专利名称：一种复方沙棘双嘧片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种复方沙棘双嘧片及其制备方法。
背景技术：
沙棘{fUppophae rhamnoides Linn.)为胡颓子科沙棘属，是一种落叶性灌木或乔木，沙棘的地理分布很广，跨欧亚两洲温带地区，分为六个种和十二个亚种。我国是沙棘属植物分布区面积最大，种类最多的国家。目前有山西、陕西、内蒙古、河北、甘肃、宁夏、辽宁、青海、四川、云南、贵州、新疆、西藏等19个省和自治区都有分布。
沙棘是一种含有多种生物活性物质的药食同源植物。中国具有悠久的沙棘药用历史，是世界上沙棘医用记载最早的国家，古代的中国藏医和蒙医已将沙棘列为重要的药用植物，用于止咳、平喘、活血化瘀等。公元八世纪的藏医巨著《四部医典》对沙棘的药效做了详细记载，公元1840年藏医学的经典之作《晶珠本草》也以大量篇幅记载了沙棘的医药作用。在近代，地处边远地区的藏族、蒙族同胞仍用沙棘来治疗各种常见病。1977年中国卫生部首次将沙棘正式列入《中国药典》。之后，国家医药局和卫生部联合公布沙棘为药食同源植物。对植物沙棘的化学成分分析表明沙棘中含有多种生物活性物质，富含多种维生素、胡萝卜素、各种氨基酸、不饱和脂肪酸和黄酮类化合物、磷脂类化合物。其中的异鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7种黄酮类物质，具有止咳、平喘祛痰、扩张冠状血管、降低胆固醇的效能，常用于治疗缺血性心脏病，对治疗心绞痛有效率达94%。双卩密达莫抑制血小板聚集，具有抗血栓形成和扩张血管的作用，高浓度(50ug/ml)可抑制血小板释放。作用机制可能为⑴抑制血小板摄取腺苷，而腺苷是一种血小板反应抑制剂；⑵抑制磷酸二酯酶，使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)增多；(3)抑制血栓烷素A2(TXA2)形成，TXA2是血小板活性的强力激动剂；⑷增强内源性PGI2。目如，以沙棘为原料研发制备成多种中成药制剂或保健品，如沙棘片、沙棘颗粒已作为非处方药品临床上大量使用。由于受传统工艺的限制，现有药物制剂远远不能满足临床和市场的需要。本发明旨在研究利用黄酮类生物活性物质有扩张冠状血管、降低胆固醇的效能作用与双嘧达莫具有抗血栓形成作用和扩张血管的作用，中西药结合，提供可用于降低血压、降低血液中胆固醇及预防动脉粥样化的一种复方沙棘双嘧片。
发明内容
本发明提供一种复方沙棘双嘧片及其制备方法，其复方沙棘双嘧片中西药结合，可用于降低血压、降低血液中胆固醇及预防动脉粥样化，临床用药方便、质量稳定且服用量小，作用更加有效。本发明提供了一种复方沙棘双嘧片，它是由沙棘提取物、双嘧达莫和稀释剂、润滑剂、粘合剂组成，其中沙棘提取物、双嘧达莫和稀释剂按重量比配比量为10-50 :1-5:2. 5-5 ;所用稀释剂为蔗糖、淀粉、糖粉、糊精、预胶化淀粉、微胶纤维素中的一种或其任意组合；润滑剂为乙醇、硬脂酸镁、微粒硅胶、滑石粉、聚乙二醇类中的一种或其任意组合；粘合剂为乙醇、淀粉浆、甲基纤维素的一种或其任意组合。本发明提供了上述复方沙棘双嘧片的制备方法，包括如下步骤
Cl)从沙棘果中提取沙棘粗提物；
(2)用体积百分浓度95%以上的乙醇再次对沙棘粗提物进行提取，从而得到沙棘精提
物；
(3)将配比量的沙棘精提物、双嘧达莫和稀释剂粉碎并过筛处理；
(4)处理后的原辅料加粘合剂在混合制粒机中搅拌均匀制成软材； (5)取上述软材送入多功能制粒机中制粒；
(6)所得湿粒均匀送入沸腾干燥器干燥，使干颗粒含水量达到规定范围；
(7)干燥过的颗粒加入润滑剂在混合机中混匀；
(8)压片选择冲模规格，上好冲模，调节好填充量，调节压力，使压片的片重、硬度、崩解时限、外观等符合质量要求；
(9)包衣素片一隔离层一粉衣层一糖衣层一色衣层一打光；
