栀子苷在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了栀子苷在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用，本发明还提供了以栀子苷为活性成分的用于治疗或预防糖尿病肾病的药物组合物，该组合物可以口服、注射或局部给药。
【专利说明】栀子苷在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用
[0001]摘要
本发明提供了桅子苷在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用，本发明还提供了以桅子苷为活性成分的用于治疗或预防糖尿病肾病的药物组合物，该组合物可以口服、注射或局部给药。
【技术领域】
[0002]本发明涉及桅子苷在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。
【背景技术】
[0003]糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最主要的血管并发症之一，也是糖尿病患者致死、致残的最重要的原因，糖尿病病人大约有30%-40%可发生DN的危险。在西方国家，DN已约占终末期肾衰的40% (D，Amico G.Renal replacement therapythrought the world: the registries.Am J Kidney Dis, 1995, 25:113)。在我国，随着生活水平的不断提高，糖尿病的发病率有逐年上升的趋势，DN患者也逐年增加(黎磊石，关天俊，刘志红等，肾脏病与透析肾移植杂志，1997，6:103)。DN的主要病理变化是肾脏高灌注、高滤过，肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质积累，导致弥漫性和结节性肾小球硬化，出现蛋白尿、高血压及肾功能不全等临床表现。DN的发病机制目前还未完全阐明，大量研究证实多元醇通路激活、蛋白质非酶糖基化、二酰甘油-蛋白激酶C激活、氧化应激、细胞及血管活性因子、遗传等因素均可能参与了 DN的发生和发展。
[0004]桅子苷是从茜草科植物桅子的干燥成熟果实中运用高科技生产工艺提取精制而成的产品。桅子苷为环烯醚萜苷类化合物，异名京尼平苷，都梅子素葡萄糖苷去羟桅子苷。桅子苷有多种用途，不同条件的发酵，可以制成天然食用着色剂桅子蓝和桅子红，也是用于治疗心脑血管、肝胆等疾 病及糖尿病的原料药物。桅子苷具有缓泻、镇痛、利胆、抗炎、治疗软组织损伤以及抑制胃液分泌和降低胰淀粉酶等作用。
[0005]但尚未有关于桅子苷对糖尿病导致的肾功能损害具有保护作用的相关报导和研究，本发明人经过大量的实验研究，惊奇地发现桅子苷在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。
【发明内容】
[0006]本发明提供了桅子苷在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。
[0007]本发明提供了含有桅子苷的治疗糖尿病肾病的药物组合物。
[0008]本发明人通过下列试验证实了桅子苷具有治疗或预防糖尿病肾病的作用，但不限于此。试验所用的牛蒡苷和牛蒡苷元成分含量均大于99%。本试验所用桅子苷按文献【胡震，等，桅子中桅子苷提取工艺及HPLC分析，中成药，2006年第03期】中所述方法提取分离制备。通过试验，本发明人发现桅子苷治疗给药明显降低糖尿病模型大鼠血糖，降低糖尿病大鼠尿蛋白蛋白含量，降低糖尿病大鼠血肌酐水平，明显减轻糖尿病小鼠双肾重量，组织形态学观察表明治疗组小鼠肾小球系膜细胞增生、肾小球动脉内膜增生、管壁增增厚和管腔狭窄均得到明显改善，形态学分析显示，治疗组小鼠系膜区面积与丝球体面积的比值，明显低于模型组。以上结果表明桅子苷可以治疗糖尿病肾病。
