专利名称：含有阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体为ー种含有阿司匹林、对こ酰氨基酚和咖啡因的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
本发明涉及的组合物含有阿司匹林、对こ酰氨基酚和咖啡因三种成分。目前阿酌■咖片(Aspirin,Acetaminophen and Caffeine Tablets,姆片含阿司匹林0. 25g、对こ酰氨基酚0. 25g及咖啡因65mg)临床广泛应用于治疗偏头痛和暂时缓解轻度 的持续性隐痛以及头痛、鼻窦炎、感冒、肌肉痛、经前与经期疼痛、牙痛所伴有的疼痛和轻度关节炎痛。该药物作用机制全面，通过多种机制达到镇痛的效果。阿司匹林主要是通过抑制前列腺素及其它能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下丘脑)的可能性；本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素和其它能引起炎症反应的物质(如组胺)的合成而起抗炎作用。对こ酰氨基酚通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成以及阻断痛觉神经末梢的冲动(可能与抑制前列腺素或其它能使痛觉受体敏感的物质，如5-羟色胺、缓激肽等的合成有夫)而产生镇痛作用。咖啡因为中枢兴奋药，能增强阿司匹林和对こ酰氨基酚的解热镇痛作用。该药物镇痛效果显著，临床应用广泛。但遗憾的是，阿司匹林极不稳定，采用一般的辅料和制备保存方法，不可避免造成阿司匹林大量降解，降解产物为水杨酸。而水杨酸有较强的胃肠道刺激，不利于患者的使用，也因此大大限制了该药物的临床应用。
发明内容
本发明的目的是提供ー种含有阿司匹林、对こ酰氨基酚和咖啡因的药物组合物，该药物组合物中阿司匹林的稳定性好。实现上述目的的技术方案如下ー种含有阿司匹林、对こ酰氨基酚和咖啡因的药物组合物，包括有将阿司匹林颗粒包衣制备到的阿司匹林包衣颗粒，和将对咖颗粒包衣制备到的对咖包衣颗粒，阿司匹林颗粒由以下重量份的组份制备而成阿司匹林25份，微晶纤维素I. 8-2. 2份，交联聚维酮0. 8-1. 2份，ニ氧化硅0. 13-0. 15份；对咖颗粒由以下重量份的组份制备而成为对こ酰氨基酹25份，咖B非因6. 5份，微晶纤维素2. 3-2. 7份，交联聚维酮0. 3-0. 7份，ニ氧化娃0. 12-0. 16 份。在其中一实施例中，阿司匹林颗粒由以下重量份的组份制备而成阿司匹林25份，微晶纤维素2份，交联聚维酮I份，ニ氧化硅0. 14份。在其中一实施例中，对咖颗粒由以下重量份的组份制备而成对こ酰氨基酚25份，咖n非因6. 5份,微晶纤维素2. 5份,交联聚维酮0. 5份,ニ氧化娃0. 14份。在其中一实施例中，包衣制备中的包衣液为含4. 5-5. 5wt%的羟丙甲纤维素的こ醇水溶液。在其中一实施例中，所述阿司匹林包衣颗粒中，羟丙甲纤维素的量为阿司匹林颗粒的I. 9-2. lwt% ;所述对咖包衣颗粒中，羟丙甲纤维素的量为对咖颗粒的I. 9-2. lwt%。本发明的另一目的是提供上述含有阿司匹林、对こ酰氨基酚和咖啡因的药物组合物的制备方法。实现上述目的的技术方案如下。ー种上述含有阿司匹林、对こ酰氨基酚和咖啡因的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤a)阿司匹林、对こ酰氨基酚、咖啡因、微晶纤维素、交联聚维酮经过粉碎处理过80目筛；b)阿司匹林、微晶纤维素、交联聚维酮和ニ氧化硅按照处方量称取，然后混合均匀，得混合料I，干法制粒分别制得阿司匹林颗粒；c)对こ酰氨基酚、咖啡因、微晶纤维素、交联聚维酮和ニ氧化硅按照处方量称取，然后混合均匀，得混合料2，干法制粒制得对咖颗粒；d)对阿司匹林颗粒进行包衣，得到阿司匹林包衣颗粒；对对咖颗粒进行包衣，得到对咖包衣颗粒；混合，即得。在其中一个实施例中，步骤的d)包衣中的包衣液的制备为在羟丙甲纤维素，カロ入浓度为30-40wt%的こ醇溶液，搅拌使溶解分散，配成含羟丙甲纤维素为4. 5-5. 5wt%的包衣液。所述阿司匹林包衣颗粒中，羟丙甲纤维素的量为阿司匹林颗粒的I. 9-2. lwt% ;所述对咖包衣颗粒中，羟丙甲纤维素的量为对咖颗粒的1.9-2. lwt%。在其中一个实施例中，还包括，将混合后的阿司匹林包衣颗粒和对咖包衣颗粒，制成胶囊剂或片剂。本发明为解决阿司匹林降解成水杨酸这ー难题，进行了大量的研究工作。首先将阿司匹林和适当辅料干法制粒，颗粒包衣；对こ酰氨基酚和咖啡因与适量辅料干法制粒，颗粒包衣。再将两种包衣颗粒装铝塑复合膜袋或胶囊或压片、素片包衣。本发明采用干法制粒，避免阿司匹林与水分直接接触，可以抑制阿司匹林的降解。本发明还采用了包衣技术，可以有效阻止阿司匹林与空气中水分的直接接触，而且避免了こ酰氨基酚对阿司匹林的加速降解。本发明制备的药物组合物中阿司匹林的稳定性显著提高，为了更好理解本发明的有益效果，现将一般制备方法和本发明所用的制备方法所得的该药物组合物结果列表说明，见表I。表I 一般制备方法与本发明制备方法对比明细表
