专利名称：含海藻糖季铵盐的角膜接触镜护理组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种角膜接触镜护理的组合物。具体的说，该组合物是一种包括海藻糖季铵盐的角膜接触镜护理组合物。
背景技术：
角膜接触镜可分为硬性、半硬性和软性三种，硬性角膜接触镜是由基本上不能透过氧的聚甲基丙烯酸甲脂(PMMA)以及可渗透氧的硅氧烷和丙烯酸酯共聚物制成；半硬性角膜接触镜则是由可渗透氧和可维持角膜表面正常呼吸的硅橡胶制成，需使用专用的润湿溶液来保持润湿，以满足舒适性和生理上的要求；软性角膜接触镜，最常用的是由聚甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)制成的镜片。HEMA分子是网状结构，使镜片具有吸附和释放低分子液体的功能，镜片网状结构越松大，含水量越高，现在已经有了十几种规格的软性角膜接触镜。现有的软性角膜接触镜，具有较高的亲水性，由于角膜接触镜戴入眼睛，其遮在眼角膜前，阻碍了角膜与空气的接触而造成角膜缺氧，另外泪液除了湿润角膜、结膜外，还要湿润镜片，造成泪液缺乏，引起镜片配戴者的眼部干涩、酸胀。海藻糖(a-D-glucopyranosyl- a -D-glucopyra-noside),是一种稳定的非还原性双糖，由两个吡喃环葡萄糖分子与1，1-糖苷键连结而成。由于海藻糖是由特殊双糖分子构成的非还原性糖，性质非常稳定，能够在高温、高寒、干燥失水等恶劣的条件下在细胞表面形成特殊的保护膜，有效的保护 生物分子结构不被破坏，从而维持生命体的生命过程和生物特征。由于海藻糖具有保护生物细胞和活性物质在干燥等不良环境下活性不受破坏的独特生物学性质，国外研究人员正在积极研究海藻糖的衍生物，并将其用于角膜接触镜护理组合物的可行性。
发明内容
本发明的目的是提供一种角膜接触镜护理组合物，该组合物是包含有等渗调整齐 、缓冲剂、络合剂、海藻糖季铵盐、表面活性剂、抗微生物剂的水溶液，用于角膜接触镜镜片的贮存、消毒、清洁、润滑、保湿和镜片的再润湿。使用时将角膜接触镜保存在组合物中或在角膜接触镜上滴加上述组合物或直接滴入眼内。本发明的技术方案是通过以下方式实现的:含海藻糖季铵盐的角膜接触镜护理组合物，按重量百分比，由以下组分组成:
海藻糖季铵盐为0.001 - 2%,等渗调整剂为0.01—2 %，表面活性剂为0.05—2 %，络合剂为0.01 —1%，缓冲剂为0.01—3%,抗微生物化合物为0.00001— I %、水89-99.91899%。上述的等渗调整剂是氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、葡萄糖的单糖、丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇中的至少一种。上述表面活性剂可以是泊洛沙姆(Poloxamer)、泊洛沙敏(Poloxamines)、泰洛沙泊(Tyloxapol)、聚山梨酯、月桂酰谷氨酸钠、月桂酰胺丙基羟磺基甜菜碱中的至少一种。
上述的络合剂是乙二胺四乙酸、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP — 95)、N-十二烷
基乙二胺三乙酸中的至少一种。上述的缓冲剂是硼酸、硼砂、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸、柠檬酸钠、氨丁三醇(TRIS AMINO)中的至少一种。上述的抗微生物剂是聚季铵盐-1 (Polyquaternium-1 )、聚六亚甲基双胍(polyhexamethyIene biguanide,PHMB)、聚氨基丙基双狐(polyaminopropyl biguanide ,PAPB)、阿来西定(Alexidine)、苯扎氯铵、苄索氯铵、西吡氯铵、山梨酸中的至少一种。制备本发明的护理液组合物的方法为:按重量百分比将上述组分依次放入水中溶解，用氢氧化钠和盐酸调整pH在6.5 — 7.8，渗透压在260 — 340 mosm/Kg*H20，溶液经
