专利名称：一种漱口液的母片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及日化领域，更具体地，涉及一种含漱口液的母片及其制备方法。
背景技术：
口腔是消化管 的起始部分，有很多重要的功能。在基础护理中口腔的护理是一个重要部分。首先，健康的牙齿可让人外表美观，吃饭说话等日常生活感觉更良好。其次，对于危重患者做好口腔护理可以避免一些并发症，并可根据口腔的健康情况观察病情。第三，口腔中发生疾病是体内其他部位发生病变的预兆。例如口腔黏膜干燥是水、盐代谢紊乱的第一信号；贫血患者可出现经久不愈的口腔溃疡、咽炎；白血病患者可牙龈出血。第四，口腔内环境湿润，营养丰富，便于细菌寄居，当人体因病抵抗力下降时细菌会过度繁殖，引起口腔多种疾病，如龋齿、脓肿、牙周炎、牙菌斑等。这些口腔本身具有的各种疾病又常常成为人体的发病源，比如各种口腔炎症的组织内代谢的产物及口腔致病菌可以通过血液和淋巴引发其他部位的感染，从而引起细菌性心内膜炎、风湿热及肾炎等疾病，近期还有研究发现口腔疾病与胎儿体重过低有关。目前市场上的口腔护理产品主要有牙膏、口香糖和漱口水，多以简单的清洁口腔或清新口气等基础护理为主。随着人们生活水平的提高，功效性口腔护理产品已引入市场，如GSK推出的舒适达牙膏及云南白药牙膏。舒适达专注于牙齿的过敏，配以其他常用的口腔护理成分做成一系列的产品面市。云南白药牙膏的主要功效是止血，同样也配合其他有效成分推出了系列产品。这两个系列产品的上市打破了日化产品仅有基础作用并且价格低廉的局面，具有较好的前景。目前口香糖的品牌很多，市场上还未见功效性口香糖出现。关于牙膏和口香糖，他们有个显而易见的缺点就是清洁范围仅局限于牙齿，对舌苔口腔黏膜等软组织起不到护理作用，并且口香糖的残留物对环境还有污染。漱口水是市场上另一中常见的口腔护理产品，如强生公司的李斯德林系列产品。漱口水可以达到整体清洁口腔的目的，但是因其液体形式，使得很多有效成分无法加到该类产品中，从而不利于推出功效更为全面的产品。其次酒精含量高，如李斯德林的系列产品中酒精含量都在21%-27%，所以刺激性很大。再次此类产品的单次使用量大，这就造成携带极不方便并不便于及时使用。在调研并终结了上述口腔护理产品的现状之后，我们提出漱口液的母片的概念。漱口液的母片综合了漱口水和口香糖的优点，可以整体清洁口腔并便于携带储存和使用。其次此类产品的适用人群可以扩展到即不便使用牙刷和咀嚼口香糖，更不适合使用刺激性较大的漱口水的老人、卧床病人和小孩，还可以方便旅行者等人。第三由于片剂本身比较稳定的特性，使得多种有效成分可以加到漱口液的母片中，便于制备全功效产品并推出系列产品。最值得提出的是这个产品形式非常新颖，目前国内外尚无该形式的口腔护理产品存在。
发明内容
为了解决漱口水刺激性大，而植物精油不能被有效的放入漱口液的母片中的问题。本发明提供一种漱口液的母片，按重量份计，
功能性成分2 20份；
填充剂45-65份；
泡腾剂8-18份；
粘合剂6-10份；
崩解剂2-7份；
矫味剂0.5-2份；
润滑剂1-5份。所述的填充剂为糊 精、乳糖、可压性淀粉、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种；
所述的粘合剂为羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素或羟甲基纤维素钠中
的一种或多种；
所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、干淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；
所述的泡腾剂为碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或其组合物；
所述的水溶性润滑剂为聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁、月桂醇硫酸钠、苯甲酸钠或氯化钠中的一种或多种；
矫味剂为柠檬酸或苹果酸。所述的功能性成分为茶多酚、丁香油、冬青油、桉叶油、艾叶油、肉桂油、茶树精油、薰衣草油、柠檬油、山苍子油、香茅油、广藿香油、紫苏油、天竺葵精油、杜松子精油、月见草精油、葡萄籽油、牛至油、玫瑰精油、花椒油、芦荟粉、芦丁、羟基芦丁、二氢槲皮素、姜黄素、双去甲氧基姜黄素、芦荟苦素、芦荟大黄苷、阿魏酸、柠檬酸、茶嘌呤或苦菜碱中的一种或几种。当所述的功能性成分为油状物时，将所述的油状的功能性成分包合为油状功能性β环糊精包合物。所述的漱口液的母片优选为，按重量份计，由一下组分组成，
