专利名称：预防或治疗淀粉样β肽相关疾病或状况的医药组合物的制作方法
技术领域：
本发明系有关于一种用于预防或治疗一种与淀粉样β肽相关性疾病或状况之医药组合物，其含有作为有效成分的类叶升麻苷与异类叶升麻苷，该有效成分能够抑制淀粉样β肽生成、累积或聚集。
背景技术：
美 国专利7，087，252Β2 揭示了一种从管花肉苁蓉(Cistanche tubulosa(Schenk)Wight)的肉质莖所制备之含25_50wt%松果菊苷(echinacoside)及5_15wt%类叶升麻苷(acteoside)的制剂,其可用于抗老年痴呆症(seniledementia)。异类叶升麻苷及多种其它苯乙醇苷类(phenylethanoid glycosides)已知被包含于该制剂中。申请人:前于WO 2011/157059A1揭示了异类叶升麻苷或其医药学上可接受盐于抑制淀粉样β肽生成、累积或聚集之用途，以及其于制备预防或治疗淀粉样β肽相关之疾病或状况的药物之用途。美国专利7，087，252Β2及WO 2011/157059Α1的全部内容通过参考方式被并入本案。于本申请案中发明人延续WO 2011/157059Α1的研究并获得一相关的发明成就。
发明内容
有鉴于淀粉样β肽和其聚集体，容易于生物体内引发各种疾病或状况，因此本发明之一目的为提供一种抑制淀粉样β肽生成、累积或聚集的医药组合物，其可作为食品、饮品、咀嚼物、贴片、皮肤保养品或其他的一添加剂。本发明之另一目的则提供一种预防或治疗淀粉样β肽相关之疾病或状况的医药组合物。本发明的又一目的为提供一种医药组合物于制备预防或治疗淀粉样β肽相关之疾病或状况的药物之用途。依本发明内容所完成的一种预防或治疗与一淀粉样β肽相关之一疾病或状况的医药组合物包含作为有效成分的类叶升麻苷与异类叶升麻苷，其中异类叶升麻苷对该类叶升麻苷的重量比为4:1至1:4。较佳的，该医药组合物中的异类叶升麻苷对该类叶升麻苷的重量比为4:1至2:3。较佳的，该医药组合物不含有松果菊苷。较佳的，该医药组合物能够抑制该淀粉样β肽的生成、累积或聚集。较佳的，该医药组合物能够抑制该淀粉样β肽细胞外的生成、累积或聚集。较佳的，该医药组合物能够抑制该淀粉样β肽导致神经元的损伤或凋亡，进而保留、改善或恢复学习与记忆能力。较佳的，该与淀粉样β肽相关之疾病或状况为阿滋海默氏症、轻度认知障碍、路易氏体失智症、唐氏症、荷兰型类淀粉变性症、关岛帕金森氏症-失智症复合症、大脑淀粉样血管病、包涵体肌炎、额颞叶型失智症、年龄相关性黄斑变性或皮克病。
较佳的，该医药组合物是用于治疗阿滋海默氏症。较佳的，该医药组合物是用于避免或延迟一生物体罹患阿滋海默氏症。较佳的，该医药组合物对人体的有效剂量系相当于每日每公斤体重0.2毫克至4晕克之该有效成分。较佳的，该医药组合物包含一种萃取自植物的苯乙醇苷制剂作为该有效成分的来源，其中该制剂包含类叶升麻苷与异类叶升麻苷为主要的苯乙醇成分，且异类叶升麻苷的含量大于该类叶升麻苷。较佳的，该制剂包含12-32%类叶升麻苷及26-46%的异类叶升麻苷，以该制剂的重
