用于改善神经心理成套测验得分的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于改善综合NTB得分的组合物，该组合物包含(i)尿苷和胞苷或其盐、磷酸盐、酰基衍生物或酯中的一种或多种；以及(ii)一种脂质成分，其包含二十二碳六烯酸(22:6；DHA)、二十碳五烯酸(20:5；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5；DPA)或它们的酯中的至少一种。本发明还提供一种改善的TNB方法，该方法包括经优化的单个测验组，特别是用于(前驱症状或轻度)阿尔茨海默患者或痴呆患者。
【专利说明】用于改善神经心理成套测验得分的组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于治疗神经心理障碍的领域且更具体地涉及一种用于改善神经心理成套测验(test battery)的组合物,所述组合物用于患有记忆障碍、记忆下降和认知功能障碍或具有患上记忆障碍、记忆下降和认知功能障碍风险的受试者。在一方面，本发明具体涉及提供监测所述受试者认知功能进程的方法。
【背景技术】
[0002]神经心理障碍，包括年龄相关的记忆缺陷(AAMI)、阿尔茨海默症和痴呆，在我们的社会中非常重要。虽然这些障碍的临床期在晚期被诊断出，但是这些障碍在就记忆下降和执行功能缺失而言的许多方面在生命的早期呈现。图1示出了各个阶段的概述示意图。为了优化治疗，尽早监测这些症状是非常重要的。
[0003]为此，开发了神经心理学测验，所述测验包括特别设计的任务，所述任务用来测量已知与具体的脑结构或通路相关的心理功能。这些测验通常包括在正式的环境中系统性给予具有明确定义的程序，并且其与个人的、人与人之间的和语境的因素一起构成执行神经心理学评估方法的核心组成。(来源:http://en.wikipedia.0rg/wiki/Neuropsychological_test)。
[0004]可以得到许多种神经心理学测验，基于其主要评估的认知功能，可以将这些测验划分到记忆功能、语言功能、执行功能和痴呆专属的测验的不同类型中。毕竟，大多数形式的认知(损伤)实际上涉及共同作用的多个认知功能。存在一些结合了一系列所述测验来提供认知能力概况的成套测验。这些成套测验的优势在于它将所述单个测量合并为综合评价，目的在于产生认知变化的单功效测量。
[0005]在所述成套测验中，有所谓的神经心理学成套测验[NTB]。根据J.Harrison etal.“ 1Years of the Neuropsychological Test Battery (NTB)，，Patient ReportedOutcomes Newsletter46 (Fall issue2011) 21 - 24, NTB 是一种由标准化测验组成的综合认知测量，所述标准化测验在某种情况下已在临床心理学领域应用了 60多年。所有选择的测量均已被广泛地单独验证。表I总结了 AN1792-201中采用的“NTB标准”的元素。NTB与其他传统上应用的检测如简易精神状态检查(min1-mental state examinat1n, [MMSE])或ADAS-cog的区别在于其注重于i)用于评估情景记忆的联想式学习(associativelearning)和范例(paradigm),以及ii)执行功能[EF]如规划、谋划和工作记忆的评估。EF测量被认为与日常生活的工具性活动密切相关，因此认为值得将EF测量纳入测验中。在上述Harrison等人的文章中更详细地综述了在所述领域中对NTB的验证,所述文章的内容以参引的方式纳入本文。
[0006]表1.NTB的初始组成
[0007]
【权利要求】
1.一种组合物用于制造用于改善有需要的受试者的综合神经心理学成套测验[NTB]得分的产品的用途，其中所述组合物包含: i)尿苷和胞苷或其盐、磷酸盐、酰基衍生物或酯中的一种或多种；以及?) 一种脂质成分，其包含二十二碳六烯酸(22:6 ;DHA)、二十碳五烯酸(20:5 ；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5 ；DPA)或它们的酯中的至少一种。
2.一种组合物用于制造用于治疗有需要的受试者的产品的用途，其中所述组合物包含: i)尿苷和胞苷或其盐、磷酸盐、酰基衍生物或酯中的一种或多种；以及?) 一种脂质成分，其包含二十二碳六烯酸(22:6 ;DHA)、二十碳五烯酸(20:5 ；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5 ；DPA)或它们的酯中的至少一种， 并且其中对所述受试者进行NTB。
3.权利要求2的用途，其包括由NTB单个测验获取的数据来计算综合得分。
4.前述权利要求任一项的用途，其中所述受试者患有记忆或认知障碍、记忆下降或认知功能障碍，例如年龄相关的记忆缺陷(AAMI)、阿尔茨海默症、多发性硬化、血管性痴呆、额颞痴呆、语义性痴呆或路易体痴呆。
