测量转移到皮肤的皮肤剂的方法

测量转移到皮肤的皮肤剂的方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于测量从吸收结构转移到皮肤区域的皮肤剂的量的方法。提供了包含皮肤剂的吸收结构并将其施用到皮肤区域。皮肤剂的一部分从吸收制品转移到皮肤区域。移除吸收制品并且将包含不刺激皮肤的提取组分的提取介质放置在从其中移除吸收结构的皮肤区域中。移除提取介质并且测量由所述提取介质提取的皮肤剂的量。
【专利说明】测量转移到皮肤的皮肤剂的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于测定从吸收结构转移到人类皮肤的皮肤剂的量的方法。
【背景技术】 [0002]吸收结构的制造商已经认识到可将多种化学皮肤剂加入吸收结构中以治疗不良皮肤状况如疼痛、病害或感染，或者用于提供有益效果如令人愉悦的气味或润滑作用。吸收结构如尿布和女性卫生制品通常穿着时紧密并与使用者的皮肤和/或毛发区域持续接触，并且位于身体上存在频繁运动的区域。这种运动可能导致通过由吸收结构横跨皮肤区域表面的运动产生的摩擦导致的浸软皮肤状况，从而导致相当大的不适。另外，这些半封闭的身体区域一般被水合并包含微生物和蛋白，它们可进一步损害皮肤并加重不适感、皮肤擦伤感、和恶臭。为了尽量防止这些病症，已经将化学治疗剂如洗剂组合物加入吸收结构中以缓解疼痛感并润滑，并且减轻吸收结构表面和皮肤区域表面之间的摩擦。另外，吸收结构已经使用其它皮肤剂向使用者提供有益效果，诸如维生素、蛋白酶抑制剂、和/或抗微生物治疗剂。
[0003]制造商也认识到为了从化学皮肤剂中产生更长且更持续的效果，应该不仅将其从吸收结构转移到受影响的皮肤区域表面，而且化学皮肤剂应该至少部分地被皮肤区域吸收。皮肤对皮肤剂的吸收允许皮肤剂提供期望效果，而其不具有被吸收结构再吸收、表面蒸发、或由于使用者的运动而移动到身体另一个区域的风险。
[0004]测量转移到皮肤区域的皮肤剂的量的一种常见方法使用粘合带以测量从吸收结构转移到皮肤区域的皮肤剂的量。将带的粘合剂层置于皮肤区域上，直接与其中将穿着吸收结构并将接触的区域相对。在穿着吸收结构期间，将皮肤剂转移到面向吸收结构的带表面。在预定量的时间后移除该带并进行分析以测量转移到带表面的皮肤剂的量。
[0005]在女性阴道区域中使用这种方法存在多个问题。例如，与皮肤的不规则形貌特征相比，带一般为平滑表面，这与相同尺寸的皮肤区域相比减少了其表面积。除了形貌特征的表面差异之外，阴道区域相对于可能影响带剥离结果的其它身体区域还存在生物化学和热力学方面的差异。
[0006]测量皮肤所吸收的皮肤剂的量的方法包括带剥离或cryanolate胶方法。这两种方法可能均不适用于阴道区域，这是由于外阴敏感性和该区域中皮肤和毛发的特性。同样地，期望提供一种能够测量从吸收结构转移到皮肤区域的皮肤剂的量的方法。此外，期望提供一种能够测量从皮肤区域吸收的吸收结构转移的皮肤剂的量的方法。

【发明内容】

[0007]提供了一种用于测量从吸收结构转移到皮肤区域的皮肤剂的量的方法。所述方法包括提供吸收结构，其中所述吸收结构包含皮肤剂；将所述吸收结构施用到皮肤区域；将所述皮肤剂的至少一部分从所述吸收结构转移到所述皮肤区域；从所述皮肤区域移除所述吸收结构；提供提取介质，其中所述提取介质包含提取组分；将所述提取介质放置成与所述皮肤接触；移除与所述皮肤接触的提取介质；以及测量所述提取介质中的皮肤剂的量。
[0008]提供了一种用于测量从吸收制品转移到所述外阴区域中的皮肤区域的皮肤剂的量的方法。所述方法包括提供吸收制品，其中所述吸收制品包含皮肤剂；将所述吸收制品施用到皮肤区域，将所述皮肤剂的至少一部分从所述吸收制品转移到所述皮肤区域；从所述皮肤区域移除所述吸收制品；提供提取介质，其中所述提取介质包含提取组分；将所述提取介质放置成与从其中移除吸收制品的所述皮肤区域接触；从所述皮肤区域移除所述提取介质；任选地重复提供提取介质的步骤，其中所述提取介质包含提取组分；将所述提取介质放置成与从其中移除吸收制品的所述皮肤区域接触；从所述皮肤区域移除所述提取介质；以及测量所述提取介质中的皮肤剂的量。
[0009]提供了一种用于测量来自所述外阴区域中的皮肤区域的皮肤剂的量的方法。所述方法包括提供提取介质，其中所述提取介质包含乙醇和环己烷；将所述提取介质放置成与从其中移除包含皮肤剂的吸收制品的所述皮肤区域接触；从所述皮肤区域移除所述提取介质；任选地重复提供包含乙醇和环己烷的提取介质的步骤；将所述提取介质放置成与从其中移除包含皮肤剂的吸收制品的所述皮肤区域接触；从所述皮肤区域移除所述提取介质；以及测量所述提取介质中的皮肤剂的量。 【专利附图】

【附图说明】
[0010]图1是范围为O至4的红斑分级尺度。
【具体实施方式】
[0011]已经发现可使用本文所述的方法(其可包括多个步骤)收集关于从吸收结构如女性卫生衬垫或尿布转移到(人类)皮肤区域的皮肤剂的量的数据。能够以高性价比同时仍然提供可再现结果的方式获取关于从吸收结构转移到皮肤区域的皮肤剂的广泛数据。此外，该方法能够产生用于定量从吸收结构转移到皮肤区域的皮肤剂的量的数据，并且也可用于定量皮肤区域所吸收的皮肤剂的量。
