专利名称：丹参酮iia通过foxo1途径发挥抗肿瘤作用机制的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及天然药物领域,具体涉及丹参酮IIA介导F0X01依赖途径抗肿瘤机制的突破性进展。
背景技术：
F0X01转录因子在细胞增殖与分化、DNA损伤修复、氧化应激抵抗及细胞凋亡等多种生理功能中均起到关键作用，在肿瘤抑制方面的相关研究已被广泛证实，目前被认为是肿瘤治疗领域的重要潜力靶标。F0X01可通过调节凋亡基因、细胞周期基因、DNA损伤修
复基因、氧化应激抵抗基因等一系列基因的表达决定细胞命运。当DNA损伤超过细胞修复能力时，F0X01接收外界信号并由细胞浆转位进入细胞核，诱导促凋亡蛋白FasL、TRAIL、BM及BCL-6等的表达，启动细胞凋亡。F0X01介导的细胞凋亡可作为抗肿瘤药物发挥药效的重要机制，指导临床肿瘤治疗。而研究表明多种肿瘤细胞F0X01表达或功能降低，寻找可增强或恢复F0X01表达及功能的新型抗肿瘤药物将为临床肿瘤治疗带来新的希望。201210033624. 4涉及了 FOXO参与调控细胞周期中的作用。丹参酮(tanshinone，Tan)，为丹参根部的乙醚或乙醇提取物，是丹参的主要脂溶性有效成分。丹参酮根据其不同的化学结构分为丹参酮I (I)、丹参酮IIA(II)、丹参酮IIB(III)、隐丹参酮(IV)等15种成分，其中以丹参酮IIA(TSA)活性最为突出。丹参酮IIA结构式为；
权利要求
1.丹参酮IIA通过F0X01依赖途径发挥抗肿瘤作用机制的应用。
2.丹参酮IIA增强或恢复肿瘤细胞中F0X01的表达和功能的应用。
3.丹参酮IIA对人非小细胞肺癌细胞株A549的细胞毒作用、DNA损伤作用及诱导凋亡作用为F0X01介导。
4.丹参酮IIA用于制备治疗FoxoI基因未缺失肿瘤药物的应用，其特征在于所述丹参酮IIA可以有效的诱导FoxoI基因未缺失的肿瘤细胞的凋亡。
全文摘要
本发明涉及天然药物领域，具体涉及丹参酮IIA介导FOXO1依赖途径抗肿瘤的机制。本发明公开了丹参酮IIA通过FOXO1依赖途径诱导人非小细胞肺癌细胞株A549的细胞凋亡作用。在人非小细胞肺癌细胞株A549中，丹参酮IIA可以时间依赖性的诱导FOXO1mRNA水平及蛋白水平的升高，促进FOXO1蛋白由细胞浆转运进入细胞核；用FOXO1siRNA将内源性FOXO1基因沉默后，丹参酮IIA的细胞毒作用、DNA损伤作用及诱导细胞凋亡的作用明显减弱。
文档编号A61P35/00GK103006669SQ20131000000
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月4日 优先权日2013年1月4日
发明者王广基, 郝海平, 刘慧颖, 程学芳 申请人:中国药科大学