0.22 μ m孔径的薄膜过滤器除菌过滤，即可。本发明，具有角膜接触镜镜片的贮存、消毒、清洁、润滑、保湿、抗干燥功能，对缓解眼睛的干涩和酸胀非常有效，降低角膜上皮细胞在干燥环境中的死亡率，促进角膜上皮和皮内细胞的修复。各组合物对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌的杀灭率大于99.9%,对白色念珠菌、茄科镰刀霉菌的杀灭率大于90.0 %。
具体实施例方式含海藻糖季铵盐的角膜接触镜护理组合物，按重量百分比，由以下组分组成: 海藻糖季铵盐含量为0.001 - 2%，等渗调整剂含量为0.01—2%，表面活性剂含量
为0.05—2%，络合剂含量为0.01 —1%，缓冲剂含量为0.01 — 3%，抗微生物化合物含量为
0.00001—I/Jc 89-99.91899%。实施例1:
海藻糖季铵盐2%，等渗调整剂:氯化钠0.36%、氯化钾0.04%，表面活性剂:泊洛沙姆
0.2%，络合剂:乙二胺四乙酸二钠0.1%，缓冲剂:硼酸0.64%、硼砂0.09%，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍(PHMB) 0.000018%、水 96.569992%。实施例2:
海藻糖季铵盐I %，等渗调整剂:氯化钠0.5%，表面活性剂:泊洛沙姆0.2%，络合剂:乙二胺四乙酸二钠0.1%，缓冲剂:硼酸0.64%、硼砂0.09%，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍
0.000018%,/Jc 97.46009% O实施例3:
海藻糖季铵盐0.5%，等渗调整剂:氯化钠0.6%，表面活性剂:月桂酰谷氨酸钠0.15%，络合剂:乙二胺四乙酸二钠0.1%，缓冲剂:磷酸氢二钠0.17%、磷酸二氢钠0.03%,抗微生物剂:聚六亚甲基双胍0.00001 %、阿来西定(Alexidine) 0.00004%，水98.45%。实施例4:
海藻糖季铵盐0.5 %、等渗调整剂:氯化钠0.6 %，表面活性剂:月桂酰胺丙基羟磺基甜菜碱0.3%、络合剂:乙二胺四乙酸二钠0.1 %、缓冲剂:磷酸氢二钠0.17%、磷酸二氢钠
0.03%，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍0.000015%、西吡氯铵0.0002%，水98.3%0实施例5:
海藻糖季铵盐0.8 %，等渗调整剂:氯化钠0.6 %，表面活性剂:月桂酰胺丙基羟磺基甜菜碱0.3%，络合剂:乙二胺四乙酸二钠0.1%，缓冲剂:磷酸氢二钠0.17%、磷酸二氢钠0.03%，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍0.000015%、西吡氯铵0.0002%，水98.00Ao实施例6:
海藻糖季铵盐0.8%，等渗调整剂:氯化钠0.2%，络合剂:乙二胺四乙酸二钠0.1%，表面活性剂:泊洛沙姆0.2%、缓冲剂:硼酸1.6%、硼砂0.09%、柠檬酸钠0.4%、氨丁三醇
0.6%，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍0.000015%、西吡氯铵0.0002%，水96.01%。实施例7:
海藻糖季铵盐0.3 %，等渗调整剂:氯化钠0.3 %，表面活性剂:月桂酰胺丙基羟磺基甜菜碱0.3%，络合剂:乙二胺四乙酸二钠0.1%，缓冲剂:氨丁三醇0.3%、磷酸二氢钠0.5%，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍0.000012 %、聚季铵盐(Polyquaternium-1 )0.001%，纯水98.2%。实施例8:
