专利名称：一种调节迷走神经刺激参数的方法
技术领域：
本发明涉及医学实验方法领域，尤其涉及一种调节迷走神经刺激参数的方法。
背景技术：
动脉血压是循环系统的一项重要指标，主要受到每搏输出量、心率、外周阻力、循环血量与血管容量的比例以及大动脉管壁的弹性等因素的影响。在医学教学中，动脉血压调节实验可用于有血压调节作用的药物、化合物、单体的筛选。通过动脉血压调节实验，可以学习动脉血压的直接测量方法，并观察神经和体液因素对动脉血压的调节及其影响因素。迷走神经为第10对脑神经，是脑神经中最长，分布最广的一对，含有感觉、运动和副交 感神经纤维，迷走神经具有稳定动脉血压的作用。在动脉血压调节实验中，分离迷走神经，刺激迷走神经的外周端，观察血压的变化是药物、化合物、单体对动脉血压及急性失血性休克进行干预的一个重要的内容。但是由于其操作比较复杂，常常难以获得理想的实验结果，刺激强度、频率太小不会引起血压降低，刺激强度、频率太大能引起血压降低，但会导致神经损伤。目前国内外尚未见刺激迷走神经的适宜的刺激参数的报道。此外，在实际操作中，由于不知道刺激参数的适宜范围，调节刺激参数时间往往比较长，影响了实验效果。因此适宜的迷走神经刺激强度、刺激频率有助于提闻实验效果、减少实验时间，从而提闻实验效率。
发明内容
本发明的目的在于提出一种调节迷走神经刺激参数的方法，用以在家兔动脉血压调节实验中迅速获得较好的实验结果。为达此目的，本发明采用以下技术方案一种在兔科动物动脉血压调节实验中调节迷走神经刺激参数的方法，其特征在于，所述方法包括以O. 3 O. 9v的刺激强度和10 25Hz的刺激频率刺激所述迷走神经的外周端。在本发明的方法中，可以在将所述迷走神经双重结扎并剪断后进行对所述迷走神经的外周端的刺激，所述剪断为从一侧1/3到另一侧1/3处之间位置剪断，优选从中间位置剪断。在本发明的方法中，所述刺激强度可以为O. 3 O. 9v，优选地为O. 5-0. 85v。在本发明的方法中，所述刺激强度可以为O. 3v、0. 4v、0. 5v、0. 6v、0. 8v或0. 85v。在本发明的方法中，所述刺激强度可以为O. 8v。在本发明的方法中，所述刺激频率可以为10 25Hz，优选地为14-23HZ。在本发明的方法中，所述刺激频率可以为12Hz、14Hz、16Hz、18Hz或19Hz。在本发明的方法中，所述刺激频率可以为16Hz。在本发明的方法中，所述兔科动物可以为家兔。本发明的方法，其中所述方法可包括将所述迷走神经双重结扎并从中间剪断后，以O. 8v的刺激强度和16Hz的刺激频率刺激所述迷走神经的外周端。
具体实施例方式I.抓取、称重、麻醉、固定抓取家兔，秤重后，用20%氨基甲酸乙酯按每公斤体重I克的剂量从耳缘静脉缓慢注入，动物麻醉的标志为夹后趾反射消失。麻醉后用绳子将动物背位固定于手术台上，以备手术。2.颈部手术用粗剪刀剪除手术野的兔毛，沿颈部正中线切开皮肤6 7厘米，用止血钳沿正中线分离皮下组织及肌肉，暴露出气管并游离气管2 3cm，在气管下穿线备用。用两把止血钳分别夹住气管两侧的皮肤和肌肉的边缘，并将其拉向两侧，即可见到气管两侧与气管平 行的左、右颈总动脉及与其相伴而行的一束神经，这束神经中包括迷走神经(三根神经中最粗)、交感神经和缓冲神经(三根神经中最细，也称为减压神经)。(I)气管插管用组织剪在甲状软骨下3 4软骨环之间做一横切口，其大小为气管周径约1/2，再向头端方向做一纵向切口，使总切口呈倒“T”型，把气管插管斜面向下朝向肺脏方向插入，旋转180度，用备用棉线结扎固定，并在气管插管分叉处二次结扎固定。(2)分离左侧迷走神经、颈总动脉、颈外静脉，穿线备用，分离右侧颈总动脉备用，注意先分离神经后分离血管。(3)全身肝素化耳缘静脉(右颈外静脉)注射125U/ml的肝素，首次剂量为Iml/kg，此后每隔Ih注射Iml维持抗凝状态。(4)右颈外静脉插管先用动脉夹夹闭静脉近心端，静脉充盈后结扎远心端，用眼科剪朝向心脏方向与静脉成30 45度角剪开静脉，切口大小为静脉周径约1/2，静脉插管和输液线相连，斜面向下朝向心脏方向插入静脉(二次结扎固定，以防插管滑脱)，撤掉动脉夹，调整输液速度，以15 20滴/min为宜。