5.前述权利要求任一项的用途，其中所述受试者患有阿尔茨海默症或痴呆综合征，包括轻度AD或痴呆或前驱症状的AD或痴呆。
6.前述权利要求任一项的用途，其中所述受试者具有20- 30、优选20 - 26、更优选24 - 26的简易精神状态检查(MMSE)得分。
7.前述权利要求任一项的用途，其中所述组合物包含胆碱，或其盐或酯，优选每日剂量或每10ml组合物包含200 - 600mg胆碱。
8.前述权利要求任一项的用途，其中所述组合物包含选自维生素B6、维生素B12和维生素B9的B族维生素中的至少一种、优选至少两种、最优选全部。
9.前述权利要求任一项的用途，其中所述组合物，每日剂量或优选每10ml组合物包含至少500mg DHA、优选至少600mg DHA,以及至少50mg尿苷、优选至少10mg尿苷。
10.前述权利要求任一项的用途，其中所述组合物，每日剂量或优选每10ml组合物包含: 50-1000mg 磷脂，
0.5-3mg 维生素 B6,
50-500 μ g 叶酸， 1-30μ g 维生素 B12。
11.前述权利要求任一项的用途，其中所述组合物，每日剂量或优选每10ml组合物包含:
100 - 500mg、优选 200-400mg EPA,
1000 - 1500mg、优选 1100_1300mg DHA, 50 - 600mg、优选 60-200mg 磷脂， 200 - 600mg、优选 300-500mg 胆碱， 400 - 800mg、优选 500-700mg UMP (尿苷一磷酸)，
20 - 60mg、优选 30-50mg 维生素 E ( a -TE)， 60 -1OOmg、优选 70-90mg 维生素 C，
40 - 80 μ g、优选 50-70 μ g 硒， 1- 5 μ g、优选2-4 μ g维生素B12， 0.5 - 3mg、优选0.5_2mg维生素B6,以及 200 - 600 μ g、优选 300-500 μ g 叶酸。
12.前述权利要求任一项的用途,其中所述NTB包括以下中的至少I种、2种、3种、4种、5种、6种、7种、8种或全部: a.韦氏记忆量表[WMS]-口头配对联想测验； b.瑞氏听觉语词学习测验回忆[RAVLT回忆]; c.再认测验，优选选自: i瑞氏听觉语词学习测验[RAVLT再认]; ?用于评估神经心理状态的可重复性成套测验[RBANS]； iii加利福尼亚语词学习测验[CVLT];和 IV阿尔茨海默症联合注册表[CERAD]； d.WMS数字广度测验； e.受控的词语联想测验[COWAT]； f.分类流畅性测验； g.连线测验[TMT]； h.定向任务ADAS-cog测验；和 1.字母数字替换测验。
13.权利要求12的用途，其中所述RAVLT回忆包括RAVLT即时回忆测验和RAVLT延迟回忆测验中的至少一种、优选两者。
14.权利要求12或13的用途，其中所述NTB包括(b)RAVLT即时回忆和RAVLT延迟回忆，以及(c)RAVLT再认。
15.权利要求12-14任一项的用途，其中所述NTB包括: -WMS VPA即时测验； -WMS VPA延迟测验； -RAVLT即时回忆测验； -RAVLT延迟回忆测验； -RAVLT再认测验； 和 -WMS数字广度测验；
-COffAT 测验； -分类流畅性测验； -TMT，优选至少TMT B ； 以及任选地: 定向任务ADAS-cog测验；和字母数字替换测验。
16.一种评估受试者的认知的方法，包括对所述受试者进行: a.韦氏记忆量表[WMS]- 口头配对联想测验； b.瑞氏听觉语词学习测验回忆[RAVLT回忆]; c.再认测验，优选选自: i瑞氏听觉语词学习测验[RAVLT再认]; ?用于评估神经心理状态的可重复性成套测验[RBANS]； iii加利福尼亚语词学习测验[CVLT];和 IV阿尔茨海默症联合注册表[CERAD]； d.WMS数字广度测验； e.受控的词语联想测验[COWAT]； f.分类流畅性测验； g.连线测验[TMT]； h.定向任务ADAS-cog测验；和i.字母数字替换测验， 并且任选地包括给予所述受试者旨在改善认知功能的组合物。
17.权利要求16的方法，其中所述RAVLT回忆包括RAVLT即时回忆测验和RAVLT延迟回忆测验中的至少一种、优选两者。
18.权利要求16或17的用途，其中所述NTB包括(b)RAVLT即时回忆和RAVLT延迟回忆，以及(c)RAVLT再认测验。
19.权利要求16-18任一项的方法，包括计算记忆功能和执行功能域得分和/或计算由单个测验(a)-(i)获取的数据的综合得分。
20.权利要求19的方法，包括比较由在各个时间点上的单个测验得分(a)-(i)、计算的记忆功能和执行功能域得分和/或计算的综合得分获取的数据。
【文档编号】A61K31/202GK104136024SQ201280065279
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2012年10月30日 优先权日:2011年10月31日
【发明者】M·格罗南迪克, A·邦格尔斯, P·J·G·H·坎普伊斯 申请人:N·V·努特里奇亚