海藻糖季铵盐0.8 %，等渗调整剂:氯化钠0.2 %，表面活性剂:月桂酰胺丙基羟磺基甜菜碱0.3 %，络合剂:乙二胺四乙酸二钠0.1 %，缓冲剂:氨丁三醇0.3 %、硼酸1.2 %，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍0.000015%、西吡氯铵0.0002%，纯水97.1%0实施例9:
海藻糖季铵盐0.5 %，等渗调整剂:氯化钠0.2 %，表面活性剂:月桂酰胺丙基羟磺基甜菜碱0.3 %，络合剂:乙二胺四乙酸二钠0.1 %，缓冲剂:氨丁三醇0.3 %、硼酸1.2 %，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍0.000015%、西吡氯铵0.00002%，纯水97.4%。实施例10: 海藻糖季铵盐0.5 %，等渗调整剂:氯化钠0.6 %，表面活性剂:月桂酰胺丙基羟磺基甜菜碱0.3%，络合剂:乙二胺四乙酸二钠0.1%，缓冲剂:硼酸0.64%、硼砂0.09%，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍0.000015%、西吡氯铵0.00003%，纯水97.77%。实施例11:
海藻糖季铵盐0.8%，等渗调整剂:氯化钠0.4%，表面活性剂:月桂酰胺丙基羟磺基甜菜碱0.3%，络合剂:N-十二烷基乙二胺三乙酸0.2%，缓冲剂:氨丁三醇0.2%、磷酸二氢钠0.4%，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍0.000015%、西吡氯铵0.00003%，纯水97.7%0实施例12:
海藻糖季铵盐0.3 %，等渗调整剂:氯化钠0.4 %，表面活性剂:月桂酰胺丙基羟磺基甜菜碱0.3%，络合剂:N-十二烷基乙二胺三乙酸0.2%，缓冲剂:氨丁三醇0.2%、磷酸二氢钠0.4%，抗微生物剂:聚六亚甲基双胍0.000015%、西吡氯铵0.0002%，纯水98.2%0制备本发明的护理液组合物的方法依次为:将上述组合物放入纯水中溶解，用氢氧化钠和盐酸调整pH在6.5 — 7.8，渗透压在260 — 340 mosm/Kg.H20，溶液经0.22 μ m孔径的薄膜过滤器除菌过滤。使用时将角膜接触镜浸泡在组合物中或在角膜接触镜上滴加上述组合物或直接滴入眼内。不同方案的组合物经过试用，表明使用不同含量海藻糖季铵盐的组合物，保湿润滑及抗干燥效果与使用量成正比，海藻糖季铵盐量越多，保湿润滑及抗干燥效果越强，本发明组合物中海藻糖季铵盐优选量为0.001 - 8% (WZW)0根据不同的优选实施方案，本发明组合物适用于将浸泡的隐形眼镜进行消毒，因此该优选组合物中还包含至少一种抗微生物剂。由于该组合物护理的隐形眼镜直接放入眼睛，因此该抗微生物剂应是与眼睛具有良好生物相容性。在常规的隐形眼镜浸泡和消毒溶液中，抗微生物以有效消毒隐形眼镜的量而存在，优选的消毒量是在一定时间以一定对数级降低微生物负载量。按实施方法制备的不同组合物，测试杀菌效率，各实施对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌、茄科镰刀霉菌的杀菌效率试验，其结果，各组合物对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌的杀灭率大于99.9%，对白色念珠菌、茄科镰刀霉菌的杀灭率大于90.0%。本发明的组合物的pH值需与眼睛相容，适合的pH值约为6.5 — 7.8，优选的在
6.8-7.5。根据不同的优选实施方案，本发明组合物适用于角膜接触镜清洁、消毒、润滑、保湿、贮存，缓解眼部干涩、酸胀，有效地降低角膜上眼细胞在干燥环境中的死亡率，促进角膜上皮和皮内细胞的修复。为保持该组合物的稳定性，本发明的组合物中添加了络合剂，络合剂与重金属离
