专利名称：新颖化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有钠依赖型葡萄糖转运体(SGLT)抑制活性的新颖化合物，其中该钠依赖型葡萄糖转运体位于小肠及肾脏中。
背景技术：
虽然饮食治疗与运动治疗在糖尿病的治疗中是必需的，但当这些治疗不足以控制病症时，则须另外使用胰岛素与口服抗糖尿病药剂。目前作为抗糖尿病药剂使用的有双胍类化合物、磺酰尿素类化合物、胰岛素阻抗改善剂及a —葡糖苷酶抑制剂。然而，这些抗糖尿病药剂却有各种不同副作用。例如，双胍类化合物造成乳酸酸中毒、磺酰尿素类化合物造成显著的低血糖症、胰岛素阻抗改善剂造成水肿与心脏衰竭，及a —葡糖苷酶抑制剂造成腹胀与腹泻。在此情况下，期望可研究出用于治疗糖尿病且不具有这些副作用的新型药物。近来，已有报告指出高血糖与糖尿病的发病与进行性损伤有关，即葡萄糖毒性理论。也就是说，慢性高血糖症会诱使胰岛素分泌减少并进一步减低胰岛素敏感性，结果导致血糖浓度增加以致于使糖尿病自身恶化(self — exacerbated)[参见Diabetologia, vol.28, p.119 (1985) ；Diabetes Care, vol.13，p.610 (1990)等]。因此，通过治疗高血糖症，可以阻断上述的自身恶化循环，从而可预防或治疗糖尿病。治疗高血 糖症的方法之一，是将过量的葡萄糖直接分泌至尿液中使血糖浓度正常化。例如，通过抑制肾脏近曲小管的钠依赖型葡萄糖转运体，使肾脏的葡萄糖再吸收作用受到抑制，从而促使葡萄糖分泌至尿液中，以降低血糖量。事实上，经证实使用具有SGLT抑制活性的根皮酯(phlorizin)连续经皮下投药至糖尿病动物模型,可使高血糖正常化并将血糖水平长时间维持在正常值，由此改善胰岛素分泌及胰岛素阻抗[参见Journal ofClinical Investigation, vol.79, p.1510 (1987) ; ibid., vol.80, p.1037 (1987) ; ibid., vo
1.87，p.561(1991)，等]。此外，使用SGLT抑制剂处理糖尿病动物模型一段长时间，可改善动物的胰岛素分泌反应及胰岛素敏感性，且不会对肾脏造成任何不良影响或使电解质的血水平不平衡，因此，可以预防糖尿病肾病及糖尿病神经病变的发病与进程[参见Journal of Medicinal Chemistry, vol.42，p.5311(1999);British Journal of Pharmacology, vol.132, p.578(200I),等]°由上述可知，可以预期SGLT抑制剂通过降低糖尿病患者的血糖水平来改善胰岛素分泌与胰岛素阻抗并进而预防糖尿病及糖尿病并发症的发病与进程。W001/27128公开一种具有以下结构的芳基C 一葡萄糖化合物。
权利要求
1.一种如下式的化合物、其医药上可接受的盐或其前药:
2.根据权利要求1所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，该可视需要被取代的不饱和单环杂环是可视需要被I至5个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和的单环杂环:齒原子、硝基、氰!基、氧代基、轻基、疏基、駿基、横酸基、焼基、稀基、块基、环焼基、亚环焼基甲基、环稀基、环块基、芳基、杂环基、焼氧基、稀基氧基、块基氧基、环焼基氧基、环稀基氧基、环块基氧基、芳基氧基、杂环基氧基、焼酸基、稀基擬基、块基擬基、环焼基擬基、环稀基擬基、环块基擬基、芳基擬基、杂环基擬基、焼氧擬基、稀基氧基擬基、块基氧基擬基、环焼基氧基擬基、环稀基氧基擬基、环块基氧基擬基；芳基氧基擬基、杂环基氧基擬基、焼酸基氧基、稀基擬基氧基、块基擬基氧基、环焼基擬基氧基、环稀基擬基氧基、环块基擬基氧基、芳基擬基氧基、杂环基擬基氧基、焼硫代基、稀基硫代基、块基硫代基、环焼基硫代基、环稀基硫代基、环块基硫代基、芳基硫代基、杂环基硫代基、氣基、单一或一一焼氨基、单一或二一烷酰基氨基、单一或二一烷氧羰基氨基、单一或二一芳基羰基氨基、烷基亚磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基、芳基亚磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、单一或二一芳基氨基甲酰基、烷基亚磺酰基、烯基亚磺酰基、炔基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烯基亚磺酰基、环炔基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂环基亚磺酰基、烷基磺酰基、烯基磺酰基、炔基磺酰基、环烷基磺酰基、环烯基磺酰基、环炔基磺酰基、芳基磺酰基及杂环基磺酰基； 