(10)包装。其中步骤(2)优选使用95%的乙醇再次对沙棘提取物进行提取；步骤(3)优选的稀释剂为蔗糖、淀粉的混合使用；步骤(4)优选的粘合剂为75%乙醇；步骤(7)优选的润滑剂为硬脂酸镁。 由于沙棘提取物是一种植物药，其成分较为复杂，为了能够更好地提取其有效成分，减少各种杂质，提高药品有效性，降低安全风险，经过多次实验研究发现在制备沙棘提取物时，使用95%以上的乙醇对沙棘提取物进行精提，能有效去除提取物中微溶于水的内酯类、鞣质等，从而增加药物制剂的质量稳定性。此外，沙棘提取物与双嘧达莫中西药结合制成复方药剂能使药效更大，稀释剂蔗糖和淀粉混合使用制备的药品比单独使用蔗糖或淀粉中的任一种制备出的药品溶出效果要好。综合表明该制剂复方沙棘双嘧片能使某些长期服药、服药困难、高龄等病人用药量减少，且起效迅速，临床用药方便，质量安全、有效、稳定。本发明的优点在于
(1)对沙棘提取物进行精提，有效去除微溶于水的内酯类、鞣质等，增加药物制剂的质量稳定性；
(2)处方科学、技术先进、安全有效；
(3)中西药结合，疗效保证，服药剂量小；
(4)适合临床上大范围推广。
具体实施例方式通过以下具体实施例来进一步说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例I
(I)提取沙棘粗提物取新鲜沙棘果，拣净杂物后压榨取汁，过滤果汁，滤液备用。果渣加适量70%的乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液回收乙醇后与滤液合并，合并后的滤液浓缩至原体积的1/4 ;将浓缩液静置，过滤取上清液，滤液经DlOl大孔树脂吸附，乙醇洗脱，洗脱液浓缩至无醇味，然后加入I. 5倍沙棘果重量的纯化水，搅拌冷却后静置，过滤，滤液进行浓缩收膏，真空干燥至含水量为6% (重量)以下，粉碎，制得沙棘粗提物；
(2)提取沙棘精提物沙棘粗提物中加入5倍重量的体积百分浓度95%的乙醇，搅拌至溶解，离心分离后浓缩至无醇味，然后加入浓缩后药液体积8倍的纯化水，搅拌冷却后静置，取上清液，经离心分离后浓缩收膏，真空干燥至含水量在5% (重量)以下，粉碎。(3)复方沙棘双嘧片制备
(I )处方组成(1000片处方量)
沙棘提取物400g 双11密达莫25g
淀粉50g
鹿糖50g
硬脂酸镁5g
粘合剂75%乙醇适量
(II)制备过程
(a)将配比量的沙棘提取物、双嘧达莫和稀释剂粉碎，过筛处理；
(b)处理后的原辅料置混合制粒机中搅拌均匀，加粘合剂继续搅拌制成软材；
(C)软材送入多功能制粒机中制粒；
Cd)将湿粒均匀送入沸腾干燥器内干燥，使干颗粒含水量达到规定范围；
Ce)将整粒过的颗粒置于混合机中，加入润滑剂使之混合均匀；
(f)压片选择冲模规格，上好冲模，调节好填充量，调节压力，使压片的片重、硬度、崩解时限、外观等符合质量要求；
(g)包衣素片一隔离层一粉衣层一糖衣层一色衣层一打光；
(i)包装。实施例2
(1)提取沙棘粗提物与实施例I相同；
(2)提取沙棘精提物沙棘提取物中加入8倍重量的体积百分浓度95%的乙醇，搅拌至溶解，离心分离后浓缩至无醇味，然后加入浓缩后药液体积8倍的纯化水，搅拌冷却后静置，取上清液，经离心分离后浓缩收膏，真空干燥至含水量在5% (重量)以下，粉碎。
(3)复方沙棘双嘧片制备
(I )处方组成(1000片处方量)
沙棘提取物400g
双11密达莫25g
淀粉50g
鹿糖50g
硬脂酸镁5g
粘合剂75%乙醇适量
(II)制备过程与实施例I相同。实施例3
(I)提取沙棘粗提物与实施例I相同；(2)提取沙棘精提物沙棘提取物中加入5倍重量的无水乙醇，搅拌至溶解，离心分离后浓缩至无醇味，然后加入浓缩后药液体积8倍的纯化水，搅拌冷却后静置，取上清液，经尚心分尚后浓缩收骨，真空干燥至含水量在5% (重量)以下,粉碎。(3)复方沙棘双嘧片制备
(I )处方组成(1000片处方量)
沙棘提取物400g
双11密达莫25g
淀粉50g
鹿糖50g
硬脂酸镁5g
粘合剂75%乙醇适量
(II)制备过程与实施例I相同。实施例4
(1)提取沙棘粗提物与实施例I相同；
(2)提取沙棘精提物与实施例I相同；
(3)复方沙棘双嘧片制备
(I )处方组成(1000片处方量)
沙棘提取物400g
