专利名称：一种阿奇霉素胶囊剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种阿奇霉素胶囊剂及其制备方法。
背景技术：
阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素，其作用机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白的合成(不影响核酸的合成)。临床上用于治疗1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。2、敏感细菌引起的鼻窦炎、急性中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。3、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。5、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。阿奇霉素口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服O. 5g后，达峰时间为2. 5 2. 6小时,血药峰浓度(Cmax)为O. 4 O. 45mg/L。阿奇霉素在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的 10 100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。阿奇霉素单剂给药后的血消除半衰期(tl/2i3 )为35 48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4. 5%以原形经尿排出。阿奇霉素的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为O. 02 μ g/ml时，血清蛋白结合率为15% ;当血药浓度为2 μ g/ml时，血清蛋白结合率为7%。国外资料显示，轻中度肾功能不全患者(肾小球滤过率为10 80ml/min)药代参数无明显变化，严重肾功能不全者(肾小球滤过率为小于10ml/min)与正常者有显著性差异，全身暴露量增加33%。阿奇霉素在临床上常使用胶囊剂、片剂、颗粒剂等经口服给药的剂型。虽然也有大容量注射剂等剂型，但是阿奇霉素注射液经过灭菌处理，自身易降解，产生杂质，给临床安全使用带来隐患。阿奇霉素片剂和颗粒剂的口服剂型由于阿奇霉素苦味难以用矫味剂等掩盖，给临床使用的依从性带来影响，所以临床上口服剂型以胶囊剂为主，目前生产的阿奇霉素胶囊都普遍存在水分指标不易控制的问题，对产品质量和稳定性都会造成很大的影响。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿奇霉素胶囊剂。本发明的另一目的是提供所述阿奇霉素胶囊剂的制备方法。本发明提供的阿奇霉素胶囊剂，按重量份包括以下成分阿奇霉素I份；填充剂 O.1 1. O份；粘合剂0.010.1份；助流剂 O.1 1. O份。优选地，所述阿奇霉素胶囊剂按重量份包括以下成分阿奇霉素I份；填充剂 O. 2 O. 5份；
粘合剂O. 01 O. 05 份；助流剂 O. 2 O. 6份。其中，所述填充剂为药用淀粉、预胶化淀粉、糊精中的一种或多种；优选预胶化淀粉。其中，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮的水或乙醇溶液。其中，所述聚乙烯吡咯烷酮的水或乙醇溶液的质量百分比浓度为3 10%。其中，所述助流剂为滑石粉和/或硬脂酸镁。所述助流剂优选滑石粉和硬脂酸镁以任意比例组成的混合物。所述助流剂最优选滑石粉和硬脂酸镁按重量比5 65 5 15组成的混合物。滑石粉和硬脂酸镁为疏水性辅料，在制备微丸时加入滑石粉和硬脂酸镁，可以发挥润滑、助流、阻隔水分的作用，既能避免微丸之间的粘连，又能有效阻隔胶囊壳水分迁移到微丸中，对保证阿奇霉素胶囊的水分不超标起到至关重要的作用。本发明提供的阿奇霉素胶囊剂制备方法包括以下步骤( I)将所述各个成分过80 100目筛；(2)将阿奇霉素和填充剂混匀，加入粘合剂制软材；(3)向步骤(2)所得软材加入助流剂制成微丸，最后填充到胶囊壳即得。步骤(3)中，采用挤出抛圆法制成微丸。步骤(3)中，所述微丸的水分控制为4wt%以下。
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本发明技术方案具有以下优势1、本发明技术方案将主药、辅料等原料制成了微丸胶囊，胶囊内容物粒径分布均匀，外形圆整，无粘连，原料不受损失，药物分散均匀，克服了主药易吸水的问题，提高了产品质量，保证了药物的稳定性。2、与其他剂型相比，本发明提供的胶囊溶出速度快、生物利用度高。3、与市售的同类型胶囊剂相比，本发明的稳定性好，易储存。4、本发明提供的制备方法操作简单，条件温和，适宜大规模工业化生产。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1配方组成(重量份):阿奇霉素1份；预胶化淀粉0. 5份；聚乙烯吡咯烷酮的水溶液(5wt%) 0. 02份；滑石粉0· 05份；硬脂酸镁0· 08份。制备方法如下(I)将各原料分别粉碎，过100目筛，称量备用。(2)将阿奇霉素和预胶化淀粉混合均匀，然后加入聚乙烯吡咯烷酮的水溶液作粘合剂，制软材。(3)加入滑石粉和硬脂酸镁，使用挤出抛圆法制备微丸，控制微丸水分在4. 