该可视需要被取代的不饱和稠和杂双环表示可视需要被I至5个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和稠和杂双环:卤原子、硝基、氰基、氧代基、羟基、巯基、羧基、横酸基、焼基、稀基、块基、环焼基、亚环焼基一甲基、环稀基、环块基、芳基、杂环基、焼氧基、稀基氧基、块基氧基、环焼基氧基、环稀基氧基、环块基氧基、芳基氧基、杂环基氧基、焼酰基、烯基羰基、炔基羰基、环烷基羰基、环烯基一羰基、环炔基一羰基、芳基羰基、杂环基羰基、焼氧擬基、稀基氧基擬基、块基氧基一擬基、环焼基氧基擬基、环稀基氧基一擬基、环块基氧基羰基；芳基氧基羰基、杂环基氧基羰基、烷酰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、环一烧基擬基氧基、环稀基擬基氧基、环一块基擬基氧基、芳基擬基氧基、杂环基一擬基氧基、烧硫代基、稀基硫代基、块基硫代基、环烧基硫代基、环稀基硫代基、环块基硫代基、芳基硫代基、杂环基硫代基、氨基、单_或二 _烧氨基、单一或二一烧酰基一氨基、单一或二一烧氧羰基氨基、单一或二一芳基羰基氨基、烷基亚磺酰基氨基、烷基一磺酰基氨基、芳基亚磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、单一或二一芳基氨基甲酰基、烷基亚磺酰基、烯基亚磺酰基、炔基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基、环一烯基亚磺酰基、环炔基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂环基亚磺酰基、烷基磺酰基、烯基磺酰基、炔基磺酰基、环烷基磺酰基、环一烯基磺酰基、环炔基磺酰基、芳基磺酰基及杂环基磺酰基；及 该可视需要被取代的苯环表示可视 需要被I至5个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的苯环:齒原子、硝基、氛基、轻基、疏基、竣基、横酸基、烧基、稀基、块基、环烧基、亚环烧基甲基、环稀基、环块基、芳基、杂环基、烧氧基、稀基氧基、块基氧基、环烧基氧基、环稀基氧基、环块基氧基、芳基氧基、杂环基氧基、烧酸基、稀基擬基、块基擬基、环烧基擬基、环稀基擬基、环块基擬基、芳基擬基、杂环基擬基、烧氧擬基、稀基氧基擬基、块基氧基擬基、环烧基氧基擬基、环稀基氧基擬基、环块基氧基擬基；芳基氧基擬基、杂环基氧基擬基、烧酸基氧基、稀基擬基氧基、块基擬基氧基、环烧基擬基氧基、环稀基擬基氧基、环块基擬基氧基、芳基擬基氧基、杂环基擬基氧基、烧硫代基、稀基硫代基、块基硫代基、环烧基硫代基、环烯基硫代基、环炔基硫代基、芳基硫代基、杂环基硫代基、氨基、单一或二一烷氨基、单一或二一烷酰基氨基、单一或二一烷氧羰基氨基、单一或二一芳基羰基氨基、烷基亚磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基、芳基亚磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、单一或二一芳基氨基甲酰基、烷基亚磺酰基、烯基亚磺酰基、炔基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烯基亚磺酰基、环炔基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂环基亚磺酰基、烷基磺酰基、烯基磺酰基、炔基磺酰基、环烷基磺酰基、环烯基磺酰基、环炔基磺酰基、芳基磺酰基及杂环基横酸基、亚烧基、亚烧基氧基、亚烧基_■氧基及亚稀基。
3.根据权利要求1所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，该可视需要被取代的不饱和单环杂环表示可视需要被I至3个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和单环杂环:齒原子、轻基、烧氧基、烧基、齒代烧基、齒代烧氧基、轻烧基、烧氧基烧基、烧氧基烧氧基、稀基、块基、环烧基、亚环烧基甲基、环稀基、环烧氧基、芳基、芳基氧基、芳基烷氧基、氰基、硝基、氨基、单一或二一烷氨基、烷酰基氨基、烷氧羰基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、烷酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂环基及氧代基； 