[0012]本发明的方法可用于测定存在于皮肤区域之上或之中的皮肤剂是否将正面地或负面地影响其它皮肤剂从吸收结构至皮肤区域的转移或吸收。本发明的方法可用于测量在移除吸收结构后，转移到其上的或皮肤区域所吸收的皮肤剂的量。例如，本发明的方法可用于测定在移除吸收结构后，皮肤剂保留在皮肤区域之上或之中多长时间。此外，在移除吸收结构后，已经施用了吸收结构的皮肤区域可进行进一步处理，例如通过洗涤、涂搽或洗擦以测定皮肤剂在其上的效果(如果有的话)。
[0013]如本文所用，术语“吸收制品”是指吸收和容纳身体渗出物的装置，并且更具体地是指紧贴或靠近穿着者身体放置以吸收和容纳由身体排出的各种渗出物的装置。术语“吸收制品”包括卫生巾、月经垫(或卫生护垫)、失禁装置、阴唇间产品、棉塞、尿布、和训练裤。
[0014]如本文所用，“吸收结构”是指包含一种或多种天然纤维、合成纤维或材料、泡沫例如由高内相乳液(High Internal Phase Emulsions) (HIPE)形成的那些或它们的组合的结构。如本文所用，“吸收结构材料”是指用于产生、由吸收结构的至少一部分产生或形成引起并可被转移到皮肤区域的材料。术语“吸收结构”包括“吸收制品。”
[0015]如本文所用，“皮肤区域”是指测试受试者身体上的皮肤区域，其上可施用有吸收结构。
[0016]如本文所用，术语“植物剂”是指多种植物和植物物质的化学活性组分。植物剂可包括从特定植物中提取的任何水溶性的或油溶的化学活性组分。提取的植物剂的例子是从松果菊属、小丝兰、柳叶菜、罗勒叶、芦荟、牛至、胡萝卜根、柚子果、茴香、迷迭香、百里香、蓝莓、铃状椒、黑莓、黑醋栗果、茶叶、咖啡种子、蒲公英根、率椰果、银杏叶、山楂莓、甘草、鼠尾草、草莓、香豌豆、番茄、香草果实、苦艾、山金车酊、积雪草、春黄菊、聚合草、矢车菊、马栗树、常春藤(Herdera helix)、木兰、含羞草、燕麦提取物、三色紫罗兰、黄岑、沙棘、白荨麻、金缕梅以及它们的任何组合中提取出的化学活性组分。
[0017]如本文所用，“润肤剂”是指软化、舒爽、柔顺、涂覆、润滑、润湿、或清洁皮肤区域的材料。
[0018]如本文所用，“酯官能的季铵化合物”是指包括但不限于至少一种二酯二烷基二甲基铵盐的化合物，诸如二酯二牛油基二甲基氯化铵、单酯二牛油基二甲基氯化铵、二酯二牛油基二甲基甲基硫酸铵、二酯二(氢化)牛油基二甲基甲基硫酸铵、二酯二(氢化)牛油基二甲基氯化铵、或者它们的混合物。在一个实施例中，表面处理组合物包含二酯二牛油基二甲基氯化铵和/或二酯二(氢化)牛油基二甲基氯化铵，它们均可从Witco ChemicalCompany Inc.0f Dublin, Ohio 以商品名 “ADOGEN SDMCtD1” 商购获得。
[0019]如本文所用，“固定剂”是指用于防止润肤剂迁移，使得它能够主要保持在施用它的吸收结构表面上，以便它可递送最大的软化有益效果以及可用于向皮肤区域的可转移性的洗剂组分。
[0020]如本文所用，“无机金属氧化物”可为天然的或合成的，并且一般分成两类:光敏的和非光敏的纳米工艺试剂。光敏金属氧化物纳米工艺试剂的一般例子包括氧化锌和氧化钛。光敏金属氧化物纳米工艺试剂需要由可见光(例如氧化锌)或UV光(例如氧化钛)进行光敏化。氧化锌涂料一般已经用作抗微生物剂或用作抗污剂。
[0021]如本文所用，“无机纳米工艺试剂”可包括但不限于氧化物如无机金属氧化物、硅酸盐如层状粘土矿物、碳酸盐和氢氧化物。
[0022]如本文所用，“层状粘土矿物”是可天然存在的或合成的粘土，并且包括地质学上归类为绿土、高岭土、伊利石、亚氯酸、绿坡缕石和混合层粘土的那些。这些层状粘土矿物的变型和同晶型取代提供了独特的应用。绿土包括:蒙脱石、膨润土、叶蜡石、锂蒙脱石、皂石、锌蒙脱石、囊脱石、滑石粉、贝得石、铬高岭石和蛭石。高岭土包括:高岭石、地开石、珍珠陶土、叶蛇纹石、蠕陶土、多水高岭土、indellite和温石绒。伊利石包括:漂云母、白云母、钠云母、金云母和黑云母。亚氯酸包括:绿泥间蛭石、叶绿泥石、片硅铝石、须藤石、叶绿泥石和斜绿泥石。绿坡缕石包括:海泡石和polygorskyte。混合层粘土包括:钠板石和黑云母蛭
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[0023]如本文所用，“洗剂”可包括润肤剂和/或固定剂，并且可为乳液或分散体形式。洗剂可包括固体、凝胶结构、聚合材料、多相(如油相和水相)和乳化组分。洗剂可剪切致稀或它们可在皮肤温度附近强烈改变其粘度，以允许在皮肤区域上的转移和容易的铺展。洗剂可为半固体或具有高粘度，从而它们在产品或凝胶结构的使用过程中如没有驱动作用就基本不流动。洗剂可舒爽、润湿、和/或润滑皮肤区域。
[0024]如本文所用，“纳米工艺试剂”是有机或无机的纳米工艺试剂，其具有约500 μ m或更小的平均直径。纳米工艺试剂的粒度分布可落入约2 μ m至小于约500 μ m,或者约2 μ m至小于约100 μ m,或者约2 μ m至小于约50 μ m的范围内。纳米工艺试剂还可包括结晶材料或无定形材料。
