一种治疗眩晕的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗眩晕药物复方韵通及其制备工艺、质量控制方法。原料药包括黄芩、柴胡、法半夏、党参、甘草、陈皮、泽泻、白术、茯苓、天麻、菊花、钩藤、石菖蒲、三七、水蛭、葛根。制备方法包括：用乙醇回流提取原料药；将提取液浓缩，干燥，粉碎，过筛，加入可溶性淀粉、微晶纤维素，混匀，制粒，装胶囊，即得复方韵通胶囊。本发明涉及标准指纹图谱的建立、供试品指纹图谱的建立及二者的比对。其指纹图谱在283nm显示17个主要色谱峰，并确立了其中一个色谱峰的化学结构为黄芩苷，可选择黄芩苷作为指标性成分进行含量测定。该方法精密度，稳定性，重现性良好，可用于本发明药物及制剂的质量控制，为临床应用的选择提供参考。
【专利说明】一种治疗眩晕的药物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及治疗眩晕药物的胶囊剂，尤其涉及一种治疗眩晕的药物及其制备方法、质量控制方法。
【背景技术】
[0002]眩晕为临床常见病证，多见于中老年人，亦可发于青年人。本病可反复发作，妨碍正常工作及生活，严重者可发展为中风、厥证或脱证而危及生命。用于治疗眩晕的大多是西药如西比灵，但化学药物一般毒副作用大，对身体的其他部位器官刺激较大，且容易反复发作，不宜长期使用。临床上用中医中药防治眩晕，对控制眩晕的发生、发展具有较好疗效。本发明从药物剂型、制备工艺及质量标准对一种治疗眩晕药物复方韵通胶囊进行研究，选择剂型为胶囊剂，中药硬胶囊可掩盖药物异味、美观，易服、崩解快、溶出度高、吸收好、生物利用度高、有利于提高药物制剂稳定性、可定时定位释放药物。
[0003]中药指纹图谱是一种综合的，可量化的鉴定手段，具有整体性和模糊性的特点，已成为中药质量评价和控制研究的重要手段。但目前中药指纹图谱往往仅涉及单味药材或单味制剂的研究，对多种中药材配伍组成的中成药复方制剂的指纹图谱研究仍处于起步阶段。为此有必要建立一种简便、稳定、精密度高的指纹图谱，以期从整体上为治疗眩晕的药物复方韵通胶囊的质量控制建立客观有效的方法，并为临床应用提供参考。
【发明内容】
[0004]本发 明的目的是对复方韵通进行剂型及制备工艺、质量控制研究，并提供一种简单易行的治疗眩晕的药物复方韵通胶囊制备工艺及其质量控制方法。
[0005]本发明解决其技术问题采用以下的技术方案:
[0006]本发明提供的治疗眩晕的药物，主要由以下重量份的原料制成:黄芩2-3份，柴胡
1-2份，法半夏1-2份，党参1-2份，甘草1份，陈皮1-2份，泽泻1-2份，白术2-3份，茯苓2_3份，天麻1_2份，菊花1_2份，钩藤2-3份，石菖蒲2-3份，二七1_2份，水蛭1_2份，葛根
2-4份。
[0007]上述治疗眩晕的药物组成还包括以下重量的辅料，相当于药材总重量克数6倍-10倍量毫升数的60-90%乙醇，相当于浸膏粉重量克数0.5-1倍的可溶性淀粉与微晶纤维素。
[0008]本发明提供的治疗眩晕的药物，还可以由以下重量份的原料制成:黄芩2-3份，柴胡1-2份，法半夏1-2份，党参1-2份，甘草1份，陈皮1-2份，泽泻1-2份，白术2-3份，茯茶2-3份，天麻1_2份，菊花1_2份，钩藤2-3份，石菖蒲2-3份，二七1_2份，水蛭1_2份，葛根2-4份。相当于药材总重量克数8倍量毫升数的75%乙醇，相当于浸膏粉重量克数0.75倍的可溶性淀粉与微晶纤维素。
[0009]本发明提供的治疗眩晕的药物，其采用包括以下步骤的制备方法:
[0010](I)配料:黄芩2-3份，柴胡1-2份，法半夏1-2份，党参1-2份，甘草1份，陈皮1-2份，泽湾1~2份，白术2-3份，获茶2-3份，天麻1_2份，菊花1_2份，钩藤2_3份，石菖蒲2_3份，三七1-2份，水蛭1-2份，葛根2-4份。
[0011](2)提取:在所述配料中加入体积浓度为60% -90%、相当于其重量克数6倍-10倍量毫升数的乙醇，在60-80°C温度下提取1.5-2.5小时，即得本发明药物第一次提取液，滤过；按同样方法进行第二次提取，滤过，合并提取液。