双11密达莫25g
淀粉IOOg
硬脂酸镁5g
粘合剂75%乙醇适量
(II)制备过程与实施例I相同。实施例5
(1)提取沙棘粗提物与实施例I相同；
(2)提取沙棘精提物与实施例I相同；
(3)复方沙棘双嘧片制备
(I )处方组成(1000片处方量)
沙棘提取物400g
双11密达莫25g
鹿糖IOOg
硬脂酸镁5g
粘合剂75%乙醇适量
(II)制备过程与实施例I相同。比较例
(1)提取沙棘粗提物与实施例I相同；
(2)复方沙棘双嘧片制备将步骤(I)制得的沙棘提取物不经过精制直接制备复方沙棘双嘧片。制备过程与实施例I相同。实验例I :将实施例1-5制得的样品与比较例制得的样品在性状、含量、有关物质、溶出度按照中国药典2010版规定的方法同时进行比较试验，结果见表I。表I :实施例1-5和比较例制得的样品检验结果
权利要求
1.一种复方沙棘双嘧片，其特征在于由沙棘提取物、双嘧达莫和稀释剂、润滑剂、粘合剂组成。
2.根据权利要求I所述的复方沙棘双嘧片，其特征在于所述药品中沙棘提取物、双嘧达莫和稀释剂按重量比配比量为10-50 :1-5 :2. 5-5。
3.根据权利要求I所述的复方沙棘双嘧片，其特征在于所述稀释剂为蔗糖、淀粉、糖粉、糊精、预胶化淀粉、微胶纤维素中的一种或其任意组合。
4.根据权利要求I所述的复方沙棘双嘧片，其特征在于所述的润滑剂为乙醇、硬脂酸镁、微粒硅胶、滑石粉、聚乙二醇类中的一种或其任意组合。
5.根据权利要求I所述的复方沙棘双嘧片，其特征在于所述的粘合剂为乙醇、淀粉浆、甲基纤维素的一种或其任意组合。
6.一种复方沙棘双嘧片的制备方法，包括如下步骤从沙棘果中提取沙棘粗提物，用体积百分浓度95%以上的乙醇精提粗提物，将精提物、双嘧达莫和稀释剂粉碎并过筛处理，处理后的原辅料加粘合剂在混合制粒机中搅拌均匀制成软材，软材送入多功能制粒机中制粒，所得湿粒均匀送入沸腾干燥器干燥，干燥过的颗粒加润滑剂在混合机中混匀，压片，包衣，包装即得。
7.根据权利要求6所述复方沙棘双嘧片的制备方法，其特征在于采用回流法提取沙棘粗提物，取新鲜沙棘果，拣净杂物后压榨取汁，过滤果汁滤液备用；果渣加70%的乙醇回流提取，提取液回收乙醇后与滤液合并，合并后滤液浓缩至原体积的1/3 1/5 ;过滤，滤液经大孔树脂吸附，乙醇洗脱，洗脱液浓缩至无醇味，加入I 2倍沙棘果重量的纯化水，搅拌冷却后静置过滤，滤液浓缩收膏，真空干燥至含水量为6%以下，粉碎。
8.根据权利要求6所述复方沙棘双嘧片的制备方法，其特征在于沙棘粗提物中加入5-8倍重量的体积百分浓度95%以上的乙醇，搅拌溶解，离心分离后浓缩至无醇味，加入浓缩后药液体积5-10倍的纯化水，搅拌冷却，静置后取上清液，离心分离后浓缩收膏，真空干燥至含水量在5%以下，粉碎备用。
9.根据权利要求6所述复方沙棘双嘧片的制备方法，其特征在于稀释剂为蔗糖和淀粉的混合使用且重量比为I :1。
10.根据权利要求6所述复方沙棘双嘧片的制备方法，其特征在于每1000片药品中含有沙棘提取物400g、双嘧达莫25g。
全文摘要
本发明涉及一种复方沙棘双嘧片及其制备方法。该复方沙棘双嘧片是由沙棘提取物、双嘧达莫和稀释剂、润滑剂、粘合剂制备而成。其制备方法包括从沙棘果中提取沙棘粗提物，用体积百分浓度95%以上的乙醇精提粗提物，将精提物、双嘧达莫和稀释剂粉碎并过筛处理，处理后的原辅料加粘合剂在混合制粒机中搅拌均匀制成软材，送入多功能制粒机中制粒，所得湿粒均匀送入沸腾干燥器干燥，干燥过的颗粒加润滑剂在混合机中混匀，压片，包衣，包装即得。本发明利用黄酮类生物活性物质有扩张冠状血管、降低胆固醇的效能与双嘧达莫有抗血栓形成和扩张血管的作用，中西药结合，临床用药方便、质量稳定且服用量小，作用更加有效。
文档编号A61P3/06GK102961418SQ20121043055
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月2日 优先权日2012年11月2日
发明者郭永, 孟双明, 王宇丰, 樊月琴, 张志英, 乔永生, 许琳, 王俊卿, 高志华 申请人:山西大同大学