[0025]如本文所用，“非吸收结构”是指包括一个或多个膜的结构。
[0026]如本文所用，“非光敏金属氧化物纳米工艺试剂”不使用UV或可见光以产生期望的效果。非光敏金属氧化物纳米工艺试剂的例子包括但不限于二氧化硅和氧化铝纳米工艺试剂，以及混合金属氧化物纳米工艺试剂，其包括但不限于皂石、和水滑石。铝可见于许多天然存在的来源，如高岭石和矾土。
[0027]如本文所用，“药剂”是指用于局部地或系统地治疗疾病的药物、营养物质或其它生物活性化合物或草本植物提取物、以及矿物，它们用于改善整体健康或局部皮肤/粘膜组织的病症。药剂包括但不限于能够对人体施加生物效应的任何材料，例如治疗剂药物，包括但不限于有机和大分子化合物如多肽、蛋白、氨基酸、和包括DNA (脱氧核糖核酸)或RNA(核糖核酸)的核酸物质、以及营养物质。
[0028]如本文所用，“季铵化合物”是可用于本发明的那些化合物，包括但不限于至少一种二烷基二甲基铵盐如二牛油基二甲基氯化铵、二牛油基二甲基甲酯硫酸铵、二(氢化牛油基)二甲基氯化铵或它们的混合物。在一个例子中，表面处理组合物包含二(氢化牛油基)二甲基氯化铵，其可从 Witco Chemical Company Inc.0f Dublin, Ohio 以
Varisoft 137? 商购获得。
[0029]如本文所用，“皮肤剂”是指可为吸收结构一部分、存在于吸收结构之中、或存在于吸收结构表面上的生物或化学组合物。皮肤剂可为能够预防、减轻、和/或除去皮肤疾病，尤其是与红斑、恶臭、和细菌感染 相关联的皮肤疾病的制剂。
[0030]如本文所用，“皮肤愈合剂”是指用于治愈皮肤的组分。皮肤愈合剂包括但不限于以下中的至少一种:氧化锌、维生素如维生素B3、维生素E、脂肪酸的蔗糖酯、抗炎化合物、脂质、无机阴离子、无机阳离子、蛋白酶抑制剂、螯合作用剂、α-红没药醇、或它们的混合物。
[0031]如本文所用，“提取介质”是指包含载体和溶剂的液体，溶剂能够从皮肤中提取脂质。
[0032]如本文所用，“表面处理组合物”是指可增加或减少吸收结构表面的表面摩擦的组合物。在某些实施例中，与没有这种表面处理组合物的吸收结构表面相比，表面处理组合物将减小吸收结构表面的表面摩擦。
[0033]如本文所用，“体积单元”是指具有物质(固体、液体、气体、或等离子)可占用的设定三维空间的容器。
[0034]如本文所用，“外阴或阴道”是指外阴，女性外阴包括大阴唇、小阴唇、阴蒂、称为巴氏腺(Bartolin’ s gland)的小腺体、和阴道入口(阴道前庭)。
[0035]本文所述的方法可具有用于测量皮肤区域对来自多种吸收结构的皮肤剂的转移和吸收的广泛应用，并且可利用多种测试受试者。
[0036]用于测量从吸收结构转移到皮肤区域的皮肤剂的量的方法可包括提供吸收结构，其中吸收结构包含皮肤剂；将吸收结构施用到皮肤区域；将皮肤剂的至少一部分从吸收结构转移到皮肤区域；从皮肤区域移除吸收结构；提供提取介质，其中所述提取介质包含提取组分；将提取介质放置成与从其中移除吸收结构的皮肤区域接触；从皮肤区域移除提取介质；任选地重复上述三个步骤；并且测量提取介质中的皮肤剂的量。
[0037]测量测试受试者从吸收结构向皮肤区域的皮肤剂转移能够从将吸收结构施用到皮肤区域开始。作为另外一种选择，皮肤剂的转移可通过将非吸收结构施用到测试受试者的皮肤区域而发生，或者可通过使皮肤剂直接接触测试受试者的皮肤区域而发生。
[0038]可使用任何合适的人体皮肤区域。皮肤区域可具有任何表面轮廓如平面的、圆形的或不规则的。皮肤区域可具有毛发或无毛发，例如剃刮过的皮肤区域。测试受试者上可能有多于一个皮肤区域。皮肤区域可为外阴区域。“外阴区域”被理解为包括从臀后凹槽和会阴至阴阜前的区域，以及介于擦烂区域之间的侧部，并且可包括擦烂区域。在其它实施例中，皮肤区域可为粘膜皮肤。皮肤区域可为腋窝、胭窝、泌尿生殖区域、踝、颊、耳廓、眼睑、颊颈、指踐、或crapus、肘。
[0039]皮肤区域可具有任何类型或尺寸。例如，皮肤区域可具有约3cmX3cm的尺寸。在某些其它实施例中，所述区域可为约6cmX4cm。在某些其它实施例中，所述区域可为约2.5cmX2.5cm。在某些其它实施例中，所述区域可为具有至少约0.5cm2，优选地至少约Icm2，更优选地至少约3cm2的面积的圆形区域。在某些实施例中，将Tegaderm?或透明的医用敷料围绕皮肤区域放置。另外，所述区域可为任何合适的形状如正方形、矩形、椭圆形、和圆形，或者任何其它期望的形状。所述区域的类型、尺寸和/或形状可由例如以下因素确定:皮肤提取介质将被施用的位置、测试受试者、吸收结构被施用到皮肤区域的时间长度、皮肤剂的分析敏感性、吸收结构和/或被测量的皮肤剂的类型。例如，如果吸收结构仅具有微量皮肤剂，或者如果已知或预计皮肤剂将不会很好地被施用到皮肤区域，可测试较大的皮肤区域(以收集较多的皮肤剂)。
[0040]在将提取介质施用到皮肤区域之前，可将多于一种吸收结构施用到皮肤区域。可将吸收结构同时或连续施用到皮肤区域。施用到皮肤区域的吸收结构可不同，例如可将两种不同类型的相同吸收结构施用到皮肤区域，诸如在施用第一类型的女性卫生衬垫后接着施用第二类型的女性卫生衬垫，或者吸收结构可不同，例如将尿布施用到皮肤区域，随后施用擦拭物。