[0012](3)提取液在50_70°C温度下于旋转蒸发仪上加热浓缩至总体积的1/10-1/25，得到浓缩液；所述的浓缩液在90-100°C温度下进行沸水浴，直至呈黏稠糊状物，该黏稠糊状物在50-90°C温度下恒温烘干至恒重后粉碎，过60-100目筛，分别加入相当于浸膏粉重量克数0.5-1倍的可溶性淀粉与微晶纤维素，混匀，制粒，装胶囊，即得。 [0013]上述(2)中所述步骤还可以为:在所述配料中加入体积浓度为75%、相当于其重量克数8倍量毫升数的乙醇，在60°C温度下提取2.5小时，即得本发明药物第一次提取液，滤过；按同样方法进行第二次提取，滤过，合并提取液。
[0014]上述(3)中所述步骤还可以为:提取液在55°C温度下于旋转蒸发仪上加热浓缩至总体积的1/15，得到浓缩液；所述的浓缩液在100°C温度下进行沸水浴，直至呈黏稠糊状物，该黏稠糊状物在60°C温度下恒温烘干至恒重后粉碎，过100目筛，分别加入相当于浸膏粉重量克数0.75倍的可溶性淀粉与微晶纤维素，混匀，制粒，装胶囊，即得。
[0015]上述天麻，其作用是息风止痉，平抑肝阳，祛风通络。用于小儿惊风，头痛眩晕。
[0016]上述泽泻，其作用是利水渗湿，泄热，化浊降脂。用于小便不利，痰饮眩晕。上述白术，其作用是健脾益气，燥湿利水。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸。
[0017]上述茯苓，其作用是利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少。
[0018]上述半夏，其作用是燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于湿痰寒痰，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛。
[0019]上述陈皮，其作用是理气健脾，燥湿化痰。
[0020]上述钩藤，其作用是息风定惊，清热平肝。用于肝风内动，高热惊厥，头痛眩晕。
[0021]上述黄芩，其作用是清热燥湿，泻火解毒。用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，肺热咳嗽。
[0022]一种治疗眩晕药物复方韵通胶囊的质量控制方法，采用反相高效液相色谱法建立本发明药物标准指纹图谱，以供试指纹图谱与标准指纹图谱相似度不少于0.8及黄芩苷含量不少于0.6%为质量控制标准。所述标准指纹图谱包括17个主要色谱峰，其中一种色谱峰化学结构己确定为黄芩苷，以黄芩苷色谱峰的保留时间为I计算17个色谱峰的相对保留时间及相对峰面积，分别为:
[0023]
【权利要求】
1.治疗眩晕的药物，其特征在于主要由以下重量份的原料制成:黄芩2-3份，柴胡1-2份，法半夏1-2份，党参1-2份，甘草1份，陈皮1-2份，泽泻1-2份，白术2-3份，茯苓2-3份，天麻1-2份，菊花1-2份，钩藤2-3份，石菖蒲2-3份，三七1-2份，水蛭1_2份，葛根2_4份。
2.根据权利要求1所述的治疗眩晕的药物，其特征在于该药物组成还包括以下重量的辅料，相当于药材总重量克数6倍-10倍量毫升数的60-90%乙醇，相当于浸膏粉重量克数0.5-1倍的可溶性淀粉与微晶纤维素。
3.本发明药物胶囊的制备方法，其特征是采用包括以下步骤的制备方法: (1)配料:黄芩2-3份，柴胡1-2份，法半夏1-2份，党参1-2份，甘草1份，陈皮1-2份，泽湾1~2份，白术2-3份，获茶2-3份，天麻1_2份，菊花1_2份，钩藤2_3份，石菖蒲2_3份，三七1-2份，水蛭1-2份，葛根2-4份。 (2)提取:在所述配料中加入体积浓度为60%_90%、相当于其重量克数6倍-10倍量毫升数的乙醇，在60-80°C温度下提取1.5-2.5小时，即得本发明药物第一次提取液，滤过；按同样方法进行第二次提取，滤过，合并提取液。 (3)提取液在50-70°C温度下于旋转蒸发仪上加热浓缩至总体积的1/10-1/25，得到浓缩液；所述的浓缩液在90-10(TC温度下进行沸水浴，直至呈黏稠糊状物，该黏稠糊状物在50-90°C温度下恒温烘干至恒重后粉碎，过60-100目筛，分别加入相当于浸膏粉重量克数0.5-1倍的可溶性淀粉与微晶纤维素，混匀，制粒，装胶囊，即得。
4.根据权利要求3所述本发明药物胶囊的制备方法，其特征是(2)中所述乙醇浓度为75%，乙醇用量是相当于原料药重量克数的8倍毫升数，提取时间为2.5小时，提取温度为60%。`
