专利名称：丹酚酸b作为儿茶酚-o-甲基转移酶抑制剂在帕金森病治疗中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及天然药物领域，具体涉及丹酚酸B作为儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂在帕金森病治疗中的应用。
背景技术：
儿茶酌'-O-甲基转移酶(Catechol-O-methyltransferase,C0MT)是生物体内一种重要的II相代谢酶，参与将含有儿茶酚结构的物质进行O-甲基化代谢。其底物有内源性物质如肾上腺素、去甲肾上腺素等儿茶酚胺类神经递质和外源性物质(药物)如茶多酚、左旋多巴等。因此，调节COMT的功能可能会影响这些物质在生物体内的代谢过程，从而产生一系列生理、药理效应。。
帕金森病是一种慢性神经退行性疾病，患者脑内黑质纹状体中多巴胺减少，出现肌肉震颤、强直等一系列症状。目前对于帕金森病尚没有根治方法，只能通过服用药物来减缓症状。临床上常用的L-DOPA是多巴胺的前体药物，可以透过血脑屏障脱羧产生多巴胺进入脑内从而达到治疗效果。由于L-DOPA在外周被大量代谢(脱羧)导致其入脑量不到给药量的10%，临床上采用都是外周脱羧酶抑制剂如卡比多巴(Carbidopa)或苄丝肼与L-DOPA 联合用药以达到增加其中枢浓度的作用。然而，即使在L-DOPA与Carb i dopa合用后，仍然只有不到10%的L-DOPA可以入脑，原因是L-DOPA在外周的脱羧反应被抑制后，大约有90% 的L-DOPA被COMT代谢生成3-氧甲基左旋多巴(3-0MD)。因此，将L-DOPA与脱羧酶抑制剂及COMT抑制剂(如托卡朋，恩他卡朋)合用是目前临床上的建议用法。然而，托卡朋有很强的肝毒性，恩他卡朋的毒性虽小但效应不够理想，二者在临床上的应用都受到各种限制， 所以需要寻找新的低毒、有效的COMT抑制剂以改善左旋多巴(L-DOPA)对帕金森病的治疗效果。
丹酚酸B (SAB)为中药丹参的中最主要的水溶性成分之一，具有抗氧化、抗血小板聚集以及抗癌等多种效应。其结构式为
权利要求
1.丹酚酸B作为儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂在帕金森病治疗中的应用。
2.丹酚酸B作为儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂在帕金森病治疗中的应用，其特征在于 丹酚酸B可以浓度依赖性的抑制帕金森病经典治疗用药左旋多巴的体外甲基化代谢，也能有效降低其在大鼠血浆和脑中甲基化代谢产物的浓度。
全文摘要
本发明涉及天然药物领域，具体涉及丹酚酸B(SAB)作为儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂在帕金森病治疗中的应用，主要表现为SAB对帕金森病经典治疗药物左旋多巴的体内外甲基化代谢的抑制。体外，通过用肝胞浆COMT温孵，发现SAB可以浓度依赖性的抑制左旋多巴的甲基化代谢(IC50为1.84μM)，体内，当左旋多巴/卡比多巴和SAB同时给予SD大鼠后，与单独给予左旋多巴/卡比多巴相比，血浆和纹状体中左旋多巴的甲基化代谢产物3-氧甲基左旋多巴都明显下降，说明SAB可以明显的抑制COMT介导的左旋多巴的甲基化代谢，改善其对帕金森病的治疗效果。
文档编号A61P25/16GK103054847SQ20131000000
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月4日 优先权日2013年1月4日
发明者王广基, 郝海平, 亓蕖, 郝琨 申请人:中国药科大学