[0041]在预定的时间段后，由测试受试者或技术人员从皮肤区域移除吸收结构。可将吸收结构施用到皮肤区域任何合适的时间段，例如对应于吸收结构在正常使用期间的典型施用时间的一段时间。例如，可指导测试受试者每隔约三个小时更换她们的女性卫生月经垫以对应于典型的女性卫生月经垫施用时间，或者每隔八个小时更换她们的女性卫生护垫。作为另外一种选择，与典型施用时间相比可将吸收结构施用到皮肤区域延长的时间段，例如用于确定对皮肤区域的效果如何(如果有的话)，例如用于确定在典型施用时间后是否皮肤剂仍将被从吸收结构转移到皮肤区域，或者用于确定在典型的施用时间后皮肤剂从吸收结构中的转移提供任何损害或有益效果。与典型施用时间相比，也可将吸收结构施用到皮肤区域较短的时间段，例如用于确定是否在较短的施用时间内转移了足量的皮肤剂到皮肤区域。
[0042] 从吸收结构转移的皮肤剂可保留在皮肤区域表面上或被皮肤区域吸收。可使用任何合适的装置来移除吸收结构，例如手、戴手套的手、或镊子。另外，如果有多个吸收结构被施用到测试受试者身体上的一个或多个皮肤区域，它们不必全部被同时或几乎同时移除。例如，所有施用的吸收结构不需要被同时或几乎同时地从皮肤区域移除，因为一些吸收结构可能被留在施用的皮肤区域上，而其它的吸收结构被移除或者甚至施用新的吸收结构。
[0043]在从皮肤区域移除吸收结构后，可将提取介质放置成与皮肤接触。可将一个或多个分离的皮肤区域放置成与提取介质接触。提取介质可被任何体积形状所包含，其可包含必需量的与目标皮肤接触的提取介质；然而，应设计容器使得最小化渗漏到容器外面的提取介质。容器的一个例子可为玻璃圆柱体，其具有大约3cm2的开口面积。为了将提取介质放置成与皮肤接触，可出现操纵测试受试者和测试位点，例如通过将皮肤位点尽可能接近地平行于地板。在某些实施例中，操纵测试受试者可涉及牙科检查用椅或妇科用椅。
[0044]可将提取介质转移到定位在皮肤上的容器中。一旦放置成与皮肤区域接触，可用仪器如玻璃棒搅拌提取介质。转移到容器中的提取介质的量可与被提取的区域相关。转移到容器中的提取介质的总量可为约0.5ml至50ml,约Iml至30ml,或约2ml至10ml。可使用包含提取介质的任何合适的容器，例如具有3cm2的开口面积的容器。搅拌时间和水平可为约IOml小于约5分钟，约7ml小于约2分钟，或者约5ml小于约一分钟。此外，可重复该方法总计5次，使用至多约50ml提取介质，或者重复总计3次，使用至多约30ml提取介质，持续至多约15分钟。一般来讲，在搅拌提取介质期间搅拌器应最小化与皮肤的接触至不接触皮肤。此外，当使用具有0.5cm2的开口直径的容器时，搅拌时间和水平可为约2ml小于约5分钟，约Iml小于约2分钟，或者约0.5ml小于约一分钟。
[0045]在预定的时长后，可以任何合适的方式从皮肤区域移除提取介质，例如移液管。提取介质与皮肤区域接触的时长可取决于测试的皮肤区域、选择的提取介质、皮肤剂(在吸收结构中的量，已知的或预计的皮肤吸收性)、选择的提取介质的提取循环数、和/或皮肤区域(存在毛发、在身体上的位置、皮肤厚度)或本领域已知的任何其它因素。例如，提取介质放置成接触皮肤区域的时长可为约25分钟或更少，约10分钟或更少，或约三分钟或更少，并且在某些其它实施例中提取介质放置成接触皮肤区域的时长可为约一分钟或更少。此外，可在不接触皮肤的情况下搅拌提取介质。这可影响提取介质与皮肤接触的时间量。可使用合适的装置来移除提取介质，例如移液管或相似的移液装置。当移除提取介质时，可将其储存在容器中直至进行分析，例如具有闭合件的样品容器玻璃广口瓶，其购自VWRScientific,West Chester,Pa.。可分开储存用于单次提取的提取介质以用于测试精确度。如果需要，可在氮气流下干燥提取的样品，并且储存在_70°C至多6个月。
[0046]置于与测试受试者的皮肤区域接触的位置并随后用提取介质从皮肤区域中提取构成一个循环。循环总数可不同。在某些实施例中，循环数可由在皮肤区域表面上的皮肤剂和皮肤区域所吸收的皮肤剂的量来确定。皮肤区域所吸收的皮肤剂的量可受到以下因素的影响，例如身体上皮肤区域的位置(存在毛发、皮肤区域厚度、皮肤区域角质化，即，手掌或脚底将不同于外阴或后背区域)、在皮肤区域表面上存在的任何其它物质如可用作吸收屏障的皮脂、或皮肤剂的油/水分配系数特性(即，疏水剂趋于比亲水剂更容易地被皮肤区域吸收)、或皮肤剂的分子量(即，较小分子量成分趋于比高分子量剂更容易地被皮肤区域吸收)。在某些实施例中，循环总数为I至约5。
[0047]因素可用于确定将从皮肤区域表面移除皮肤剂的循环数，例如皮肤区域(存在毛发、在前臂内侧的平滑表面或在面部的较粗糙表面、测试受试者年龄)、皮肤剂、和/或将吸收结构施用到皮肤区域的时长。例如，技术人员可视觉测定在皮肤区域表面上是否存在皮肤剂。
