专利名称：一种手性(s)-2-氯丙酸的制备方法
技术领域：
本发明属于手性氯丙酸的制备领域，特别涉及一种手性(S)-2_氯丙酸的制备方法。
背景技术：
(S)-2_氯丙酸(英文名称S-2-Propionic acid.简称S-CPA)为合成众多手性芳氧类除草剂的关键中间体。如运用(S)-2-氯丙酸与对苯二酚缩合得到(R)-2-(4-羟基苄氧基)丙酸。后者再经过缩合反应，可以制备炔草酯(Clodinafop-propargyl)、高效盖草能(Haloxyfop-R-methyl)、精喹禾灵(Quizalofop-P)、吡氟禾草灵(Fluazifop)、 喔草酯(Propaquizafop)、氰氟草酯(Cyhalofop butyl ester)、精恶唑禾草灵 (Fenoxaprop-ethyl)等。目前(S)-2-氯丙酸的制备方法主要有两种。1、L-丙氨酸法。该方法是利用L-丙氨酸作为手性源的起始原料，在盐酸的水溶液中，滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化反应，一步合成(S)-2-氯丙酸，化学结构反应式如下
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Cl该方法反应路线短，生产收率适中，便于工业化大规模生产。目前国内普遍采用该方法生产(S)-2-氯丙酸。但此方法也存在以下问题。一是重氮化反应释放大量棕褐色氧化氮气体；该气体为惰性气体，很难用液碱吸收。由于氧化氮比空气重，不易随风飘散，因此造成严重的空气污染。二是反应产生大量的稀盐酸废水；虽然经中和PH值达到中性，但废水含盐量很高，难以处理，只能用大量的自来水稀释后排放，造成严重的水源浪费和污染。随着我国环保政策的不断收紧，此法生产正面临越来越大的压力。2、D-乳酸甲酯法该方法是利用D-乳酸甲酯作为手性源的起始原料，经氯化亚砜氯化后生成 (S)-2-氯丙酸，然后在碱性条件下水解、酸化得到(S)-2-氯丙酸产品，化学结构反应式如下
权利要求
1.一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，包括(一)在醇溶剂中加入消旋2-氯丙酸和R-手性N-苄基-苯乙胺拆分剂，加热回流，然后冷却至0 5°C，生成(S)-2-氯丙酸和(R)-2-氯丙酸有机胺盐沉淀；过滤，得滤液和滤饼，将所述的滤液蒸馏，回收醇溶剂后得到(S)-2-氯丙酸；或(二)在醇溶剂中加入消旋2-氯丙酸和S-手性N-苄基-苯乙胺拆分剂，加热回流，然后冷却至0 5°C，生成(R)-2-氯丙酸和(S)-2-氯丙酸有机胺盐沉淀；过滤，得含 (R) -2-氯丙酸的滤液和滤饼，将所述的滤饼分散在醇溶剂中，通入氯化氢气体酸化后，游离出(S)-2-氯丙酸，过滤，得为S-手性N-苄基-苯乙胺盐酸盐的滤饼和含(S)-2-氯丙酸的滤液，蒸馏滤液回收有机溶剂，然后蒸馏得到(S)-2-氯丙酸。
2.根据权利要求1所述的一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，其特征在于所述的醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇。
3.根据权利要求1所述的一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，其特征在于所述的醇溶剂与2-氯丙酸的配比为IOOOml 0. 2 2. Omol。
4.根据权利要求1所述的一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，其特征在于所述的2-氯丙酸与手性N-苄基-苯乙胺的摩尔比为1 0.4 0.8。
5.根据权利要求1所述的一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，其特征在于将(一)中所得的滤饼分散在醇溶剂中，通入氯化氢气体酸化后，游离出(R)_2-氯丙酸；过滤，得为R-手性N-苄基-苯乙胺盐酸盐的滤饼和含有(R)-2-氯丙酸的滤液；将上述含有(R)-2-氯丙酸的滤液回流5 8小时，直至(R) -2-氯丙酸完全消旋化为2-氯丙酸，蒸馏回收溶剂，最后蒸馏得2-氯丙酸。
6.根据权利要求5所述的一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，其特征在于将所述的为 R-手性N-苄基-苯乙胺盐酸盐的滤饼分散在有机溶剂中，加入工业烧碱，调节pH值为12 14，游离出R-手性N-苄基-苯乙胺，过滤，将滤液蒸馏至干，得R-手性N-苄基-苯乙胺。
7.根据权利要求1所述的一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，其特征在于将(二)中所得的含(R) -2-氯丙酸的滤液加热5 8小时，至完全消旋化为2-氯丙酸，蒸馏回收溶剂后， 再蒸馏得2-氯丙酸。
8.根据权利要求1所述的一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，其特征在于将(二)中所得的为S-手性N-苄基-苯乙胺盐酸盐的滤饼分散在有机溶剂，加入工业烧碱，调节pH值为12 14，游离出S-手性N-苄基-苯乙胺，过滤，滤液蒸馏至干，然后重结晶，得S-手性 N-苄基-苯乙胺。
9.根据权利要求6或8所述的一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为二氯甲烷。
全文摘要
本发明涉及一种(S)-2-氯丙酸的制备方法，包括利用手性N-苄基-苯乙胺BPA在醇溶剂中对消旋2-氯丙酸进行拆分，制得(S)-2-氯丙酸。本发明的制备方法，不仅完全可避免L-丙氨酸法的环境污染问题，而且还将所有的拆分试剂、拆分得到的(R)-2-氯丙酸消旋化后全部回收循环使用，整个制备方法基本上无废弃物产生，无环境污染，实现节能、环保、减排降耗的目的，同时大幅度降低生产成本，提高产品的市场竞争力，具有很好的工业化前景；本发明得到的(S)-2-氯丙酸化学纯度好，手性纯度高。
文档编号C07C53/19GK102344355SQ20111024501
公开日2012年2月8日 申请日期2011年8月25日 优先权日2011年8月25日
发明者张建现, 张爱强, 李海林, 王世运, 詹平平, 陈林 申请人:上海科利生物医药有限公司