量为基准。较佳的，该植物为一管花肉苁蓉。较佳的，该制剂系经过一包含以下步骤的方法所制备:a)将该管花肉苁蓉的肉质茎以一第一极性溶剂加予萃取；b)将步骤a)获得的萃取物于浓缩后加到装有疏水大孔隙聚合物的柱中，使得苯乙醇苷吸附在聚合物上；c)用第二极性溶剂作为流动相流洗液洗脱该柱以除去游离的化合物，而实质上大部份的苯乙醇苷仍然吸附在聚合物上；以及d)用第三极性溶剂将苯乙醇苷从聚合物上洗脱下来，得到含有苯乙醇苷的洗脱液，其中第一极性溶剂为水、甲醇、乙醇、水与甲醇的混合溶剂、或水与乙醇的混合溶剂;第二极性溶剂为水；及第三极性溶剂为`甲醇、乙醇、水与甲醇的混合溶剂、或水与乙醇的混合溶剂，且该第三极性溶剂与第二极性溶剂相比极性较低；e)将步骤d)获得的含有苯乙醇苷的洗脱液浓缩再溶于水中，所得到的水溶液与一大孔树脂接触使得其中的苯乙醇苷吸附在大孔树脂上；及f)依序以一第四极性溶剂和一第五极性溶剂分别对该大孔树脂进行洗脱，其中该第五极性溶剂的极性较该第四极性溶剂为低，使得以该第四极性溶剂洗脱而得的洗脱液不含有类叶升麻苷与异类叶升麻苷，而以该第四极性溶剂洗脱而得的洗脱液仅包含类叶升麻苷与异类叶升麻苷，其中第四极性溶剂及第五极性溶剂为水与甲醇的混合溶剂、或水与乙醇的混合溶剂。较佳的，该第四极性溶剂为25 35%乙醇水溶液，而该第五极性溶剂则为35 45%乙醇水溶液。为让本发明之上述和其他目的、特征、和优点能更明显易懂，下文特举出实施例，并配合所附图式，作详细说明。
图1显示药物A (类叶升麻苷)、I (异类叶升麻苷)、C (控制组，不含药物)及不同比例之A与I的医药组合物对A β 1-40在细胞外累积的影响。 图2显示显示药物A (类叶升麻苷)、I (异类叶升麻苷)、C (控制组，不含药物)及不同比例之A与I的医药组合物对A β 1-42寡聚化的影响。
具体实施方式
许多由淀粉样β肽引发的疾病均具有一种共通的特征-淀粉样β肽聚集体的形成。这些淀粉样β肽聚集体可以例如纤维或斑块的形态出现，并且沉淀在生物体的系统、器官、组织或体液中，进而引发各种疾病或状况。如能有效抑制淀粉样β肽的生成、累积或聚集，应可避免淀粉样β肽形成聚集体而引发的各种疾病或状况，其应可作为有效预防或治疗淀粉样β肽相关疾病或状况的方式之一。所述“预防”意指避免或延迟疾病或状况在生物体中出现，而所述“治疗”则指减缓或阻止疾病或状况的发展，又或者使生物体的状况回复至较佳或正常的状态。所述“淀粉样β肽相关性疾病或状况”指此疾病或状况的发生通常与淀粉样β肽的生成、累积或聚集相关，且尤其指此疾病或状况的发生为淀粉样β肽所导致。而当在具有某种疾病或状况之一定比例上的生物体上发现有淀粉样β肽的不正常生成、累积或聚集现象时，亦可认为此疾病或状况为淀粉样β肽相关。另外，当淀粉样β肽的聚集处与疾病或状况所发生的病理特征影响位置相近时，亦可认为此疾病或状况为淀粉样β肽相关。在下列实施例中，利用表一所提供之测试样品进行Αβ试验，并且与未加入任何测试样品处理的对照组(Vehicle)进行比较。表一:进行试验之样品
权利要求
1.一种预防或治疗与一淀粉样β肽相关的一疾病或状况的医药组合物，其包含作为有效成分的类叶升麻苷与异类叶升麻苷，其中异类叶升麻苷对该类叶升麻苷的重量比为约4:1 至约 1:4。
2.如权利要求1所述的医药组合物，其中异类叶升麻苷对该类叶升麻苷的重量比为约4:1 至约 2:3。
3.如权利要求1所述的医药组合物，其不含有松果菊苷。
4.如权利要求1所述的医药组合物，其中该医药组合物能够抑制该淀粉样β肽的生成、累积或聚集。