0%以下，将所得微丸填充到胶囊壳中即得。实施例2配方组成(重量份)阿奇霉素1份；预胶化淀粉0· 4份；聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(5wt%) 0. 04份；滑石粉0· 4份；硬脂酸镁0· 08份。制备方法如下( I)将各原料分别粉碎，过100目筛，称量备用。(2)将阿奇霉素和预胶化淀粉混合均匀，然后加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，制软材。(3)加入滑石粉和硬脂酸镁，使用挤出抛圆法制备微丸，控制微丸水分在4. 0%以下，将所得微丸填充到胶囊壳中即得。实施例3配方组成(重量份 )阿奇霉素1份；预胶化淀粉0. 8份；聚乙烯吡咯烷酮的水溶液(8wt%) 0. 06份；滑石粉0· 3份；硬脂酸镁0.15份。制备方法如下( I)将各原料分别粉碎，过100目筛，称量备用。(2)将阿奇霉素和预胶化淀粉混合均匀，然后加入聚乙烯吡咯烷酮的水溶液作粘合剂，制软材。(3)加入滑石粉和硬脂酸镁，使用挤出抛圆法制备微丸，控制微丸水分在4. 0%以下，将所得微丸填充到胶囊壳中即得。实施例4配方组成(重量份)阿奇霉素1份；预胶化淀粉0· 25份；聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(4wt%) 0. 08份；滑石粉0.15份；硬脂酸镁0· 05份。制备方法如下(I)将各原料分别粉碎，过90目筛，称量备用。(2)将阿奇霉素和预胶化淀粉混合均匀，然后加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，制软材。(3)加入滑石粉和硬脂酸镁，使用挤出抛圆法制备微丸，控制微丸水分在4. 0%以下，将所得微丸填充到胶囊壳中即得。 实施例5配方组成(重量份):阿奇霉素1份；预胶化淀粉0· 25份；聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(9wt%) 0. 015份；滑石粉0· 62份；硬脂酸镁0· 09份。制备方法如下(I)将各原料分别粉碎，过80目筛，称量备用。(2)将阿奇霉素和预胶化淀粉混合均匀，然后加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，制软材。(3)加入滑石粉和硬脂酸镁，使用挤出抛圆法制备微丸，控制微丸水分在4. 0%以下，将所得微丸填充到胶囊壳中即得。实验例将实施例1-5所得胶囊剂按中国药典2010年版二部附录进行质量检验，结果见表
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权利要求
1.一种阿奇霉素胶囊剂，其特征在于，按重量份包括以下成分阿奇霉素I份；填充剂 O.1 1. O份；粘合剂 O. 01 O.1份；助流剂 O.1 1. O份。
2.根据权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于，按重量份包括以下成分阿奇霉素I份；填充剂 O. 2 O. 5份；粘合剂 O. 01 O. 05份；助流剂 O. 2 O. 6份。
3.根据权利要求1或2所述的胶囊剂，其特征在于，所述填充剂为药用淀粉、预胶化淀粉、糊精中的一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的胶囊剂，其特征在于，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮的水或乙醇溶液。
5.根据权利要求4所述的胶囊剂，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮的水或乙醇溶液的质量百分比浓度为3 10%。
6.根据权利要求1或2所述的胶囊剂，其特征在于，所述助流剂为滑石粉和/或硬脂酸镁。
7.根据权利要求6所述的胶囊剂，其特征在于，所述助流剂为滑石粉和硬脂酸镁按重量比5 65 5 15组成的混合物。
8.权利要求1-7任一项所述胶囊剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)将所述各个成分过80 100筛；(2)将阿奇霉素和填充剂混匀，加入粘合剂制软材；(3)向步骤(2)所得软材加入助流剂制成微丸，最后填充到胶囊壳即得。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，采用挤出抛圆法制成微丸。
10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述微丸的水分控制为4. 0wt%以下。
全文摘要
本发明涉及一种阿奇霉素胶囊剂，包括阿奇霉素、填充剂、粘合剂以及助流剂。本发明还涉及了所述阿奇霉素胶囊剂的制备方法。本发明技术方案将原料制成了微丸胶囊，药物分散均匀，克服了主药易吸水的问题，提高了产品质量，保证了药物的稳定性，本发明提供的胶囊剂溶出速度快、生物利用度高，本发明提供的制备方法操作简单，条件温和，适宜大规模工业化生产。
文档编号A61K47/02GK103040787SQ20121056769
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月24日 优先权日2012年12月24日
发明者李保琴 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司