[0048]在存在多于一个循环的情况下，为了帮助确保提取介质的连续提取被施用到相同皮肤区域，测试的皮肤区域的近似边缘可使用合适的皮肤印记仪器在皮肤区域上标记。在移除提取介质后，标记留在皮肤区域上，使得可将后续的提取介质施用到相同皮肤区域。
[0049]在移除提取介质后，观察皮肤区域并给予其红斑分级并记录。如图1所示，基于O至4的标度进行红斑分级。O代表“无明显的皮肤侵犯”，而4代表“广泛的囊泡或焦痂形成或中度至重度红斑和/或浮肿。”
[0050]在移除与皮肤区域接触的提取介质后，使用合适的分析方法测量提取的皮肤剂的量。可基于诸如皮肤剂、吸收结构、或穿着者类型的因素，使用任何适当的分析方法，例如，如本文所述的方法。 [0051]为了有助于确保在使用本发明方法的测试(测量从吸收结构转移到皮肤区域的皮肤剂的量)中包括合适组的人类测试受试者，可在开始测试前预选潜在的测试受试者。根椐受试的吸收结构和皮肤剂，可利用对测试受试者的多个选择标准来选择测试受试者的合适组，例如:根据性别、年龄、敏感度、病况或病情、以及具有无伤口、消融灶、和晒斑的测试区域。可有多于一个组并且组的大小可变化。与相同组内的其他试受试者相比，组中的测试受试者可具有相同或不同的施用吸收结构和/或从皮肤区域中测量的相同或不同的皮肤剂的量。组的大小可由测量的吸收结构和/或皮肤剂来确定。在使用本发明方法进行测试前，可根据入选和排除标准来选择测试受试者。可通过本领域已知的任何方法将选择标准施用到测试受试者，例如以由测试受试者完成的表格形式或以由技术人员施用的问卷调查形式。合适的入选标准可包括:测试受试者(I)为至少十八岁；(2)—般健康状态良好；(3)愿意在他们参与研究期间不在皮肤区域上使用洗剂、霜膏、粉末或其它皮肤制剂；(4)愿意移除、或修剪、或剪短(优选地剪短)皮肤区域上的毛发；(5)愿意在他们参与研究期间不剃刮皮肤区域；(6)愿意在他们参与研究期间不游泳/浴缸沐浴；(7)愿意在他们参与研究期间不晒太阳/使测试区域暴露于日照；(8)如果皮肤区域位于外阴、阴唇、或一般的阴道区域(包括大腿内侧区域)，同意在他们参与研究期间不发生性行为。
[0052]合适的排除标准可包括:测试受试者(I)在皮肤区域具有晒斑、粉刺、擦伤、疤痕组织、纹身、或任何其它皮肤异常；(2)在皮肤区域具有牛皮癣、湿疹、皮肤癌、或任何活性皮炎；(3)正在使用口服或局部给药的皮质类固醇；(4)在皮肤区域具有已知的疼痛或不适，它们将阻止测试受试者穿着吸收结构；(5)目前在孕期；(6)有糖尿病；(7)有肾病；(8)有心脏病和/或心血管病，包括血栓；(9)有静脉曲张，其将妨碍测试受试者在他们参与研究期间穿着吸收结构；和(10)下肢有关节炎。
[0053]皮肤剂可为任何合适的剂，包括例如洗剂、表面处理组合物、纳米工艺试剂、包封的定时释放剂、皮肤愈合剂、麻醉剂、止痛药、香料如持久或经久的香料、抗菌剂、抗病毒素剂、植物剂、消毒剂、药剂、成膜剂、染料、墨、着色剂、表面活性剂、吸收剂、湿强度剂、除臭剂、遮光剂、收敛剂、溶剂、生物剂如细菌、病毒和它们的毒素、吸收结构材料或它们的混合物。
[0054]润肤剂可为任何合适的剂，包括例如二元醇(如丙二醇和/或甘油)、聚二元醇(如三甘醇)、石油基材料、脂肪酸、脂肪醇、脂肪醇乙氧基化物、脂肪醇酯和脂肪醇醚、脂肪酸乙氧基化物、脂肪酸酰胺和脂肪酸酯、烷基乙氧基化物、烃油(如矿物油)、角鲨烷、氟化润肤剂、硅油(如聚二甲基硅氧烷)或它们的混合物。
[0055]石油基润肤剂包括16至32个碳原子烃类、或16至32个碳原子烃类的混合物。具有这些链长的石油基烃类包括凡士林(也称为“矿物蜡”、“石油凝胶”和“矿脂”)。凡士林通常是指较粘稠的烃类混合物，其具有16至32个碳原子。可使用的凡士林以White ProtopetK IS 购自 Witco, Corp., Greenwich, Conn.。
[0056]可使用的脂肪酸酯润肤剂包括但不限于衍生自长链C12-C28脂肪酸如C16-C22饱和脂肪酸、和短链C1-C8 —元醇如C1-C3 —元醇的那些。脂肪酸酯润肤剂的非限制性例子包括但不限于以下中的至少一种:棕榈酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸异丙酯、肉豆蘧酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸乙基己酯、或它们的混合物。脂肪酸酯润肤剂也可衍生自较长链脂肪醇(C12-C28如C12-C16)和较短链脂肪酸例如乳酸的酯，如乳酸月桂酯和乳酸鲸蜡酯。
[0057]烷基乙氧基化物型润肤剂可包括但不限于至少一种C12-C18脂肪醇乙氧基化物，其具有平均3至30个氧乙烯单元，如约4至约23个氧乙烯单元。此类烷基乙氧基化物的非限制性例子包括月桂基聚氧乙烯醚_3 (具有平均3个氧乙烯单元的月桂基乙氧基化物)、月桂基聚氧乙烯醚-23 (具有平均23个氧乙烯单元的月桂基乙氧基化物)、十六烷基聚氧乙烯醚-10 (具有平均10个氧乙烯单元的乙酰基乙氧基化物)、硬脂基聚氧乙烯醚_2 (具有平均2个氧乙烯单元的硬脂基乙氧基化物)、硬脂基聚氧乙烯醚-10 (具有平均10个氧乙烯单元的硬脂基乙氧基化物)或它们的混合物。这些烷基乙氧基化物润肤剂可与石油基润肤剂如凡士林以如下重量比联合使用，其中烷基乙氧基化物润肤剂与石油基润肤剂的重量比在某些实施例中为约1:1至约1:3，在某些其它实施例中为约1:1.5至约1:2.5。