百里香酚0.5飞份；
薄荷脑0.5 5份；
桉叶油-β环糊精包合物0.5飞份；
水杨酸甲酯-β环糊精包合物0.5飞份；
甘露醇45-65份；
碳酸氢钠8-18份；
羟丙甲基纤维素6-10份；
聚乙烯吡咯烷酮2-7份；
梓檬酸0.5-2份；
聚乙二醇-40001-5份。所述的油状功能性β环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤:
51.40°C下配置β环糊精饱和水溶液，
52.将植物精油与乙醇按照体积比1:1的比例稀释，S3.将S2所述溶液滴加到SI所述的溶液中，40°C下继续搅拌5 h，冷却至室温后，置冰箱冷藏24h，用0.45 μπι有机微孔滤膜抽滤，沉淀物用少量蒸馏水及石油醚洗涤至无桉叶油气味，40°C下真空干燥至恒重备用。另外提供一种漱口液的母片的制备方法，包括如下步骤:
51.按比例称取百里香酚、薄荷脑、桉叶油-β环糊精包合物、水杨酸甲酯-β环糊精包合物混合均匀，干燥备用；
52.按比例称取甘露醇、碳酸氢钠、柠檬酸研磨均匀，加入所需量的羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、PEG4000混合均匀，干燥备用；
53.将S2和SI所速有效成分及药物辅料混合均匀，控制片重1.lg，在3-13ΚΝ压力下直接压片。本发明的优点在于:
(I)整体清洁口腔。(2)便于储存、携带及使用，环境友好无污染。(3)适用人群广泛，可扩展到不便使用刷牙、口香糖或漱口水的老人、卧床病人、小孩及户外活动或旅行者。(4)有效成分选择性大，功效更为全面。(5)在速释给药体系的制备过程中首先需要解决的是液体精油成分的固化及及时释放，本发明通过环糊精饱和固化的方式实现了将液体精油加到片剂里面，同时可以增加液体精油成分的稳定性，防止其挥发，并且起到掩味等作用。漱口液的母片综合了漱口水和口香糖的优点，可以整体清洁口腔并便于携带储存和使用。其次此类产品的适用人群可以扩展到即不便使用牙刷和咀嚼口香糖，更不适合使用刺激性较大的漱口水的老人、卧床病人和小孩，还可以方便旅行者等人。第三由于片剂本身比较稳定的特性，使得多种有效成分可以加到漱口液的母片中，便于制备全功效产品并推出系列产品。最值得提出的是这个产品形式非常新颖，目前国内外尚无该形式的口腔护理产品存在。
具体实施例方式以下结合具体实施例对本发明作进一步说明，但具体实施例并不对本发明作任何限定。一.含植物精油的β环糊精包合物的制备。实施例1 含桉叶油的β环糊精包合物的制备
称取8gi3-CD于三角烧瓶中，加适量蒸馏水，并置于数显恒温磁力搅拌水浴锅中，40°C下加热搅拌使其溶解，制成饱和溶液，固定转速，边搅拌边缓慢滴加精密量取的桉叶油的无水乙醇溶液lmL(桉叶油与无水乙醇按体积比1:1配制而成)，于40°C下继续搅拌5 h，冷却至室温后，置冰箱冷藏24h，用0.45 μ m有机 微孔滤膜抽滤，沉淀物用少量蒸馏水及石油醚洗涤至无桉叶油气味，40°C下真空干燥至恒重，即得白色粉末状的桉叶油-CD包合物。实施例2 含水杨酸甲酯的β环糊精包合物的制备
称取8gi3-CD于三角烧瓶中，加适量蒸馏水，并置于数显恒温磁力搅拌水浴锅中，40°C下加热搅拌使其溶解，制成饱和溶液，固定转速，边搅拌边缓慢滴加精密量取的水杨酸甲酯的无水乙醇溶液ImL(水杨酸甲酯与无水乙醇按体积比1:1配制而成)，于40°C下继续搅拌5 h，冷却至室温后，置冰箱冷藏24h，用0.45 μπι有机微孔滤膜抽滤，沉淀物用少量蒸馏水及石油醚洗涤至无水杨酸甲酯气味，40°C下真空干燥至恒重，即得白色粉末状的水杨酸甲酯-⑶包合物。实施例3 含艾叶油的β环糊精包合物的制备
称取8gi3-CD于三角烧瓶中，加适量蒸馏水，并置于数显恒温磁力搅拌水浴锅中，40°C下加热搅拌使其溶解，制成饱和溶液，固定转速，边搅拌边缓慢滴加精密量取的艾叶油的无水乙醇溶液lmL(艾叶油与无水乙醇按体积比1:1配制而成)，于40°C下继续搅拌5 h，冷却至室温后，置冰箱冷藏24h，用0.45 μ m有机微孔滤膜抽滤，沉淀物用少量蒸馏水及石油醚洗涤至无艾叶油气味，40°C下真空干燥至恒重，即得白色粉末状的艾叶油-CD包合物。二、漱口液的母片的制备。实施例4
称取百里香酚1.2g，薄荷脑lg，水杨酸甲酯-β-环糊精包合物6.6g，桉叶油β环糊精包合物18g，甘露醇52.8g，柠檬酸1.1g研磨待用；称取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K25)5.5g，羟丙甲基纤维素(HMPC) 8.25g，PEG-4000 2.2g，碳酸氢钠13.2g加入上述研磨好的粉末中混匀，干燥备用。压片力在IOkN使用单冲压片机直接压片，共制成100片。所得漱口液的母片边缘光滑无毛刺。体外崩解实验显示，在20毫升50°C温水中其崩解时间为1.1min,室温下崩解时间为1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好无沙感。实施例5
