本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法。
（二）
背景技术：
2014年5月7号公开了一种2- 氨基 -4- 溴吡啶的新合成方法，其包括以下步骤 ：
(1)2- 氨基 4 甲基吡啶的氨基进行乙酰保护 ；
(2) 然后进行氧化得到 2- 乙酰氨基 -4- 甲酸吡啶 ；
(3)dppa 重排得到 4 氨基 boc-2- 乙酰氨基吡啶 ；
(4) 氢溴酸回流得到 2 氨基 4 溴吡啶。
2-乙酰氨基-5-溴吡啶作为一种溴吡啶类衍生物，是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
现有的溴吡啶的制备存在以下缺点：
（1）副产物较多，导致产品的色泽较深，难以精制提纯。虽然可以用有机溶剂多次重结晶，但品质仍然无法满足高要求，而且反复结晶导致产品收率低，成本增加，操作繁琐；
(2) 所使用的化学还原法对设备的腐蚀和环境的污染都十分严重，目前已限制开发；
(3) 原料来源有限，价格昂贵，且操作较为麻烦。
上述问题均需要改进。
（三）
技术实现要素：
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以2-氨基-5-溴吡啶、乙酸酐为原料，2-氨基-5-溴吡啶，乙酸酐二者物质的量之比为1:0.85-3.6，在适当的溶剂中，于45-115℃连续反应生成2-乙酰氨基-5-溴吡啶粗产品，经提纯后得到2-乙酰氨基-5-溴吡啶纯品。
本发明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：溶剂为异丙醇，正己烷，水，乙酸乙酯，乙醇，乙腈，叔丁醇，乙酸，二氯甲烷，氯仿中的一种或两种。
本发明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：m（2-氨基-5-溴吡啶）：m（溶剂）=1:1.1-12，以上为重量之比。
本发明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：提纯步骤为加入萃取剂萃取，旋转蒸发浓缩，重结晶。
本发明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：重结晶的溶剂为所述重结晶溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯：正己烷=1:4，以上为体积比。
本发明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：在45-115℃连续反应5-16个小时。
本发明2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成工艺及合成步骤如下：
本发明的有益效果：采用本发明制备2-乙酰氨基-5-溴吡啶，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。
（四）具体实施方式
实施例1：
在50毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（1.73g，10mmol），乙酸酐（1.02g，10mmol）和叔丁醇10ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在75℃下搅拌反应12小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率61.42%,纯度98.71%（HPLC），核磁共振分析： 1HNMR(400Hz，氘代DMSO)δ:10.656(s,1H)，8.405(d,1H)，8.052(d,1H)，7.982(dd,1H)，2.094(s,3H)。
实施例2：
在50毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（1.73g，10mmol），乙酸酐（1.53g，15mmol）和乙醇12ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在75℃下搅拌反应12小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率68.20%,纯度98.63%（HPLC）。
实施例3：
在500毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（17.30g，100mmol），乙酸酐（15.30g，150mmol）和乙醇160ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在75℃下搅拌反应11小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率78.49%,纯度99.00 %（HPLC）。
实施例4：
在500毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（17.30g，100mmol），乙酸酐（18.36g，180mmol）和乙酸乙酯160ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率80.60%,纯度99.36 %（HPLC）。
实施例5：
在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（34.60g，200mmol），乙酸酐（40.80g，400mmol）和乙醇520ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率82.47%,纯度98.52 %（HPLC）。
实施例6：
在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（34.60g，200mmol），乙酸酐（44.88g，440mmol）和乙腈520ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应10小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率84.29%,纯度98.91 %（HPLC）。
实施例7：
在2000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（86.50g，500mmol），乙酸酐（153g，1500mmol）和乙酸850ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在100℃下搅拌反应9小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率75.40%,纯度99.68 %（HPLC）。
实施例8：
在2000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（86.50g，500mmol），乙酸酐（183.60g，1800mmol）和乙酸和乙腈共900ml（其中乙酸300ml），开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在100℃下搅拌反应9小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率63.72%,纯度98.48 %（HPLC）。
实施例9：
在2000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（500mmol），乙酸酐（600mmol）和乙酸和乙腈共500ml（其中乙酸200ml），开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在45℃下搅拌反应16小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率62.4%,纯度98.1 %（HPLC）。
实施例10：
在2000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（500mmol），乙酸酐（600mmol）和乙酸500ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在115℃下搅拌反应2.5小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率68.4%,纯度98.1 %（HPLC）。
实施例11：
在2000毫升的单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（500mmol），乙酸酐（600mmol）和乙醇800ml，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在110℃下搅拌反应2.5小时。TLC和GC检测确定原料2-氨基-5-溴吡啶反应完全，向反应液中加水，然后将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重结晶得到纯产品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，计算收率81.1%,纯度98.4%（HPLC）。