[0058]合适的油包括但不限于以下中的至少一种:矿物油、硅油、有机硅凝胶或它们的混合物。有机硅包括但不限于以下中的至少一种:聚二甲基硅氧烷、氨基有机硅、阳离子硅氧烷、季有机硅、有机硅甜菜碱或它们的混合物。在某些实施例中，硅氧烷可为氨基官能聚二甲基硅氧烷如氣基乙基氣基丙基聚二甲基硅氧烷。
[0059]合适的油还包括天然脂肪和包含ω脂肪酸的油。这些可包括油酸卡诺拉油(油菜(Brassica campestris)、油菜(B.napus)、芜菁(B.rapa);其特征在于具有大于70%的油酸含量，例如高油酸卡诺拉油、非常高油酸的卡诺拉油、或部分氢化的卡诺拉油)、马鲁拉仁油(Sclerocarya birrea)、棕榈油(Elaeis Guineensis Oil)、棕榈油精、棕榈油硬脂、棕榈超级液油、美洲山核桃树油、南瓜籽油，油酸红花油(Carthamus Tinctorius ;其特征在于具有大于约30%的油酸含量和小于约50%的ω-6脂肪酸含量，例如高油酸红花油)、芝麻油(Sesamum indicum、S.0reintale)、大豆油(Glycine max,例如部分氢化的高油酸大豆、低亚麻酸大豆油)、油酸向日葵油(Helianthus annus ;其特征在于具有大于约40%的油酸含量，例如中等油酸向日葵或高油酸向日葵油)、以及它们的混合物。油酸卡诺拉油、棕榈油、芝麻油、高油酸红花油、高油酸大豆油、中等油酸向日葵油、以及高油酸向日葵油是常见的育种植物衍生的油，并且还可衍生自非经基因修饰的生物体(non-GMO)。油材料的非
限制性例子可从许多供应商商购获得，包括用于部分氢化的大豆油(即Preference? IlOff大豆油或Preference? 300高度稳定大豆油)、中等油酸向日葵油(即NuSun?中等油酸向日葵油)、高油酸向日葵油(即Clear Valleyt高油酸向日葵油)、高油酸卡诺拉油、非常高油酸的卡诺拉、以及部分氢化的低芥酸油菜籽油(即Clear Valley? 65高油酸卡诺拉油和
Cleir Valley ' 75高油酸卡诺拉油)的Cargill ;用于高油酸卡诺拉油(即Oleocal C104)的Lambert Technology ;用于马鲁拉仁油的Arch Personal Care ;用于高油酸大豆油(即Plenish? )的 Pioneer ;用于低亚麻酸大豆油(即，Ultra Low Linolenic Soybean Oil? )的Asoyia ;以及用于精制芝麻油的Dipasa, Inc.。[0060]天然脂肪和油材料还可包含油的共混物，包括上文描述的那些以及其它油材料。合适的其它油材料可包括巴西莓油、杏仁油、鳄梨油、山毛榉油、巴西坚果油、荠蓝油(十字花科，例如荠蓝、欢乐金、亚麻芥等)、山茶籽油、卡诺拉油、胡萝卜种子油、腰果油、蓖麻油、樱桃仁油、墨西哥油、玉米油、棉籽油、氢化棉籽油、月见草油、榛子(榛果)油、葡萄籽油、大麻油、山核桃油、霍霍巴油、奇异果油、羊毛脂、橄榄油(油橄榄)、澳洲胡桃油、马林加油、池花籽油、印度楝树油、棕榈仁油、橄榄油、西番莲油(西番莲属，西番莲)、花生油、桃仁油、开心果油、油菜籽油、米糠油、野玫瑰果油、红花油、高粱油、大豆油、向日葵籽油、妥尔油、植物油、植物角鲨烯、胡桃油、麦胚芽油、以及它们的混合物。合适的油可包含按所述油材料的重量计约3%至约50%，或约5%至约40%的ω -6脂肪酸。
[0061]固定剂可包括防止润肤剂迁移到吸收结构中，使得润肤剂主要保留在吸收结构表面上，从而促进洗剂向皮肤区域的转移的制剂。固定剂可作为增粘剂和/或胶凝剂起作用。
[0062]固定剂可包括但不限于以下中的至少一种:蜡如纯地蜡、地蜡、微晶蜡、石油蜡、费舍尔托蜡、有机硅蜡、石蜡、聚乙烯蜡(PE蜡)、蜂蜡，脂肪醇如十六烷基醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇和/或硬脂醇，脂肪酸及其盐如硬脂酸的金属盐、单羟基脂肪酸酯和多羟基脂肪酸酯、单羟基脂肪酸酰胺和多羟基脂肪酸酰胺、二氧化硅或二氧化硅衍生物、胶凝剂、增稠剂或它们的混合物。
[0063]表面处理组合物可为包含一种或多种表面处理剂的组合物，其改善穿着吸收结构并使其横跨皮肤区域摩擦的使用者所察觉的吸收结构表面的触感。这种可察觉的柔软性的特征在于但不限于摩擦、柔韧性和光滑度，以及主观描述符，如好似光滑、天鹅绒、丝绸或法兰绒般的感觉。表面处理组合物可为可传递的，或可不为可传递的。在某些实施例中，表面处理组合物可为基本上不可传递的。
[0064]表面处理剂的例子包括但不限于以下中的至少一种:聚合物如聚乙烯及其衍生物、烃类、油、有机硅、硅氧烷、有机硅化合物、季铵化合物、酯官能的季铵化合物、氟碳化合物、取代的Cltl-C22烷烃、取代的Cltl-C22烯烃，在某些实施例中，取代的Cltl-C22烯烃可为脂肪醇的衍生物、多元醇、多元醇衍生物如酯和醚、糖衍生物如醚和酯或它们的混合物。
