一种次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种肠道保护剂次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物及其制备方法。快速崩解制剂包括分散片、口腔崩解片和泡腾片，其中活性成分次水杨酸铋由三价铋和水杨酸盐组成的不溶性盐，为了减少其在口腔中的沙砾感和不适，将次水杨酸铋进行微粉化，粒径控制在50-150μm的范围。快速崩解制剂中的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种，或同时联用泡腾崩解剂，泡腾崩解剂不仅可以加快崩解速度，同时泡腾崩解剂的汽水般的味觉感受也可以掩盖不溶性主药带来的沙砾感和不适。本发明中还加入了引湿剂十二烷基硫酸钠，加速崩解。该组合物服用方便，能增加患者的顺应性，同时能够达到迅速起效的作用。
【专利说明】一种次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物及其制备方法
[0001]一、【技术领域】:
本发明属于药物制剂【技术领域】。具体涉及一种肠道保护剂，次水杨酸铋的快速崩解组合物及其制备方法。
[0002]二、【背景技术】:
次水杨酸铋(别名:次柳酸铋；次水杨酸铋；碱式水杨酸铋)又称2-羟基苯基甲酸铋(+3价)盐，由水杨酸与氢氧化铋缩合而得，是一种碱性盐，为白色或类白色粉末，结构如图1所示。次水杨酸铋能溶于酸、碱，不溶于水、醇和醚。无臭，无味，遇光易变质，遇沸水分解。
[0003]次水杨酸铋是一种肠道保护剂，其作用有:1、覆盖于胃粘膜表面，保护胃粘膜，减少胃的不良刺激；2、抗分泌作用；3、吸附细菌素(如大肠埃希氏菌产生的毒素或霍乱弧菌产生的肠毒素)；4、对病原性微生物的直接抗菌活性。目前次水杨酸铋主要是治疗各种腹泻(包括旅行者腹泻)，并缓解由此引起的腹部绞痛；同时也能迅速有效地缓解上腹饱胀、烧心、反酸等消化不良等症状。
[0004]根据该药的适应症可知,制备出一种能够达到给药方便、携带方便同时起效迅速，快速缓解不良症状，并且适合各类人群，尤其是儿童和老人的制剂是非常必要的。而常规的口服固体制剂，由于体积较大或一次需要服用多片(多粒)，给儿童、老人和吞咽困难的患者带来了不便。而液体制剂虽然服用方便，但存在稳定性、包装、贮藏和运输等问题。
[0005]本发明的目的是提供一种服用方便，能增加患者的顺应性，同时达到迅速起效的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物。
[0006]分散片是 近年来研制开发的一种新剂型，有“固体口服液”之美誉，集固体和液体制剂的优点于一身。其优点有:可以提高难溶性药物的溶出性能，提高生物利用度；服用方便，可以直接吞服或在水中分散后服用，也可以咀嚼与含吮服用；起效迅速；制备工艺简单。
[0007]口腔崩解片也是近年来新兴的新剂型，是指在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂，又称口崩片。其优点有:吸收快，生物利用度高；服用方便，可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题；肠道残留少，副作用低；避免肝脏的首过效应，由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。
[0008]泡腾片是也近年来国外开发应用的一种新颖片剂，是一种特殊的片剂，可以在水中自动崩解，而它与普通片剂的不同之处，就在于它还含有泡腾崩解剂，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。泡腾片的优点有:起效迅速；便于保存和携带；口味更佳，良药不再苦口，使病人更乐于接受。
[0009]本发明的快速崩解制剂的组合物不仅避免了液体制剂、滴剂生产工艺上的复杂，同时也解决了其包装、贮藏和运输上的不便，另外在疗效上也可以与口服液等液体制剂相当或相似，达到迅速起效的作用。
[0010]三、
【发明内容】
本发明的目的是提供一种服用方便，能增加患者的顺应性，同时达到迅速起效的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物及其制备方法。
[0011]药物活性成分为肠道保护剂次水杨酸铋，是一种碱性盐，具有抗菌、抗内毒素及抗分泌作用，能减少肠道液体的积聚，缩短腹泻的病程。它作为肠道保护剂，在国外已是治疗腹泻、肠胃不适等病症的最常用的药物之一。它在普遍用于成人相应症状治疗的同时，也可安全有效的缓解和治疗幼儿及儿童的功能性消化不良及腹泻等症状。
[0012]本发明的目的可以通过以下技术方案实现。
[0013]本发明中，以次水杨酸铋为主药，规格为262mg/片，制备方法如下:先将主药次水杨酸铋微粉化，再将其余的辅料过100筛备用。称取处方量的次水杨酸铋和填充剂混合均匀；加入处方量的内加粘合剂和内加崩解剂，混合均匀；以十二烷基硫酸钠溶于适量乙醇为润湿剂，制软材；24目筛网制粒，烘干；20目筛网整粒；加入外加崩解剂、润滑剂、助流剂混合均匀；中间体检测；压片，即得次水杨酸铋的快速崩解制剂，可以是分散片、口腔崩解片和泡腾片。
[0014]本发明中，由于活性成分次水杨酸铋由三价铋和水杨酸盐组成的不溶性盐，为了减少其在口腔中的沙砾感和不适，考虑将其进行微粉化，粒径范围控制为50-150 μ m。
[0015]本发明中，次水杨酸铋分散片的处方由主药和赋形剂填充剂、崩解剂、引湿剂、粘合剂、润滑剂组成。制备出的分散片可于3分钟内分散均匀。
[0016]本发明中，次水杨酸铋口腔崩解片的处方由主药和赋形剂填充剂、复合崩解剂、弓丨湿剂、粘合剂、润滑剂组成。制备出的口腔崩解片可于2分钟内分散均匀。
[0017]本发明中，次水杨酸铋分泡腾片的处方由主药和赋形剂填充剂、泡腾崩解剂、粘合剂、润滑剂组成。制备出的泡腾片可于3分钟内崩散完全。
[0018]本发明中，次水杨酸铋的快速崩解制剂中的填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、无水乳糖、喷干乳糖、预交化淀粉中的一种或几种，其中优选微晶纤维素和甘露醇。微晶纤维素有改善药物流动性和促进崩解的作用，甘露醇的水溶性好，口感清凉微甜，可以提高患者用药的顺应性。
