一种丙酸倍氯米松乳膏的制作方法
【专利摘要】一种丙酸倍氯米松乳膏，含有作为活性成分的丙酸倍氯米松、油相成分、保湿剂、乳化剂、防腐剂和水，其特征是还含有依地酸钙钠。
【专利说明】一种丙酸倍氯米松乳膏
【技术领域】[0001]本发明涉及一种丙酸倍氯米松的乳膏。
【背景技术】
[0002]丙酸倍氯米松(CAS:5534-09-8, Beclometasone Dipropionate)是倍氯米松的17，21- 二丙酸酯，均属于肾上腺皮质激素类药，外用可使真皮毛细血管收缩，抑制表皮细胞增殖或再生，抑制结缔组织内纤维细胞的新生，稳定细胞内溶酶体膜，防止溶酶体酶释放所引起的组织损伤，具有较强的抗炎及抗过敏作用。用于过敏性皮炎、异位性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症、银屑病、神经性皮炎等。但是长期或大面积应用，可引起皮肤萎缩及毛细血管扩张，发生痤疮样皮炎和毛囊炎，口周皮炎，增加对感染的易感染性等。偶可引起变态反应性接触性皮炎。更为重要的是长期使用还可以造成色素沉着，即皮肤变黑，这种变化往往是不可逆的。。
[0003]现有的丙酸倍氯米松外用制剂主要为乳膏剂，按照国家食品药品监督管理局的规定，已经不能使用塑料管作为膏剂直接接触的药品的包装，国家批准使用直接接触药品的包材仅为铝管或药用聚乙烯/铝/聚乙烯复合软膏管(下简称复合铝管)，铝质软管、复合铝管都含有铝，虽然复合软管内、外壁为塑料，中间为铝，但是复合软管不同材料焊接拼接处泄漏的可能性，管身焊接的纵向焊缝，管身与管肩两种不同材料的注接，其中的铝非常有可能与药品直接接触。由于丙酸倍氯米松分子结构上存在较多的基团，如17，21位的酯键，所以造成其在酸性、碱性中均存在降解的可能，从而造成含量的下降。尤其是在使用铝管直接进行包装后，微量铝颗粒就会成为丙酸倍氯米松分解的催化剂，进行储存就会造成产品含量的下降。
[0004]依地酸二钠(EDTA2Na)作重金属解毒药、螯合剂、抗氧增效剂、稳定剂及软化剂等，同时在药物辅料中广泛作为药物制剂的金属离子螯合剂使用，如在《药剂学》(第5版，崔德福主编，人民卫生出版社出版，2006年)61页表3-4注射剂常规附加剂中螯合剂一栏仅列入了依地酸二钠。
[0005]依地酸钙钠(DisodiumEdetate (Ethylenediaminetetra acetic AcidDisodiumCalcium Salt,乙二胺四乙酸钙二钠盐，EDTA钙钠)能与多种金属结合成为稳定而可溶的络合物，由尿中排泄，故主要用于一些金属的中毒，主要用于治疗铅中毒，亦可治疗镉、锰、铬、镍、钴和铜中毒，以及作诊断用的铅移动试验。在药物辅料中极少使用。
【权利要求】
1.一种丙酸倍氯米松乳膏，含有作为活性成分的丙酸倍氯米松、油相成分、保湿剂、乳化剂、、防腐剂和水，其特征是还含有依地酸钙钠。
2.如权利要求1所述的乳膏，其特征是所述丙酸倍氯米松的含量为0.01%~0.1%。
3.如权利要求1-4任一所述的乳膏，其特征是所述依地酸钙钠的含量为0.01-2%。
4.如权利要求1所述的乳膏，其特征是所述保湿剂选自甘油、丙二醇、山梨醇中的一种或几种，所述保湿剂用量为3~10%。
5.如权利要求1所述的乳膏，其特征是所述油相成分包括油相成分中的固体、稠度调节剂。
6.如权利要求9所述的乳膏，其特征是所述油相成分中的固体选自硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇的一种或几种，所述的高级醇为16~22个碳原子的一元醇，所述油相成分固体用量为1%~15%。
7.如权利要求1所述的乳膏，其特征是所述的稠度调节剂选自凡士林、液体石蜡、植物油中的一种或几种，所述的稠度调节剂的用量为5%~20%。
8.如权利要求1所述的乳膏，其特征是所述的乳化剂，选自平平加A-20、十二烷基硫酸钠中的一种或几种，所述乳化剂的总用量为0.5%~5%。
9.如权利要求1所述的乳膏，其特征是所述的丙酸倍氯米松乳膏PH为4-7，还加入pH调节剂，所述PH调节剂选自磷酸及其盐、硼酸及其盐、枸橼酸及其盐、醋酸及其盐、酒石酸及其盐、盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨基丁三醇等中的一种或几种。
10.如权利要求1所述的乳膏，其特征配方为:丙酸倍氯米松0.01%-0.05%，二甲亚砜0.1-3%，平平加A-20 0.5-5%，十八醇3-15%，白凡士林3-15%，液状石蜡3-8%，对羟基苯甲酸乙酯0.05-0.2%，甘油3-8%，依地酸钙钠0.025-1%，纯化水至100%。
【文档编号】A61K47/18GK103705441SQ201210378779
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年10月8日 优先权日:2012年10月8日
【发明者】赵琳, 孙亮, 陈松 申请人:天津金耀集团有限公司