[0009]桅子苷可与任何可药用或食用的载体混合或溶解做成药物组合物，这些载体包括经皮肤、粘膜、胃肠内和胃肠外给药的可药用载体或可食用载体。本发明提供的药物组合物可按本领域已知方法制备成可口服制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂、口嚼剂、丸剂、悬浮液、溶液等，非肠道给药制剂可以制成注射液、冻干粉针等剂型，局部给药可以制成如霜剂、软膏剂、贴剂、喷雾剂、栓剂等。该药物组合物中使用可药用的赋形剂和添加剂，包括无毒的可相容的填料、粘合剂、崩解剂、缓冲剂、防腐剂、抗气化剂、润滑剂、矫味剂、增稠剂、着色剂、乳化齐?、稳定剂，例如乳糖、柠檬酸、硬脂酸、硬脂酸镁石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼月旨、果胶、花生油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、抗坏血酸等。该药物组合物可按各种制剂的常规工艺制备。
[0010]本发明所述的含有桅子苷的药物组合物，以口服形式给药时，桅子苷的每日用量为0.001—100 mg/kg体重，每日可多次或一次服用。以注射途径给药时，，可肌肉、皮下或静脉内注射，也可静脉点滴，桅子苷的每日用量为0.001—50 mg/kg体重。每日可多次或一次服用。
[0011]【具体实施方式】:
试验例1:桅子苷对糖尿病肾病大鼠的治疗作用
1.材料:
桅子苷按文献【胡震，等，桅子中桅子苷提取工艺及HPLC分析，中成药，2006年第03期】中所述方法提取分离制备并鉴定，纯度分别为99.8%。
[0012]普通级Wistar大鼠，雌性，3~4月龄，体重190~210g。
`[0013]血糖测定试剂盒，葡萄糖氧化酶法，保定长城临床试剂有有限公司生产；尿白蛋白测定试剂盒，放免法，北京北方生物技术研究所；其他试剂盒为医院常规试剂盒。
2.大鼠糖尿病模型的制备及用药
Wistar大鼠70只，禁食24小时，随机取10只作正常对照，尾静脉注射生理盐水，0.2ml/100g,其余尾静脉注射四氧嘧唳40mg/kg (0.2ml/100g)造模。造模后三天,眼眶静脉从取血100 μ I,离心收集血清测定造模大鼠血糖,剃除血糖值低于16.7mmol/L、尿糖阴性的大鼠，余下大鼠常规饲养4周。大鼠禁食，代谢笼收集尿液，测定尿蛋白水平。根据尿蛋白水平高低将大鼠随机分为3组，分别为模型组，桅子苷组(25mg/kg)，。
[0014]桅子苷用0.5%羧甲基纤维素钠溶解。正常对照组和模型组均灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠0.2ml/100g，给药组灌胃给予相应药物。每日一次。
[0015]3.结果测定
连续给药2周后，每周观察各组大鼠一般状况，包括精神状态、外观、饮食、重增幅、尿量、饮水量等，每周二称大鼠体重，用代谢笼收集尿液测定24小时尿量，测定24小进饮水量。给药完毕后，各组大鼠于代谢笼内收集24小时尿液，计算尿量，离心后测定尿蛋白含量。眼眶采血，分离血清测定血糖和血肌酐和尿素氮。大鼠处死后，取双肾称重，计算肾重/体重值:肾重/体重(％)=肾重/重X 100。
[0016]4.结果正常组大鼠精神状态良好，反应敏捷，毛发平伏有光泽；模型组大鼠精神萎靡，弓背蜷体，动作迟缓，毛色暗淡污浊；给予桅子苷后，大鼠精神状态明显优于模型组，毛色较光泽，活动自如。给药组大鼠体重增幅明显大于模型组，饮水量明显降低，24小时尿量也明显少于模型组(表1)。
[0017]表1桅子苷对糖尿病大鼠体重、饮水量和尿量的影响(jcijr )
【权利要求】
1.桅子苷在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。
2.以桅子苷为活性成分的用于治疗糖尿病肾病的药物组合物。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其可经口服、注射及局部给药途径进行给药。
4.根据权利要求3所述的药物给合物，其是片剂、胶囊、丸剂、溶液剂、冻干粉针、注射液。
【文档编号】A61P3/10GK103830253SQ201210474877
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月21日 优先权日:2012年11月21日
【发明者】毕玉轩 申请人:青岛百草汇中草药研究所