[0065]在一个实施例中，表面处理组合物可包含表面处理剂在水中的微乳液和/或粗状乳液。在此类例子中，表面处理剂在表面处理组合物内的浓度可为约3%至约60%，和/或约4%至约50%,和/或约5%至约40%。此类微乳的非限制性例子可从Wacker Chemie AGMunchen, Germany (MR1003、MR103、MR102)商购获得。此类粗状乳液的非限制性例子可从General Electric Silicones, Wilton, Connecticut (CM849)商购获得。
[0066]吸收结构可为任何合适的吸收结构。吸收结构可为压花的、图案致密的、绉纹的、无绉纹的、或包括它们的组合。吸收结构也可包括非织造纤维网、包含纤维网的纤维素纤维或它们的组合。吸收结构的非限制性例子包括吸收制品如女性卫生衬垫、阴唇间衬垫、和卫生护垫。吸收结构的其它非限制性例子包括尿布、训练裤、和成人失禁产品。吸收结构的其它例子包括薄页卫生纸、面巾纸、卫生纸、纸巾、擦拭物如清洁擦拭物和除尘擦拭物、纺织品、织物、棉球、拭子或衬垫、或伤口敷料。
[0067]吸收结构材料可为任何合适的材料。例如，用于产生吸收结构泡沫的聚合物或单体可为吸收结构材料，或者吸收结构材料可为在生产吸收结构如泡沫中使用的非反应中间体或加工助剂，例如乳化剂或引发剂。
[0068]提取介质可包含载体和提取组分。提取介质可包含不超过大于1.0的皮肤红斑水平的任何材料，例如在提取位点至多五次提取后不大于0.5。选择的皮肤红斑分级尺度的范围为O至4。参见图1。将O定义为“无明显的皮肤侵犯”。将4定义为“广泛的囊泡或焦痂形成或中度至重度红斑和/或浮肿。”将0.5的评分定义为“微弱的、几乎不可察觉的红斑和/或轻度干燥(上过釉的外观)。”将I的评分定义为“微弱的但是明确的红斑，无皲裂或破损的皮肤或无红斑但是明确的干燥；可能有表皮开裂。”一些代表性的载体包括甲醇、乙醇、1-丙醇、1- 丁醇、乙酸、甲酰胺、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、己烷和乙醚。
[0069]合适的提取组分具有等于或大于I的Log P或辛醇/水分配系数，例如环己烷、正庚烷、2戊醇、3甲基2 丁醇、I己醇、1，8桉叶素、2，5 二甲基呋喃、联苯、或甲基环己烷。其它合适的提取组分包括:环庚烷、环辛烷、三氟甲烷、Is溴己烷、2己醇、3戊醇、I氯丙烷、乙烯、和反式1，3己二烯。优选的提取介质是乙醇-环己烷，8:2v/v (USP级无水乙醇和99.9+%HPLC级环己烷)。
[0070]实例1:脂质分析
[0071]这个实例展示来自前臂、股部内侧、和大阴唇的皮肤脂质分析。
[0072]为了进行分析，已经干燥过的样品在氯仿:甲醇(2:1)中重构，优选地至20mg/ml。
[0073]使用分析薄层色谱法可视化并定量皮肤脂质的相对丰度。使用涂覆有0.25mm的硅胶 G (Adsorbasil Plus-1 ；Alltech Associates, Deerfield IL)层的 20X 20cm 玻璃板进行分析。玻璃板用氯仿:甲醇(2:1)冲洗并在设置为大约110°C的烘箱中活化。将二氧化硅板分成大约6mm宽的泳道，并且使用校准的玻璃毛细管来施加大约5μ I样品，其距离板底部边缘2-3cm。色谱二维显影。为了分辨非极性脂质，己烷用于大约20cm，随后甲苯用于接下来的大约20cm，随后己烷:乙醚:乙酸(70:30:1)用于接下来的大约12cm。为了分辨极性脂质，所述板用氯仿:甲醇:水(40:10:lv/v)显影大约10cm，随后氯仿:甲醇:乙酸(190:9: lv/v)用于接下来的大约20cm,随后己烧:乙醚:乙酸(70:30: lv/v)用于接下来的大约20cm。最少的极性脂质迁移到所述板的顶部边缘，而磷脂在色谱下方三分之一处部分地分辨。风干色谱，用大约50%硫酸喷雾，并在热板上的铝块上缓慢加热到大约220°C以引起炭化。炭化的色谱由密度计追踪(CS-9000 ；Shimadzu Corporation, Columbia MD)定量。在大约2小时后，炭化一般完成，并且通过光密度分析法来对色谱定量。可视化的脂质可包括神经酰胺E0S、神经酰胺NS、神经酰胺Ε0Ρ/ΝΡ (这些通常一起迁移)、神经酰胺AP、神经酰胺Ε0Η、神经酰胺AS/NH (这些通常一起迁移)、神经酰胺AH、胆固醇硫酸酯、胆固醇硫酸酯鞘氨醇复合物、角鲨烯、胆固醇酯、蜡酯、甘油三酯、脂肪酸和胆固醇。用于鉴定脂质以及定量的标准物包括角鲨烯、胆固醇油酸酯、硬脂酸棕榈酸酯、三棕榈酸甘油酯、硬脂酸、胆固醇(Sigma, St Louis MO, USA)、神经酸胺 NP (Evonic Industries, Essen, Germany)、胆固醇硫酸酯(合成)。使用介于0.1和25 μ g之间的脂质量建立标准曲线。
