复方蒙脱石溶菌酶软膏及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石溶菌酶软膏及其制备方法和应用，属 于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 皮肤溃疡是临床上较常见的合并症之一，其形成因素多种多样。难治性溃疡常因 原发疾病如烧伤、烫伤、糖尿病等病情长期得不到控制而引起，如处理方法不当，可发生局 部炎症，甚至引发全身性炎症反应，病程反复，迀延难愈，给患者带来极大痛苦，严重影响其 生活质量。
[0003] 慢性皮肤溃疡又称难治性溃疡，多见于老年人，尤其是在有糖尿病、脉管炎及下肢 静脉回流障碍的老年人群中更为常见。随着人口的老龄化趋势及糖尿病、心血管疾病等发 病率的增高，慢性皮肤溃疡的发病率也有所上升。临床上因动脉硬化闭塞症、糖尿病、心脑 血管疾病及创伤引起的皮肤溃疡越来越多，占外科住院患者的3%左右。由于皮肤溃疡发生 在体表，具有病程长、对外观影响大以及并发症多等特点，对患者的生活质量造成了极大的 危害。
[0004] 目前，褥疮?皮肤溃疡的治疗分为全身疗法和局部治疗。全身支持疗法，补充高能 饮食，纠正贫血和低蛋白血症。由于长期营养不良，致使皮肤抵抗力低下，皮肤弹性减弱，月旨 肪层较薄，机体免疫力降低，因此对病人要进行有针对性的饮食护理，给予病人充足合理的 营养素，满足病人对营养的需求，要给予高蛋白、高热量、高维生素、富含纤维素饮食，增强 机体抵抗力，预防褥疮的发生。局部治疗法是对创伤面进行治疗，根据褥疮不同临床时期， 采取相应的治疗措施。局部治疗可分为物理治疗及药物治疗。紫外线照射：紫外线具有杀 菌、消炎及干燥作用，对各类细菌感染创面均有较好的杀菌作用。红外线照射：在促进血液 循环，增强细胞功能及局部抵抗力的同时，可使创面干燥，减少渗出，有利于组织的再生与 修复。
[0005] 目前临床上采用的物理治疗有：特定电磁波治疗仪辐射治疗、高频电疗和直流电 离子导入、WP宽谱治疗仪局部照射、热气流仪吹烤、氧气吹气疗法等。物理疗法适用于临床 上I~II期褥疮的治疗。其功效具有消肿、消炎止痛改善褥疮局部血液微循环、促进剖面修 复与再生、控制厌氧菌、加快创面干燥、提高组织含氧量，从而加速褥疮愈合。
[0006] 人体任何部位，特别是在骨隆起处，长时间过度受压迫，造成局部血液循环障碍， 产生缺血、缺氧、营养不良而形成溃疡，称为褥疮，褥疮是常见病、多发病，多见于年老体弱、 长期卧床的患者，该病易患难治，往往给患者及其家庭带来巨大的痛苦及经济负担。
[0007] 目前临床上一般采用传统治疗褥疮的方法即为尽可能地保持伤口干燥，以防止发 生细菌感染，吸收和排除伤口渗液，但这些方法也存在缺陷，可使伤口脱水、结痂，在痂皮中 混有一些表皮细胞，这些细胞被迫移向干燥痂皮下深处，从而延长了褥疮的愈合过程。
[0008] 总之，以上治疗方法都存在不同程度的缺陷，使临床应用受到很大限制。为满足广 大患者的临床需求，因此，本领域技术人员多年来一直在寻求一种能够研制开发出安全高 效，使用方便的治疗皮肤溃疡的外用药物，即复方蒙脱石溶菌酶软膏，以丰富临床用药。
[0009] 按照中国药典2010版以及欧洲药典、美国药典用于烧伤或严重创伤的软膏剂、乳 膏剂、凝胶剂，应是无菌制剂。制剂所用的原料药、辅料以及生产条件不灭菌或灭菌方法不 当的话，在临床上容易产生二次染菌，造成创伤面更难愈合，治疗效果很不理想或对溃疡 面产生更大的危害。此外，专用于治疗皮肤溃疡（褥疮、烫伤溃疡、小腿部溃疡、帯状疱瘆后 溃疡、糖尿病性溃疡、术后溃疡）的蒙脱石外用药物，特别是复方蒙脱石溶菌酶软膏制剂尚 未见报道。
【发明内容】
[0010] 本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石溶菌酶软膏及 其制备方法和应用。
[0011] 术语说明：