该可视需要被取代的不饱和稠和杂双环表示可视需要被I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和稠和杂双环:卤原子、羟基、烷氧基、烷基、卤代烧基、齒代烧氧基、轻烧基、烧氧基烧基、烧氧基烧氧基、稀基、块基、环烧基、亚环烧基甲基、环烯基、环烷氧基、芳基、芳基氧基、芳基烷氧基、氰基、硝基、氨基、单一或二一烷氨基、烷酰基氨基、烷氧羰基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、烷酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂环基及氧代基；以及 该可视需要被取代的苯环表示可视需要被I至3个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的苯环:齒原子、轻基、烧氧基、烧基、齒代烧基、齒代烧氧基、轻烧基、烧氧基烧基、烧氧基烷氧基、烯基、炔基、环烷基、亚环烷基甲基、环烯基、环烷氧基、芳基、芳基氧基、芳基烷氧基、氰基、硝基、氨基、单一或二一烷氨基、烷酰基氨基、烷氧羰基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、烷酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基亚横酸基、烧基横酸基、芳基横酸基、杂环基、亚烧基、亚烧基氧基、亚烧基_■氧基及亚稀基。
4.根据权利要求1所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，该可视需要被取代的不饱和单环杂环表示可视需要被I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和单环杂环:齒原子、轻基、氛基、硝基、烧基、稀基、块基、环烧基、亚环烧基甲基、烷氧基、烷酰基、烷硫代基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基、单一或二一烷氨基、烷酰基氨基、烷氧羰基氨基、氨基磺酰基、单一或二一烷基一氨基磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、烷基磺酰基氨基、苯基、苯氧基、苯基磺酰基氨基、苯基磺酰基、杂环基及氧代基； 该可视需要被取代的不饱和稠和杂双环表示可视需要被I至3个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和桐和杂双环:齒原子、轻基、氛基、硝基、烧基、稀基、块基、环烧基、亚环烧基甲基、烧氧基、烧硫代基、烧基横酸基、烧基亚横酸基、氣基、单一或_二 一烧氣基、烷酰基氨基、烷氧羰基氨基、氨基磺酰基、单一或二一烷基氨基磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、烷酰基、烷基磺酰基氨基、苯基、苯氧基、苯基磺酰基氨基、苯基磺酰基、杂环基及氧代基；以及 该可视需要被取代的苯环表示可视需要被I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代的苯环:齒原子、轻基、氛基、硝基、烧基、稀基、块基、环烧基、亚环烧基甲基、烷氧基、烷酰基、烷硫代基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基、单一或二一烷氨基、烷酰基氨基、烷氧羰基氨基、氨基磺酰基、单一或二一烷基氨基磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、烷基磺酰基氨基、苯基、苯氧基、苯基磺酰基氨基、苯基横酸基、杂环基、亚烧基及亚稀基； 其中，该位于不饱和单环杂环、不饱和稠和杂双环及苯环上的取代基可再被由I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代:卤原子、羟基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、齒代烷氧基、烷酰基、烷硫代基、烷基磺酰基、单一或二一烷氨基、羧基、烷氧羰基、苯基、亚烧基_二氧基、亚烧基氧基及氧代基。