5.根据权利要求3所述本发明药物胶囊的制备方法，其特征是(3)中所述具体步骤为提取液在55°C温度下于旋转蒸发仪上加热浓缩至总体积的1/15，得到浓缩液；所述的浓缩液在10(TC温度下进行沸水浴，直至呈黏稠糊状物，该黏稠糊状物在60°C温度下恒温烘干至恒重后粉碎，过100目筛，分别加入相当于浸膏粉重量克数0.75倍的可溶性淀粉与微晶纤维素，混匀，制粒，装胶囊，即得。
6.一种治疗眩晕药物复方韵通胶囊的质量控制方法，其特征在于采用反相高效液相色谱法建立本发明药物标准指纹图谱，以供试指纹图谱与标准指纹图谱相似度不少于0.8及黄芩苷含量不少于0.6%为质量控制标准。所述标准指纹图谱包括17个主要色谱峰，其中一种色谱峰化学结构已确定为黄芩苷，以黄芩苷色谱峰的保留时间为I计算17个色谱峰的相对保留时间及相对峰面积，分别为:
7.根据权利要求6所述的一种治疗眩晕药物复方韵通胶囊的质量控制方法，其特征在于包括以下步骤: (1)对照品溶液的制备:取在60°C减压干燥4小时的黄芩苷对照品60mg，精密称量黄芩苷对照品约6mg，置IOOmL容量瓶中，加入少量甲醇溶解后，再加甲醇至刻度，摇匀，超声20mino (2)本发明药物样品溶液的制备:精密称量本发明药物胶囊内容物0.4g，置IOOmL容量瓶中，加入少量甲醇溶解后，再加甲醇至刻度，摇匀，超声45min，静置3min，取上层清液，用微孔滤膜(0.45um),滤过置离心管中，即得样品溶液1，同样方法制备6批本发明药物样品溶液，用于标准指纹图谱测定。 (3)黄芩苷含量测定:色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，检测波长:283nm，柱温:25°C，流动相:甲醇:0.2%磷酸溶液:48: 52，洗脱70min，进样量10 y L。按照上述色谱条件进样分析6批本发明药物样品溶液，并计算其黄芩苷含量。 (4)线性范围:精密吸取对照品储备液1.0,3.0,5.0,7.0,9.0mL，置50mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，进样20U L测定，以黄芩苷的进样量(yg)为横坐标，峰面积为纵坐标，回归处理得直线方程，验证其线性关系。 (5)标准指纹图谱测定:色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，检测波长:283nm，柱温:25°C，流动相:乙腈:0.2%磷酸溶液(10: 90~100: 0)梯度洗脱70min，流速:0.7~1.0mL/min，进样量10 u L。按照上述色谱条件进样分析9批本发明药物样品溶液，以黄芩苷色谱峰为参考峰计算其共有峰的相对保留时间及相对峰面积。 (6)供试品黄芩苷含量测定:色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，检测波长:283nm，柱温:25°C，流动相:甲醇:0.2%磷酸溶液:48: 52，洗脱70min，进样量.10 u L。按照上述色谱条件进样分析供试溶液，并计算其黄芩苷含量。 (7)供试指纹图谱测定:色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，检测波长:283nm，柱温:25°C，流动相:乙腈:0.2%磷酸溶液(10: 90~100: 0)梯度洗脱70min，流速:0.7~1.0mL/min，进样量10 u L。按照上述色谱条件进样分析供试品溶液，以黄芩苷色谱峰为参考峰计算供试溶液共有峰的相对保留时间及相对峰面积，并比较其与标准指纹图谱的相似度。 (8)方法学考察:①精密度试验:取第一批供试品溶液连续进样5次，记录指纹图谱，记录共有峰的保留时间，峰面积及相对峰面积。②重现性试验:取对照品溶液连续进样5次，记录指纹图谱，记录共有峰的保留时间，峰面积及相对峰面积。③稳定性试验:取第一批供试品溶液分别于制备后0、2、4、8、12h进样分析，记录指纹图谱，记录共有峰的保留时间，峰面积及相对峰面积。 本发明药物及制剂中黄芩苷含量应不少于0.6%，其指纹图谱与标准指纹图谱相似度应不小于0 .8。
【文档编号】A61P1/08GK103784761SQ201210433081
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2012年11月2日 优先权日:2012年11月2日
【发明者】周婵, 楼一层, 葛小路, 王舒群, 郭庆丽, 张越鹏 申请人:武汉理工大学