专利名称：一类3-氨基-2-吡啶酮类衍生物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类3-氨基-2-吡啶酮类衍生物用于制备药物的用途，具体涉及其作为胆碱酯酶抑制剂类药物的用途。
背景技术：
阿尔茨海默症(Alzheimer’ s disease,AD)又称老年痴呆是一种在老年期发生的以慢性、进行性神经退变为特征的疾病，其临床表现主要为记忆、认知、语言、行为障碍以及人格改变等。随着老龄化社会的到来，其发病率与日俱增，现已成为继肿瘤、心脏病、脑血管病之后引起老年人死亡的第四大疾病。关于AD的致病机制有多种学说，其中较为主流的胆碱能学说认为AD患者大脑内神经递质-乙酰胆碱缺失导致AD患者认知功能下降，记忆能力丧失。运用胆碱酯酶抑制剂来提高AD患者的胆碱水平，是被普遍认可的药物治疗手段。在人体中有2种酶水解乙酰胆碱，即乙酰胆碱酯酶(AChE，亦称真性胆碱酯酶)和丁酰胆碱酯酶(BuChE，亦称假性胆碱酯酶)。目前用于临床的胆碱酯酶抑制剂多是选择性AChE抑制剂，但外周副作用较大，长期治疗效果不理想。新近研究表明，选择性BuChE抑制剂可使细胞外乙酰胆碱浓度增加15倍，且未发现胆碱样副作用。因此，寻找BuChE选择性抑制剂或AChE和BuChE的双重抑制剂，可为AD的治疗提供新的策略。本专利中的部分3-氨基-2-吡啶酮类衍生物对BuChE有选择性抑制作用，部分3-氨基-2-吡啶酮类衍生物对AChE和BuChE有双重抑制作用，有望成为BuChE选择性抑制剂或AChE和BuChE的双重抑制剂，具有良好的应用前景。
发明内容
本发明使用取代苯胺、炔醛衍生物、二苯亚甲基甘氨酸乙酯在NaH作催化剂的条件下反应，制备得到N取代的3-氨基-2-吡啶酮类衍生物后再酸性条件下水解得到通式I化合物，其反应式如下
权利要求
1.下述通式I化合物和其药学上可接受的盐，以及含有通式I化合物和其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于预防或治疗与胆碱酯酶抑制剂有关的疾病的药物中的用途:
2.权利要求1的化合物，其中药学上可接受的盐包括通式I化合物与下列酸形成的酸加成盐盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或苯磺酸、琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸或杏仁酸。
3.权利要求1的用途，其中与胆碱酯酶抑制剂有关的疾病是阿尔茨海默病、精神分裂症、慢性脑损伤、面瘫、偏瘫等。
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类3-氨基-2-吡啶酮类化合物、含有这类化合物的药用组合物的医疗用途，特别是作为胆碱酯酶抑制剂的用途。经药理实验发现，此类化合物具有良好的胆碱酯酶抑制活性，在治疗阿尔茨海默病、精神分裂症、慢性脑损伤、面瘫、偏瘫等领域有良好的应用前景。
文档编号A61P25/00GK103006647SQ20131000002
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月4日 优先权日2013年1月4日
发明者周庆发, 储雪平, 查晓明, 葛飞飞, 康迪, 陆涛, 徐云根, 张陆勇 申请人:中国药科大学