[0074]为了测定酯化成神经酰胺(B卩，神经酰胺EOS或神经酰胺NS)的脂肪酸的相对丰度，将脂质提取物以距离板底部2cm的窄条形式施用，并且色谱显影出如上所述的极性脂质。在干燥后，用2，7-二氯突光素(Sigma Chemical Company, St.Louis MO)的乙醇溶液喷雾到色谱，并且脂质带在UV光下可见。从板上刮下对应于神经酰胺EOS的带，并且将二氧化硅提取物置于小玻璃柱中。神经酰胺用氯仿:甲醇:水(50:50:lv/v)洗脱。在氮气下干燥后，用在甲醇中10%的三氯化硼(Aldrich，St Louis MO)在50°C下处理样品I小时。试剂在氮气下蒸发。通过制备性薄层色谱法，使用甲苯移动相从每个样品中分离出脂肪酸甲酯(FAME)，并且通过气-液相色谱，使用在170°C等温运行的30m EC-WAX石英毛细管柱来分析样品。使用的一种仪器是配备有火焰离子化检测器的Shimadzu GC-14A。甲基化脂肪酸酯可包括且不限于棕榈酸酯(C16:0)、棕榈油酸(C16:l)、硬脂酸酯(C18:0)、油酸酯(C18:l)、亚油酸(C18:2)、亚麻酸(C18:3)和花生酸(C20:0)。
[0075]作为另外一种选择，脂肪酸的相对丰度可使用BF3的甲醇溶液衍生化成FAME。所得甲酯可通过气相色谱法来分析并根据链长以及不饱和度，使用具有火焰离子化检测器的极性毛细管柱来分离。可通过与已知组合物的标准品相比来鉴定甲酯。FAME的相对分布可使用由已知组合物的标准品产生的响应因子，基于归一化峰面积百分比计。
[0076]表1:极性脂质分析(重暈％)
[0077]
【权利要求】
1.一种用于测量从吸收结构转移到皮肤区域的皮肤剂的量的方法，所述 方法包括以下步骤: a.提供吸收结构，其中所述吸收结构包含皮肤剂； b.将所述吸收结构施用到皮肤区域； c.将所述皮肤剂的至少一部分从所述吸收结构转移到所述皮肤区域； d.从所述皮肤区域移除所述吸收结构； e.提供提取介质，其中所述提取介质包含不刺激所述皮肤的提取组分； f.将所述提取介质放置成与从其中移除所述吸收结构的所述皮肤区域的一部分接触； g.从所述皮肤区域移除所述提取介质； h.任选地重复步骤e、f和g;以及 1.测量由所述提取介质提取的所述皮肤剂的量。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述吸收结构是女性卫生衬垫、阴唇间衬垫、卫生护垫、顶片、尿布、训练裤、成人失禁产品、薄页卫生纸、面巾纸、卫生纸、纸巾、擦拭物、纺织品、织物、棉球、拭子或衬垫、或伤口敷料。
3.根据权利要求1或 2所述的方法，其中所述提取介质包含载体和提取组分。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述载体选自甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇、甲酸、乙酸、甲酰胺、丙酮、甲基乙基酮(MEK)、乙酸乙酯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、己烷、乙醚、二氯甲烷、以及它们的组合。
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述提取组分选自环己烷、正庚烷、2戊醇、3甲基2丁醇、I己醇、1，8桉叶素、2，5 二甲基呋喃、联苯、甲基环己烷、环庚烷、环辛烷、三氟甲烷、Is溴己烷、2己醇、3戊醇、I氯丙烷、乙烯、反式1，3己二烯、以及它们的组合。
6.根据权利要求3所述的方法，其中所述提取组分具有等于或大于I的LogP。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述皮肤剂包含以下中的至少一种:洗剂、表面处理组合物、纳米工艺试剂、包封的定时释放剂、皮肤愈合剂、天然脂肪和油、麻醉剂、止痛药、香料、抗菌剂、抗病毒素剂、植物剂、消毒剂、药剂、成膜剂、染料、墨、着色剂、表面活性剂、吸收剂、湿强度剂、除臭剂、遮光剂、收敛剂、溶剂、生物剂、吸收结构材料或它们的混合物。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中每次提取使用体积单元将所述提取介质放置成与所述皮肤接触至少约I至至少约5分钟。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中测量的皮肤剂的组分为脂质，所述脂质选自神经酰胺EOS、神经酰胺NS、神经酰胺E0P/NP、神经酰胺AP、神经酰胺E0H、神经酰胺AS/NH、神经酰胺AH、胆固醇硫酸酯、胆固醇硫酸酯鞘氨醇复合物、角鲨烯、胆固醇酯、蜡酯、甘油三酯、脂肪酸、胆固醇、酯化成神经酰胺EOS的脂肪酸、酯化成神经酰胺NS的脂肪酸、以及它们的组合。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述皮肤区域包括外阴皮肤或粘膜皮肤中的至少一种。
【文档编号】A61F13/84GK103476383SQ201280016409
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年4月3日 优先权日:2011年4月4日
【发明者】R·沃伦 申请人:宝洁公司