制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法

制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法
【专利摘要】本发明提供制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法，包括以下步骤：a）通过与酸反应使(9RS)-9-[3-二甲基氨基-丙基]-2-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-醇脱水，b）通过与N-羟乙基哌嗪反应进行胺交换反应，以产出2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇碱，以及c）使其沉淀为2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇二盐酸盐（二盐酸氟哌噻吨），其特征在于，在惰性气体下进行步骤a和c，而在真空下进行步骤b。
【专利说明】制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，特别是涉及一种制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法。【背景技术】
[0002]氟哌噻吨是噻吨族的抗精神病药物。氟哌噻吨具有如下所示的结构，
[0003]
【权利要求】
1.一种制备含有氟哌噻吨的药物组合物的方法，包括以下步骤: a.通过与酸反应使(9RS)-9-[3-二甲基氨基-丙基]-2-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-醇脱水， b.通过与N-羟乙基哌嗪反应进行胺交换反应，以产出2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇碱，以及 c.使其沉淀为2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇二盐酸盐(二盐酸氟哌噻吨)， 其特征在于，在惰性气体下进行步骤a和C，而在真空下进行步骤b。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在沉淀二盐酸盐之前使2- [4- [3- [ (EZ)-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基]_丙基]_哌嗪_1_基]-乙醇碱结晶。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，使2-[4-[3-[(EZ)-(三氟甲基)-9H-噻吨-9-亚基]-丙基]-哌嗪-1-基]-乙醇二盐酸盐再沉淀一次或更多次。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述含有氟哌噻吨的药物组合物还含有美利曲辛。
5.一种药物组合物，包括通过权利要求1-4中任一项所述的方法制备的氟哌噻吨。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述含有氟哌噻吨的药物组合物还含有美利曲辛。
7.一种通过权利要求 1-4中任一项所述的方法制备的产物。
【文档编号】A61P25/18GK103804347SQ201210445234
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月9日 优先权日:2012年11月9日
【发明者】B.克里斯蒂安森 申请人:H.隆德贝克有限公司