(5)左颈总动脉插管先结扎动脉远心端，动脉充盈后用动脉夹夹闭近心端，用眼科剪朝向心脏方向与动脉成30 45度角剪开动脉，切口大小为动脉周径约1/2，向心脏方向插入充满125U/ml肝素溶液、带有三通接头并与压力换能器相连的动脉插管、二次结扎固定，先松开动脉夹，观察没有出血，再轻轻撤掉动脉夹。3.实验装置的连接把压力换能器的输入线插入BL-420F生物信号采集处理系统上的信号输入孔，刺激电极插入刺激输出孔，打开电脑进入BL-420F生物信号采集处理系统，调整三通的位置，选择相应通道，开始实验观察。4.动脉血压的调节(I)正常血压(出现三级波)一级波(心搏波)由于心室的收缩和舒张引起的血压的波动，心室收缩时，曲线上升，心室舒张时，曲线下降；二级波(呼吸波)由于呼吸运动所引起的血压的波动，吸气时，曲线下降，呼气时，曲线上升。三级波不常出现，可能是由于心血管运动中枢紧张性的周期性变化的结果。(2)向心脏方向快速牵拉一侧颈总动脉插管，观察血压的变化。(3)向心脏方向持续牵拉一侧颈总动脉插管，观察血压的变化。
(4)夹闭另一侧颈总动脉5 10s，观察血压的变化。(5)将迷走神经双重结扎并从中间剪断，以刺激强度O. 3v、刺激频率IOHz开始，由小到大分别刺激和外周端观察血压的变化，以出现能观察到血压变化的最小刺激强度、频率为家兔适宜的刺激强度、频率。(6)记录和整理实验数据，见表I。表I家兔迷走神经适宜的刺激强度、频率(x + O
权利要求
1.一种在兔科动物动脉血压调节实验中调节迷走神经刺激参数的方法，其特征在于，所述方法包括以O. 3 O. 9v的刺激强度和10 25Hz的刺激频率刺激所述迷走神经的外周端。
2.如权利要求I所述的方法，其中在将所述迷走神经双重结扎并剪断后进行对所述迷走神经的外周端的刺激，所述剪断为从一侧1/3到另一侧1/3处之间位置剪断，优选从中间位置剪断。
3.如权利要求I或2所述的方法，其中所述刺激强度为0.3 O.9v，优选地为O. 5-0. 85v0
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述刺激强度为O.3v、0. 4v、0. 5v、0. 6v、0.8v 或 0. 85v。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述刺激强度为O.8v。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述刺激频率为10 25Hz，优选地为14-23Hz。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述刺激频率为12Hz、14Hz、16Hz、18Hz或 19Hz。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述刺激频率为16Hz。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述兔科动物为家兔。
10.如权利要求I所述的方法，其中所述方法包括将所述迷走神经双重结扎并从中间位置剪断后，以O. Sv的刺激强度和16Hz的刺激频率刺激所述迷走神经的外周端。
全文摘要
本发明公开了一种在兔科动物动脉血压调节实验中调节迷走神经刺激参数的方法，其特征在于，将所述迷走神经双重结扎并从中间剪断后，以0.79±0.68v的刺激强度和16.24±4.49Hz的刺激频率刺激所述迷走神经的外周端。
文档编号A61N1/36GK102935266SQ20121053179
公开日2013年2月20日 申请日期2012年12月12日 优先权日2012年12月12日
发明者杜爱林, 姜洪波, 张艳, 刘淑媛, 白瑞樱, 郭直岳, 赵茹楠, 王维峰, 张淑红, 杨琳红, 靳玫, 靖素华, 于小免, 冯素萍, 李天超, 谭静, 林瑞峰, 文君, 苏慧洁 申请人:新乡医学院