称取百里香酚1.2g，薄荷脑lg，水杨酸甲酯-β-环糊精包合物6.6g，桉叶油β环糊精包合物18g，甘露醇52.8g，柠檬酸1.1g研磨待用；称取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K25)5.5g，羟丙甲基纤维素(HMPC)8.25g,PEG-4000 2.2g，乳糖13.2g加入上述研磨好的粉末中混匀，干燥备用。压片力在IOkN使用单冲压片机直接压片，共制成100片。所得漱口液的母片边缘光滑无毛刺。体外崩解实验显示，在20毫升50°C温水中其崩解时间为1.lmin，室温下崩解时间为1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好无沙感。实施例6
称取百里香酚1.2g，薄荷脑lg，水杨酸甲酯-β-环糊精包合物6.6g，桉叶油β环糊精包合物18g，甘露醇52.8g，柠檬酸1.1g研磨待用；称取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)2.5g，羟丙甲基纤维素(HMPC) 11.25g,PEG-4000 2.2g，碳酸氢钠13.2g加入上述研磨好的粉末中混匀，干燥备用。压片力在IOkN使用单冲压片机直接压片，共制成100片。所得漱口液的母片边缘光滑无毛刺。体外崩解实验显示，在20毫升50°C温水中其崩解时间为1.1min,室温下崩解时间为1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好无沙感。实施例7
称取百里香酚1.2g，薄荷脑lg，水杨酸甲酯-β-环糊精包合物6.6g，桉叶油β环糊精包合物18g，甘露醇52.8g，柠檬酸1.1g研磨待用；称取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K25)5.5g，羟丙甲基纤维素(HMPC) 8.25g，月桂醇硫酸镁2.2g，碳酸氢钠13.2g加入上述研磨好的粉末中混匀，干燥备用。压片力在IOkN使用单冲压片机直接压片，共制成100片。所得漱口液的母片边缘光滑无毛刺。体外崩解实验显示，在20毫升50°C温水中其崩解时间为1.1min,室温下崩解时间为1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好无沙感。
实施例8
称取百里香酚1.2g，薄荷脑lg，水杨酸甲酯-β-环糊精包合物6.6g，桉叶油β环糊精包合物18g，甘露醇52.8g，柠檬酸1.1g研磨待用；称取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K25)2.5g，羟丙甲基纤维素(HMPC) 11.25g，PEG-4000 2.2g，乳糖13.2g加入上述研磨好的粉末中混匀，干燥备用。压片力在8kN使用单冲压片机直接压片，共制成100片。所得漱口液的母片边缘光滑无毛刺。体外崩解实验显示，在20毫升50°C温水中其崩解时间为1.lmin，室温下崩解时间为1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好无沙感。实施例9
称取百里香酚1.2g，薄荷脑lg，水杨酸甲酯-β-环糊精包合物6.6g，桉叶油β环糊精包合物18g，甘露醇52.8g，柠檬酸1.1g研磨待用；称取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K25)5.5g，羟丙甲基纤维素(HMPC) 8.25g，苯甲酸钠2.2g，乳糖13.2g加入上述研磨好的粉末中混匀，干燥备用。压片力在8kN使用单冲压片机直接压片，共制成100片。所得漱口液的母片边缘光滑无毛刺。体外崩解实验显示，在20毫升50°C温水中其崩解时间为1.lmin，室温下崩解时间为1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好无沙感。三、漱口液的母片效果验证。实施例10