[0019]本发明中，次水杨酸铋的快速崩解制剂中的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种，或同时联用泡腾崩解剂。泡腾崩解剂选自碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸氢钠与酒石酸、碳酸氢钠与柠檬酸以及碳酸氢钠与富马酸中的一种或几种。泡腾崩解剂由于拥有汽水般的味觉感受，使得良药不再苦口，使病人更乐于接受。联合使用高效崩解剂和泡腾崩解剂，加快了崩解时限。崩解剂的加入方式可采用内加法、外加法或内外加结合的方法。
[0020]本发明中，次水杨酸铋的快速崩解制剂中的引湿剂选自微晶纤维素、氯化钠、十二烷基硫酸钠；优选十二烷基硫酸钠，用量小于0.5%，十二烷基硫酸钠不仅可以引湿，还具有增溶的作用。
[0021 ] 本发明中，次水杨酸铋的快速崩解中的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮K90或K30、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或几种，优选乙烯吡咯烷酮K90或K30，因为乙烯吡咯烷酮不仅可以改善粉末颗粒的可压性，同时由于自身存在引湿性，还兼有引湿剂的作用，促进崩解。
[0022] 本发明中，次水杨酸铋的快速崩解制剂中的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、胶体二氧化硅、滑石粉中的一种或几种，优选微粉硅胶或胶体二氧化硅联合使用硬脂酸镁，不仅可以改善流动性，减小摩擦力，防止粘冲等，微粉硅胶和胶体二氧化硅亲水性很好，且吸附能力强，能吸附大量的药物，降低了药物粒子间的吸附能，避免了某些细小粉末状药物的附聚与结块，促进了药物的溶解与溶出。
[0023]本发明作为胃肠道药物可迅速崩解并具有良好的口感，由于对活性成分次水杨酸铋进行了微粉化，无沙砾感，方便一些老年人、儿童或是吞咽药物有困难的患者服药。本发明的快速崩解制剂在室温水中，3分钟内全部崩解、分散均匀。该次水杨酸铋快速崩解制剂可以使用常规的片剂制药设备生产，避免重复投资。其生产工艺简单，配方独特，可充分发挥药效，并且服用方便易行，适合各类人群，具有良好的市场前景。
[0024]四、【专利附图】
【附图说明】
图1、次水杨酸铋的结构式；
图2、实施例1-实施例6的崩解时限结果。
[0025]五、【具体实施方式】:
下面用实施例来进一步说明本发明，其他未具体注明的实验条件按照常规或制造厂商所建议的条件，但本发明并不受此限制。
[0026]次水杨酸铋分散片，处方如实施例1和2所示:
【权利要求】
1.一种次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物的制备，其特征在于先将主药次水杨酸铋微粉化，其余辅料过100筛网备用；然后称取处方量的次水杨酸铋和填充剂混合均匀；再加入处方量的内加粘合剂和内加崩解剂，混合均匀；以十二烷基硫酸钠溶于适量乙醇为润湿剂，制软材；过24目筛网制粒；烘干；20目筛网整粒；加入外加崩解剂和、润滑剂、助流剂混合均匀；中间体检测；压片，即得次水杨酸铋的快速崩解制剂。
2.根据权利要求1所述的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物的制备，其特征在于主药次水杨酸铋为不溶性盐，为了减少其在口腔中的沙砾感和不适，将其进行微粉化，粒径范围控制为50-150 μ m。
3.根根据权利要求1所述的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物的制备，其特征在于次水杨酸铋的快速崩解制剂中的填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、无水乳糖、喷干乳糖、预交化淀粉中的一种或几种，其中优选微晶纤维素和甘露醇。
4.根据权利要求1所述的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物的制备，其特征在于次水杨酸铋的快速崩解制剂中的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种，或同时联用泡腾崩解剂。
5.根据权利要求4所述的次水杨酸铋的快速崩解制剂中的崩解剂，其特征在于联合使用的泡腾崩解剂选自碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸氢钠与酒石酸、碳酸氢钠与柠檬酸以及碳酸氢钠与富马酸中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物的制备，其特征在于崩解剂的加入方式可采用内加法、外加法或内外加结合的方法。
7.根据权利要求1所述的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物的制备，其特征在于引湿剂选自微晶纤 维素、氯化钠、十二烷基硫酸钠；优选十二烷基硫酸钠，用量小于0.5%。
8.根据权利要求1所述的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物的制备，其特征在于粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮K90或K30、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或几种，优选乙烯吡咯烷酮K90或K30。
9.根据权利要求1所述的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物的制备，其特征在于润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、胶体二氧化硅、滑石粉中的一种或几种，优选微粉硅胶或胶体二氧化硅联合使用硬脂酸镁。
10.根据权利要求1所述的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物的制备，其特征在于次水杨酸铋的快速崩解制剂可以是分散片、口腔崩解片和泡腾片。
【文档编号】A61P31/04GK103877036SQ201210561148
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月21日 优先权日:2012年12月21日
【发明者】杨鹏辉, 靳静, 张霞 申请人:南京亿华药业有限公司