5.根据权利要求1所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，该可视需要被取代的不饱和单环杂环表示可视需要被I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和单环杂环:卤原子、氰基、烷基、烷氧基、烷酰基、单一或二一烷氨基、烷酰基氨基、烷氧羰基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、苯基、杂环基及氧代基； 该可视需要被取代的不饱和稠和杂双环表示可视需要被I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和稠和杂双环:卤原子、氰基、烷基、烷氧基、烷酰基、单一或二一烷氨基、烷酰基氨基、烷氧羰基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、苯基、杂环基及氧代基；以及 该可视需要被取代的苯环表示可视需要被I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代的苯环:卤原子、氰基、烷基、烷氧基、烷酰基、单一或二一烷氨基、烷酰基氨基、烷氧羰基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、苯基、杂环基、亚烧基及亚稀基； 其中，该位于不饱和单环杂环、不饱和稠和杂双环及苯环上的取代基可再被由I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代:卤原子、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷酰基、单一或二一烷氨基、羧基、羟基、苯基、亚烷基二氧基、亚烷基氧基及烧氧擬基。
6.根据权利要求1所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，环A与环B表示: (1)环A为可视需要被I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和单环杂环:1 原子、轻基、氛基、硝基、烧基、稀基、块基、环烧基、亚环烧基甲基、烧氧基、烷酰基、烷硫代基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基、单一或二一烷氨基、氨基磺酰基、单一或二一烷基氨基磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、烷基磺酰基氨基、苯基、苯氧基、苯基磺酰基氨基、苯基磺酰基、杂环基及氧代基，及 环B为分别可视需要被I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和单环杂环、不饱和稠和杂双环或苯环:齒原子、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烧基、亚环烧基甲基、烧氧基、烧酸基、烧硫代基、烧基横酸基、烧基亚横酸基、氣基、单一或二一烷氨基、氨基磺酰基、单一或二一烷基氨基磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、烷基磺酰基氨基、苯基、苯氧基、苯基磺酰基氨基、苯基磺酰基、杂环基、亚烧基及亚稀 基；或 (2)环A为可视需要被I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代的苯环:齒原子、轻基、氛基、硝基、烧基、稀基、块基、环烧基、亚环烧基甲基、烧氧基、烧酸基、烷硫代基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基、单一或二一烷氨基、烷酰基氨基、氨基磺酰基、单一或二一烷基氨基磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、烷基横酸基氣基、苯基、苯氧基、苯基横酸基氣基、苯基横酸基、杂环基、亚烧基及亚稀基，以及 环B为分别可视需要被1至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和单环杂环或不饱和桐和杂双环:齒原子、轻基、氛基、硝基、烧基、稀基、块基、环烧基、亚环烧基甲基、烧氧基、烧酸基、烧硫代基、烧基横酸基、烧基亚横酸基、氣基、单一或_■ 一烧氨基、氨基磺酰基、单一或二一烷基氨基磺酰基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单一或二一烷基氨基甲酰基、烷基磺酰基氨基、苯基、苯氧基、苯基磺酰基氨基、苯基磺酰基、杂环基、亚烧基及氧代基； 其中，该位于环A及环B上的取代基可再被由I至3个分别独立选自下列基团所构成的组中的取代基取代:齒原子、氛基、烧基、齒代烧基、烧氧基、齒代烧氧基、烧酸基、单一或 一烧氣基、竣基、轻基、苯基、亚烧基_■氧基、亚烧基氧基及烧氧擬基。