漱口液的母片使用方法:取漱口液的母片一片，溶于20ml左右的温水中，待水液透明后漱口，漱口完毕后可用清水再漱口，亦可不用。本实验以李斯德林漱口水(多效全护型)为对照，遵守如下条件收纳志愿者。(I)年龄18岁以上；(2)受试者全身健康，自愿接受使用漱口液的母片；(3)曾使用过李斯德林多效全护型漱口水。共收纳 志愿者35名。效果:将实施例4、所得漱口液的母片，分别按照上述的原则收纳的志愿者35人，并按照上述使用方式使用，使用漱口液的母片28天后对其进行回访。记录效果如表I所示:
表I 本发明漱口液的母片效果回访
权利要求
1.一种漱口液的母片，其特征在于，按重量份计， 功能性成分2 20份； 填充剂45-65份； 泡腾剂8-18份； 粘合剂6-10份； 崩解剂2-7份； 矫味剂0.5-2份； 润滑剂1-5份。
2.根据权利要求1所述的漱口液的母片，其特征在于，所述的填充剂为糊精、乳糖、可压性淀粉、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种；所述的粘合剂为羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素或羟甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、干淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的泡腾剂为碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或其组合物；所述的水溶性润滑剂为聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁、月桂醇硫酸钠、苯甲酸钠或氯化钠中的一种或多种；矫味剂为柠檬酸或苹果酸。
3.根据权利要求1所述的漱口液的母片，其特征在于，所述的功能性成分为茶多酚、丁香油、冬青油、桉叶油、艾叶油、肉桂油、茶树精油、薰衣草油、柠檬油、山苍子油、香茅油、广藿香油、紫苏油、天竺葵精油、杜松子精油、月见草精油、葡萄籽油、牛至油、玫瑰精油、花椒油、芦荟粉、芦丁、羟基芦丁、二氢槲皮素、姜黄素、双去甲氧基姜黄素、芦荟苦素、芦荟大黄苷、阿魏酸、柠檬酸、茶嘌呤或苦菜碱中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的漱口液的母片，其特征在于，当所述的功能性成分为油状物时，将所述的油状的功能性成分包合为油状功能性β环糊精包合物。
5.根据权利要求1至4任一所述的漱口液的母片，其特征在于，所述的漱口液的母片，按重量份计，由一下组分组成， 百里香酚0.5飞份； 薄荷脑0.5 5份； 桉叶油-β环糊精包合物0.5飞份； 水杨酸甲酯-β环糊精包合物0.5飞份；甘露醇45-65份； 碳酸氢钠8-18份； 羟丙甲基纤维素6-10份； 聚乙烯吡咯烷酮2-7份； 梓檬酸0.5-2份； 聚乙二醇-40001-5份。
6.根据权利要求4所述的漱口液的母片，其特征在于，所述的油状功能性β环糊精包合物的制备方法如下: S1.40°C下配置β环糊精饱和水溶液，S2.将植物精油与乙醇按照体积比1:1的比例稀释， S3.将S2所述溶液滴加到SI所述的溶液中，40°C下继续搅拌5 h，冷却至室温后，置冰箱冷藏24h，用0.45 μπι有机微孔滤膜抽滤，沉淀物用少量蒸馏水及石油醚洗涤至无桉叶油气味，40°C下真空干燥至恒重备用。
7.权利要求5所述漱口液的母片的制备方法如下:比例称取百里香酚、薄荷脑、桉叶油环糊精包合物、水杨酸甲酯-β环糊精包合物混合均匀，干燥备用；比例称取甘露醇、碳酸 氢钠、柠檬酸研磨均匀，加入所需量的羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、PEG4000混合均匀，干燥备用；S2和SI所速有效成分及药物辅料混合均匀，控制片重1.lg，在3-13ΚΝ压力下直接压片。
全文摘要
本发明提供一种漱口液的母片，包括功能性成分和成型辅料，其中成型辅料包括填充剂、泡腾剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂，其中当功能性原料为油状物时，采用β环糊精包合，包合成油状功能性β环糊精包合物。该漱口液的母片在50℃以下的温水中可在两分钟内崩解，崩解后的水液可用于漱口，该漱口液的母片综合了牙膏、口香糖及漱口水等目前市场已有口腔护理产品的优点，摒除了它们各自的缺点。
文档编号A61K8/86GK103083209SQ20131002901
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月25日 优先权日2013年1月25日
发明者蒋庆, 于艳君, 李慧 申请人:中山大学