权利要求
1.一种含有阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因的药物组合物，其特征在于，包括有将阿司匹林颗粒包衣制备到的阿司匹林包衣颗粒，和将对咖颗粒包衣制备到的对咖包衣颗粒，阿司匹林颗粒由以下重量份的组份制备而成阿司匹林25份，微晶纤维素I. 8-2. 2份，交联聚维酮O. 8-1. 2份，二氧化硅O. 13-0. 15份；对咖颗粒由以下重量份的组份制备而成为对乙酰氨基酚25份，咖啡因6. 5份，微晶纤维素2. 3-2. 7份，交联聚维酮O. 3-0. 7份，二氧化硅 O. 12-0. 16 份。
2.根据权利要求I所述的含有阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因的药物组合物，其特征在于，所述阿司匹林颗粒由以下重量份的组份制备而成阿司匹林25份，微晶纤维素2份，交联聚维酮I份，二氧化硅O. 14份。
3.根据权利要求I的含有阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因的药物组合物，其特征在于，所述对咖颗粒由以下重量份的组份制备而成对乙酰氨基酚25份，咖啡因6. 5份，微晶纤维素2. 5份，交联聚维酮O. 5份，二氧化娃O. 14份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的含有阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因的药物组合物，其特征在于，包衣制备中的包衣液为4. 5-5. 5wt%的羟丙甲纤维素的乙醇水溶液。
5.根据权利要求4所述的含有阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因的药物组合物，其特征在于，所述阿司匹林包衣颗粒中，所述羟丙甲纤维素的量为阿司匹林颗粒的I. 9-2. lwt% ；所述对咖包衣颗粒中，羟丙甲纤维素的量为对咖颗粒的I. 9-2. lwt%。
6.一种权利要求I所述的含有阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 a)阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因、微晶纤维素、交联聚维酮经过粉碎处理过筛； b)阿司匹林、微晶纤维素、交联聚维酮和二氧化硅按照处方量称取，然后混合均匀，得混合料I，干法制粒制得阿司匹林颗粒； c)对乙酰氨基酚、咖啡因、微晶纤维素、交联聚维酮和二氧化硅按照处方量称取，然后混合均匀，得混合料2，干法制粒制得对咖颗粒； d)将阿司匹林颗粒进行包衣，得到阿司匹林包衣颗粒；将对咖颗粒进行包衣，得到对咖包衣颗粒；混合，即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤的d)包衣中的包衣液的制备为在羟丙甲纤维素，加入30-40wt%的乙醇溶液，搅拌使溶解分散，配成含羟丙甲纤维素为4.5-5. 5wt%的包衣液。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述阿司匹林包衣颗粒中，羟丙甲纤维素的量为阿司匹林颗粒的I. 9-2. lwt% ;所述对咖包衣颗粒中，羟丙甲纤维素的量为对咖颗粒的 I. 9-2. lwt%0
9.根据权利要求6—8任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括，将混合后的阿司匹林包衣颗粒和对咖包衣颗粒，制成胶囊剂或片剂。
全文摘要
本发明公开了一种含有阿司匹林、对乙酰氨基酚和咖啡因的药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括阿司匹林颗粒和对咖颗粒，阿司匹林颗粒由以下重量份的组份制备而成阿司匹林25份，微晶纤维素1.8-2.2份，交联聚维酮0.8-1.2份，二氧化硅0.13-0.15份；对咖颗粒由以下重量份的组份制备而成为对乙酰氨基酚25份，咖啡因6.5份，微晶纤维素2.3-2.7份，交联聚维酮0.3-0.7份，二氧化硅0.12-0.16份。该制备方法采用将阿司匹林、对乙酰氨基酚与咖啡因，分别和适当辅料干法制粒，不仅有效阻止阿司匹林与空气中水分的直接接触，而且避免了乙酰氨基酚对阿司匹林的加速降解，显著性提高了所制得的药物组合物阿司匹林的稳定性。
文档编号A61K9/20GK102861040SQ201210385530
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月11日 优先权日2012年8月2日
发明者袁春平, 黄掌欣, 贺建春, 何韵仪, 郭静, 冼少华, 陆启春, 张远强 申请人:广东环球制药有限公司