专利名称：氨甲酰基吡啶酮hiv整合酶抑制剂的方法和中间体的制作方法
技术领域：
本发明包括用于合成具有HIV整合酶抑制活性的化合物的已知方法的改进。
背景技术：
2006年11月2日公开的全文经此引用并入本文的WO 2006/116764描述了各种化合物和用于制备它们的详细合成方案。特别地，第16、27和32步涉及使用可能包括四氧化锇的一种试剂由双键生成-CHO基团。发明概述
提供了制造不经过烯属基团和不必使用锇试剂连接到6元环的杂原子上的醛亚甲基、 或水合或半缩醛亚甲基的方法。发明详述
本发明包括制备式(I)的化合物的方法
权利要求
1.制备式(I)的化合物的方法
2.权利要求1的方法，其中在所述式(I)的化合物中，R是-CH0。
3.权利要求1的方法，其中在所述式(I)的化合物中，R是-CH(0H)2。
4.权利要求1的方法，其中在所述式(I)的化合物中，R是-CH(OH)(OR4)
5.权利要求2的方法，其中所述式(I)的化合物具有式(VII)
6.权利要求3的方法，其中所述式(I)的化合物具有式(Ia) OBn
7.权利要求4的方法，其中所述式(I)的化合物具有式(VIII)
8.权利要求4的方法，其中其中所述式(I)的化合物具有式(IX)
9.权利要求1的方法，其中所述式(II)的化合物具有式(IIa)
10.根据权利要求1的方法，其中在所述式(I)的化合物中，R3是H、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级烷氧基。
11.制备式(I)的化合物的方法
12.权利要求1的方法，其中所述再官能化步骤ii)包括将式(V)的中间体脱甲基以产生式(I)的化合物。
13.权利要求1的方法，其中所述再官能化步骤ii)包括使式(VI)的中间体与NaIO4 反应以产生式(I)的化合物。
14.权利要求1的方法，其中R3是H。
15.下式(V)的化合物
16.权利要求15的化合物，其具有下式(Va): OP1 O
17.下式(VI)的化合物
18.下式(I)的化合物
19.权利要求16、17或18的化合物，其中R3是-H。
20.下式(14)的化合物
21.下式(15)的化合物
22.下式(I)的化合物
全文摘要
提供了制造不经过烯属基团和不必使用锇试剂连接到6元环的杂原子上的醛亚甲基或水合或半缩醛亚甲基的方法。特别地，可以由(II)制造式(I)的化合物并避免使用烯丙胺 其中R、P1、P3、R3和Rx如本文所述。
文档编号C07D213/78GK102245572SQ200980149670
公开日2011年11月16日 申请日期2009年12月9日 优先权日2008年12月11日
发明者A. 约翰斯 B., 段茂圣, 箱木敏和 申请人:盐野义制药株式会社, 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司