5.如权利要求1所述的医药组合物，其中该医药组合物能够抑制该淀粉样β肽细胞外的生成、累积或聚集。
6.如权利要求1所述的医药组合物，其中该医药组合物能够抑制该淀粉样β肽导致神经元的损伤或凋亡，进而保留、改善或恢复学习与记忆能力。
7.如权利要求1所述的医药组合物，其中该与淀粉样β肽相关的疾病或状况为阿滋海默氏症、轻度认知障碍、路易氏体失智症、唐氏症、荷兰型类淀粉变性症、关岛帕金森氏症-失智症复合症、大脑淀粉样血管病、包涵体肌炎、额颞叶型失智症、年龄相关性黄斑变性或皮克病。
8.如权利要求1所述的医药组合物，其中该医药组合物是用于治疗阿滋海默氏症。
9.如权利要求1所述的医药组合物，其中该医药组合物是用于避免或延迟一生物体罹患阿滋海默氏症。
10.如权利要求1所述的医药组合物，其中该医药组合物对人体的有效剂量系相当于每日每公斤体重0.2毫克至4毫克的该有效成分。
11.如权利要求3所述的医药组合物，其包含一种萃取自植物的苯乙醇苷制剂作为该有效成分的来源，其中该制剂包含类叶升麻苷与异类叶升麻苷为主要的苯乙醇成分，且异类叶升麻苷的含量大于该类叶升麻苷。
12.如权利要求11所述的医药组合物，其中该制剂包含12-32%类叶升麻苷及26-46%的异类叶升麻苷，以该制剂的重量为基准。
13.如权利要求12所述的医药组合物，其中该植物为一管花肉苁蓉。
14.如权利要求13所述的医药组合物，其中该制剂系经过一包含以下步骤的方法所制备: a)将该管花肉灰蓉的肉质莖以一第一极性溶剂加予萃取； b)将步骤a)获得的萃取物于浓缩后加到装有疏水大孔隙聚合物的柱中，使得苯乙醇苷吸附在聚合物上； c)用第二极性溶剂作为流动相流洗液洗脱该柱以除去游离的化合物，而实质上大部份的苯乙醇苷仍然吸附在聚合物上；以及 d)用第三极性溶剂将苯乙醇苷从聚合物上洗脱下来，得到含有苯乙醇苷的洗脱液，其中第一极性溶剂为水、甲醇、乙醇、水与甲醇的混合溶剂、或水与乙醇的混合溶剂；第二极性溶剂为水；及第三极性溶剂为甲醇、乙醇、水与甲醇的混合溶剂、或水与乙醇的混合溶剂，且该第三极性溶剂与第二极性溶剂相比极性较低； e)将步骤d)获得的含有苯乙醇苷的洗脱液浓缩再溶于水中，所得到的水溶液与一大孔树脂接触使得其中的苯乙醇苷吸附在大孔树脂上；及 f)依序以一第四极性溶剂和一第五极性溶剂分别对该大孔树脂进行洗脱，其中该第五极性溶剂的极性较该第四极性溶剂为低，使得以该第四极性溶剂洗脱而得的洗脱液不含有类叶升麻苷与异类叶升麻苷，而以该第四极性溶剂洗脱而得的洗脱液仅包含类叶升麻苷与异类叶升麻苷，其中第四极性溶剂及第五极性溶剂为水与甲醇的混合溶剂、或水与乙醇的混合溶剂。
15.如权利要求14所述的医药组合物，其中该第四极性溶剂为25 35%乙醇水溶液，而该第五极性溶剂则为 35 45%乙醇水溶液。
全文摘要
一种含有类叶升麻苷与异类叶升麻苷的医药组合物，其能够抑制一淀粉样β肽生成、累积或聚集，于是可以用于预防或治疗与一淀粉样β肽相关的一疾病或状况，其中异类叶升麻苷对该类叶升麻苷的重量比为4:1至1:4。
文档编号A61P27/02GK103156867SQ20121054851
公开日2013年6月19日 申请日期2012年12月17日 优先权日2011年12月16日
发明者林汉钦, 苏慕寰, 黄永名, 唐静静 申请人:杏辉天力(杭州)药业有限公司