7.根据权利要求1所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，Y为一CH2 -且表示连结于环A的3 —位，而X则位于I —位， 环A为被I至3个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的苯环:低级烷基、卤代低级烧基、齒原子、低级烧氧基、苯基及低级亚稀基，以及 环B为分别被I至3个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和单环杂环或不饱和桐和杂双环:低级烧基、齒代低级烧基、苯基一低级烧基、齒原子、低级烧氧基、齒代低级烷氧基、苯基、齒苯基、氰基苯基、低级烷基苯基、齒代低级烷基苯基、低级烷氧基苯基、卤代低级烷氧基苯基、低级亚烷基二氧基苯基、低级亚烷基氧基苯基、单一或二一低级烷基氨基苯基、杂环基、齒杂环基、氰基杂环基、低级烷基杂环基、低级烷氧基杂环基及单一或二一低级烷基氨基杂环基。
8.根据权利要求1所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，Y为一CH2 -且连结于环A的3 —位，而X则位于I —位， 环A为被I至3个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和单环杂环:低级烧基、齒原子、低级烧氧基及氧代基，以及 环B为(a)被I至3个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的苯环:低级烷基、齒代低级烧基、齒原子、低级烧氧基、齒代低级烧氧基、苯基、齒苯基、氰1基苯基、低级烧基苯基、齒代低级烧基苯基、低级烧氧基苯基、齒代低级烧氧基苯基、杂环基、齒杂环基、氰1基杂环基、低级烷基杂环基、低级烷氧基杂环基或(b)分别被I至3个选自下列基团所构成的组中的取代基取代的不饱和单环杂环或不饱和稠和杂双环:低级烷基、卤代低级烷基、卤原子、低级烧氧基、齒代低级烧氧基、苯基、齒苯基、氛基苯基、低级烧基苯基、齒代低级烧基苯基、低级烷氧基苯基、齒代低级烷氧基苯基、杂环基、齒杂环基、氰基杂环基、低级烷基杂环基及低级烧氧基杂环基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，该不饱和单环杂环为呋喃、噻吩、噁唑、异噁唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、二氢异噁唑、二氢吡啶或噻唑；以及 该不饱和稠和杂双环为二氢吲哚、异二氢吲哚、苯并噻唑、苯并噁唑、吲哚、吲唑、喹啉、异喹啉、苯并噻吩、苯并呋喃、噻吩并噻吩或二氢异喹啉。
10.根据权利要求1所述的化合物、其医药上可接受的盐类或其前药，其中，环A为
11.根据权利要求10所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，Rla、R2a、R'Rlb、R2b及R3b各自分别独立为氢原子、齒原子、低级烷基、齒代低级烷基、低级烷氧基或苯基；R4a及R5a各自分别独立为:氢原子，卤原子，低级烷基，卤代低级烷基，苯基一低级烷基，视需要被齒原子、氰1基、低级烧基、齒代低级烧基、低级烧氧基、齒代低级烧氧基、亚甲基二氧基、亚乙氧基或单一或二一低级烷基氨基取代的苯基，或视需要被卤原子、氰基、低级烷基或低级烷氧基取代的杂环基，或R4a及R5a的末端相互结合形成低级亚烷基；以及 R4b、R5b、R4c及Rfc各自分别独立为氢原子、卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或齒代低级烧氧基。
12.根据权利要求11所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，环B为
13.根据权利要求12所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，环A为
14.根据权利要求13所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，R4aS视需要被齒原子、氰1基、低级烧基、齒代低级烧基、低级烧氧基或齒代低级烧氧基取代的苯基；或视需要被卤原子、氰基、低级烷基或低级烷氧基取代的杂环基。