子结合。本发明的组合物需是一个与眼液等渗的溶液，优选的该组合物的渗透压约为260 - 340mosm/Kg*H20，更优选的渗透压为 280-320 mosm/Kg*H20。本发明的组合物包含抗干燥保湿剂，抗干燥保湿剂为海藻糖季铵盐，以保证在使用时缓解眼部干涩、酸胀。海藻糖季铵盐化学性质十分稳定，在眼液制剂、干眼症治疗、角膜保存等方面有较大的研究进展。本发明的组合物包含表面活性剂，该组份可以是阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂，该表面活性剂需与眼睛没有刺激，具有良好与眼睛相容性，该物质主要清除隐形眼镜上的污染物。本发明经过动物试验表明，本发明的组合物生物相容性好，无全身毒性反应和对动物结膜和虹膜及角膜组织的刺激性。
权利要求
1.海藻糖季铵盐的角膜接触镜护理组合物，按重量百分比，其特征在于:由以下组分组成:海藻糖季铵盐为0.0Ol - 2 %，等渗调整剂为0.01—2%，表面活性剂为0.05—2 %，络合剂为0.01 —1%，缓冲剂为0.01—3%,抗微生物化合物为0.00001— I %、水89-99.91899% ； 上述的等渗调整剂是氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、葡萄糖的单糖、丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇中的至少一种；表面活性剂可以是泊洛沙姆(Poloxamer)、泊洛沙敏(Poloxamines)、泰洛沙泊(Tyloxapol )、聚山梨酯、月桂酰谷氨酸钠、月桂酰胺丙基轻磺基甜菜碱中的至少一种； 上述的络合剂是乙二胺四乙酸、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP - 95)、N-十二烷基乙二胺三乙酸中的至少一种； 上述的缓冲剂是硼酸、硼砂、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸、柠檬酸钠、氨丁三醇(TRIS AMINO)中的至少一种； 上述的抗微生物剂是聚季铵盐-1 (Polyquaternium-1)、聚六亚甲基双胍(polyhexamethyIene biguanide,PHMB)、聚氨基丙基双狐(polyaminopropyl biguanide ,PAPB)、阿来西定(Alexidine)、苯扎氯铵、苄索氯铵、西吡氯铵、山梨酸中的至少一种。
2.一种制备权利要求1所述的角膜接触镜护理组合物的方法:其特征在于:按重量百分比将海藻糖季铵盐为0.001 - 2%，等渗调整剂为0.01—2%，表面活性剂为0.05—2%，络合剂为0.01 —1%，缓冲剂为0.01—3%,抗微生物化合物为0.00001— I %、水89-99.91899% ;依次放入水中溶解，用氢氧化钠和盐酸调整pH在6.5 — 7.8，渗透压在260 — 340 mosm/Kg*H20,溶液经0.22 μ m孔径的薄膜过滤器除菌过滤，即可。
全文摘要
含海藻糖季铵盐的角膜接触镜护理组合物，按重量百分比，其特征在于由以下组分组成海藻糖季铵盐为0.001－2％，等渗调整剂为0.01—2％，表面活性剂为0.05—2％，络合剂为0.01—1%，缓冲剂为0.01—3%，抗微生物化合物为0.00001—1％、水89-99.91899％。本发明，具有角膜接触镜镜片的贮存、消毒、清洁、润滑、保湿、抗干燥功能，对缓解眼睛的干涩和酸胀非常有效，降低角膜上皮细胞在干燥环境中的死亡率，促进角膜上皮和皮内细胞的修复。各组合物对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌的杀灭率大于99.9％，对白色念珠菌、茄科镰刀霉菌的杀灭率大于90.0％。
文档编号A61L101/44GK103083710SQ20131002384
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月23日 优先权日2013年1月23日
发明者何坚 申请人:江苏海伦隐形眼镜有限公司