专利名称：一类炔亚甲基吲哚-2-酮类衍生物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类炔亚甲基吲哚-2-酮类衍生物用于制备药物的用途，具体涉及其作为胆碱酯酶抑制剂类药物的用途。
背景技术：
阿尔茨海默症(Alzheimer’ s disease, AD)又称老年性痴呆,是一种在老年期发生的以慢性、进行性神经退变为特征的疾病，其临床表现主要为记忆、认知、语言、行为障碍以及人格改变等。随着老龄化社会的到来，其发病率与日俱增，现已成为继肿瘤、心脏病、脑 血管病之后引起老年人死亡的第四大疾病。关于AD的致病机制有多种学说，其中较为主流的胆碱能学说认为AD患者大脑内神经递质一乙酰胆碱(Acetylcholine, ACh)缺失导致AD患者认知功能下降,记忆能力丧失。胆碱酯酶(Cholineterase, ChE)是生物神经传导中的一种关键性的酶,在胆碱能突触间，该酶降解乙酰胆碱，终止神经递质对突触后膜的兴奋作用，保证神经信号在生物体内的正常传递。胆碱酯酶依其催化底物的特异性分为乙酰胆碱酯酶(Acetylcholineterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(Butylcholineterase, BuChE)。胆碱酯酶会催化乙酰胆碱的裂解反应，导致乙酰胆碱的缺失、神经信号传递失败。目前对老年痴呆的药物治疗主要是利用乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)抑制AChE活性，延缓ACh水解的速度，提高突触间隙ACh的水平，从而发挥对A D的治疗作用。乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)主要有他克林及其类似物、氨基甲酸酯类、生物碱类、苄基哌啶类，而3位炔亚甲基取代的吲哚-2-酮类化合物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂还未见报道。
发明内容
本发明使用吲哚-2-酮衍生物在温和条件下与炔醛衍生物反应，在三乙胺催化下发生加成反应，制得单一 E式构型的通式I化合物，其反应式如下
权利要求
1.下述通式I化合物和其药学上可接受的盐，以及含有通式I化合物和其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于预防或治疗与胆碱酯酶抑制剂有关的疾病的药物中的用
2.权利要求1的化合物，其中药学上可接受的盐包括通式I化合物与下列酸形成的酸加成盐盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或苯磺酸、琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸或杏仁酸。
3.权利要求1的用途，其中与胆碱酯酶抑制剂有关的疾病是阿尔茨海默病、精神分裂症、慢性脑损伤、面瘫、偏瘫等。
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，具体涉及单一E式构型3位炔亚甲基取代的吲哚-2-酮类化合物、含有这些化合物的药用组合物的医疗用途，特别是作为胆碱酯酶抑制剂的用途。经药理实验发现，此类化合物具有良好的胆碱酯酶抑制活性，在治疗阿尔茨海默病、精神分裂症、慢性脑损伤、面瘫、偏瘫等领域有良好的应用前景。
文档编号A61P25/18GK103006642SQ201310000028
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月4日 优先权日2013年1月4日
发明者周庆发, 查晓明, 储雪平, 葛飞飞, 康迪, 陆涛, 徐云根, 张陆勇 申请人:中国药科大学