15.根据权利要求14所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，该杂环基为噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻唑基、喹啉基或四唑基。
16.根据权利要求10所述的化合物、其医药t可接受的盐或其前药，其中，环A为
17.根据权利要求1所述的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中，该化合物选自下列所构成的组中: I — ( P — D —卩比喃葡萄糖基)一4 —氯一3 — (6 —乙基苯并[b]噻吩一2 —基甲基)苯； I — ( P — D —批喃葡萄糖基)一4 —氯一3 — [5 — (5 —噻唑基)一2 —噻吩基甲基]苯； I 一( P — D 一卩比喃葡萄糖基)一 4 一氯一 3 —(5 —苯基一 2 —噻吩基一甲基)苯；I 一( P — D 一批喃葡萄糖基)一 4 一甲基一 3 — [5 —(4 一氟苯基)一 2 —噻吩基甲基]苯； I — ( ^ — D —批喃葡萄糖基)一4 —氯一3 — [5 — (2 —卩密唳基)一2 —噻吩基甲基]苯； I — ( P — D —批喃葡萄糖基)一4 —甲基一3 — [5— (2 —卩密唳基)一2 —噻吩基甲基]苯； I 一( P — D 一卩比喃葡萄糖基)一 4 一氯一 3 — [5 —(3 —氰基苯基)一 2 —噻吩基甲基]苯； I 一( P — D 一卩比喃葡萄糖基)一 4 一氯一 3 — [5 —(4 一氰基苯基)一 2 —噻吩基甲基]苯； I — ( ^ — D —批喃葡萄糖基)一4 —甲基一3 — [5 — (6 —氟一2 —批P定基)一2 —噻吩基甲基]苯； I — (@ — D —批喃葡萄糖基)一4 —氯一3 — [5 — (6 —氟一2 —批P定基)一2 —噻吩基甲基]苯； I — ( P — D —批喃葡萄糖基)一4 —甲基一3 — [5 — (3 —二氟甲基一苯基)一2 —噻吩基甲基]苯； 其医药上可接受的盐；以及 其前药。
18.—种医药组合物，其中含有根据权利要求1至17中的任一项所述的化合物、或其医药上可接受的盐、或其前药，以及医药上可接受的载剂或稀释剂。
19.根据权利要求18所述的医药组合物，其中还含有另一种抗糖尿病药物。
20.一种用于治疗或延缓下列病症的进展或发病的方法:糖尿病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、延迟性伤口愈合、胰岛素阻抗、高血糖、高胰岛素血症、脂肪酸的血水平过高、甘油的血水平过高、高血脂症、肥胖症、高甘油三脂血症、X综合症、糖尿病并发症、动脉粥样硬化或高血压，包括对需要治疗的哺乳动物投与治疗有效量的根据权利要求I的化合物、其医药上可接受的盐或其前药。
21.一种治疗第I及第2型糖尿病的方法，包括对需要治疗的哺乳动物单独投与治疗有效量的根据权利要求1的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，或者与其他抗糖尿病剂、用于治疗糖尿病并发症的药剂、抗肥胖剂、抗高血压剂、抗血小板剂、抗动脉粥样硬化剂及/或高血脂症药剂联合投药。
22.—种如下式的化合物:
23.根据权利要求22所述的化合物，其中，该酯为如下式的化合物:
24.—种如下式的化合物:
25.一种如式(II 一 a)的化合物:
26.一种用于制备式I化合物的方法:
27.一种用于制备式I 一 a化合物的方法:
28.一种用于制备式I 一 a化合物的方法:
全文摘要
本发明涉及一种新颖化合物。一种如下式(1)所示的化合物、其医药上可接受的盐或其前药，其中环A与环B是(1)环A为可视需要被取代的不饱和单环杂环，且环B为可视需要被取代的不饱和单环杂环、可视需要被取代的不饱和稠和杂双环或可视需要被取代的苯环；(2)环A为可视需要被取代的苯环，且环B为可视需要被取代的不饱和单环杂环或可视需要被取代的不饱和稠和杂双环，或(3)环A为可视需要被取代的不饱和稠和杂双环，且环B分别独立为可视需要被取代的不饱和单环杂环、可视需要被取代的不饱和稠和杂双环或可视需要被取代的苯环；X为碳原子或氮原子；Y为－(CH2)n－(n表示1或2)。
文档编号A61P9/10GK103214471SQ20131009040
公开日2013年7月24日 申请日期2004年7月30日 优先权日2003年8月1日
发明者野村纯弘, 川西英治, 植田喜一郎 申请人:田边三菱制药株式会社