[0012] 本发明所述的皮肤溃疡，是指梅疮溃疡、烫伤溃疡、小腿郃溃疡、帯状疱疼后溃疡、 糖尿病性溃疡、术后溃疡。
[0013] 溶菌酶，英文名 Lysozyme hydrochloride，CAS 登录号 9066-59-5，市场可购。 [0014] 本发明技术方案如下：
[0015] -种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石溶菌酶软膏，由以下原料按质量份制成：
[0016] 蒙脱石 50~120份 溶菌酶 5~10份 聚乙二醇4000 5~10份 甘油 2~6份 山梨醇 3~8份 无菌水 80~164份。
[0017] 根据本发明优选的，一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石溶菌酶软膏，由以下原料按 质量份制成：
[0018] 蒙脱石 50~100份 溶菌酶 5~8份 聚乙二醇4000 5~8汾 甘油 2~5份 山梨醇 3~6份 无菌水 80~131份。
[0019] 根据本发明，进一步优选的；
[0020] 一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石溶菌酶软膏，由以下原料按质量份制成：
[0021] 蒙脱石 50份 溶菌酶 5份 聚乙二醇4000 5份 甘油 2份 山梨醇 3份 无菌水 80份。
[0022] 或者，一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石溶菌酶软膏，由以下原料按质量份制成：
[0023] 蒙脱石 100份 溶菌酶 8份 聚乙二醇4000 8份 甘油 5份 山梨醇 6份 无菌水 131份。
[0024] 或者，一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石溶菌酶软膏，由以下原料按质量份制成：
[0025] 蒙脱石 75份 溶菌酶 7份 聚乙二醇4000 6份 甘油 3份 山梨醇 4份 无菌水 100份。
[0026] 根据本发明，所述复方蒙脱石溶菌酶软膏制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0027] (1)按配比称取蒙脱石、溶菌酶、聚乙二醇4000、甘油、山梨醇、无菌水备用；
[0028] (2)将蒙脱石加入无菌水中，超声分散30~50min，温度控制在38~60°C，超声波 频率为30~40KHz，得悬乳液；
[0029] (3)将步骤⑵制得的悬乳液于150~160°C温度下，在20~35KHz超声灭菌30~ 50min，然后冷却至60~70°C，保温备用；
[0030] (4)按配比称取溶菌酶，加无菌水溶解，用0. 22 μ m滤膜过滤除菌后，将所得溶菌 酶料液输送至已灭菌的罐内，常温备用；
[0031] (5)按配比称取聚乙二醇4000、甘油、山梨醇、无菌水各组分混合，继续升温至 135~140°C，并保持温度60~90min进行灭菌；输送至已灭菌的罐内存放，在65~70°C 保温备用；
[0032] (6)在无菌条件下，将步骤（3) (4) (5)所得的物料混合，搅拌均匀；
[0033] (7)将步骤（5)所得混和物抽入剪切罐中；在温度55~60°C条件下，开启剪切机 低速900~1500r/min剪切3~5分钟，然后高速2000~2400r/min剪切2~3分钟；关闭 剪切机，开启搅拌，转速为30~50r/min，继续搅拌3~4分钟，然后再在搅拌转速为20~ 25r/min继续搅拌，降温至30~35°C时停止搅拌，即得。
[0034] 将上述产品进行无菌包装，检验，入库。
[0035] 需要说明的是，在以上制备方法中，所有用于物料输送的管道必须预先通过灭菌 处理。就制备方法而言，以上是本发明的优选方法，但不限于此。本领域的技术人员