悬液
[0068]取豚鼠,用电推在其背部一侧脱毛3cmX 8cm面积,24h后,用无菌细砂纸擦破脱毛面中央皮肤，以轻度渗血为度，造成面积为2cmX6cm长方形创伤面，再在创伤面上均匀接种上述菌株混悬液，每Icm2接种1ml。室温保持30°C，IOd后动物接种真菌出皮肤出现皮疹、鳞屑或或痂皮，刮取皮疹、鳞屑或痂皮镜检可见到须癣毛癣菌菌丝和孢子。，用“O、1、2、
3、4”分级表示病变程度，判断标准为:0分表示无皮肤损害，I分为点状红斑，2分为全范围红斑，3分为红肿、鳞屑，4分为超过范围的红斑、结痂。取评分为3、4分的豚鼠，随机分组，每组10只给予实施例得到的药物，对照组I给予市售氧化锌软膏，对照组2给予市售复方鱼肝油氧化锌乳膏，空白组尽给予黄凡士林，
[0069]实验方法，各实验组每天给药一次，每次在实验动物患处均匀涂抹实验药物一次，各组每次给药乳膏量相同，于给药后3d、7d，分别对实验动物患处进行评分。结果见下表:
[0070]
【权利要求】
1.一种氧化锌软膏，含有重量百分比5-20的氧化锌和一种或几种适用于软膏剂的辅料，其特征是所述的氧化锌其粒径分布满足以下条件: 粒径在2-3 μ m的微粉，体积百分比为85%-90%， 最大粒径小于50 μ m。
2.如权利要求1所述的氧化锌软膏，其特征在于所述的适用于软膏剂的辅料选自凡士林、液状石蜡、石蜡、蜂蜡、羊毛脂、硅油、甘油、丙二醇、山梨醇中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的氧化锌软膏，其特征在于所述的适用于软膏剂的辅料选自凡士林、液状石蜡、羊毛脂、甘油中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的氧化锌软膏，其特征在于配方为:重量百分比10-20%的氧化锌，分散于余量的凡士林中。
5.如权利要求1所述的氧化锌软膏，其特征在于还加入其他的活性成分，所述其他活性成分优选鱼肝油、呋喃西林、滑石粉中的一种或几种。
6.如权利要求5所述的氧化锌软膏，配方为重量百分比20%的氧化锌，重量百分比8%的鱼肝油，重量百分比0.1%的呋喃西林。重量百分比3-5%的滑石粉，重量比4%的羊毛月旨，液状石腊0-5%,以及余量的凡士林。
7.—种如权利要求1所述的氧化锌软膏中氧化锌微粉的制备方法， 采用浓度为1.5-2mol/L的醋酸锌溶液，边搅拌，边向其中滴加浓度为l-2mol/L碳酸钠溶液直至溶液pH到8，滴加速 度为10-15ml/min。继续搅拌1_2小时，过滤清洗，置于450-500°C下焙烧5-1Oh，得到氧化锌微粉。
【文档编号】A61K47/34GK103705538SQ201210378776
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年10月8日 优先权日:2012年10月8日
【发明者】陈松, 赵琳, 孙亮 申请人:天津金耀集团有限公司