专利名称：一种治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物的制作方法
一种治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物 抟术领域:
本发明属于药物领域，涉及一种治疗治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物，具体涉及一种由银杏内酯N、黄芩苷、防风挥发油为原料制成的药物组合物。
_2] 技术背景:
血脑屏障(BBB)具有控制内源性物质和大多数药物进入大脑的功能，BBB上存在多种多药耐药性蛋白，包括P-糖蛋白、多药耐药性蛋白和乳腺癌耐药蛋白，其中P-糖蛋白为最重要的外排蛋白；银杏内酯是由植物中提取的天然产物，它是一类强特异性的血小板活化因子拮抗剂。研究表明，其可明显改善脑缺血大鼠的神经行为，降低脑梗塞面积含水量，同时，该药还能降低缺血后脑组织匀浆中的丙二醛、乳酸含量，提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽活性，加快对组织超氧负离子自由基的清除，故银杏内酯对大鼠局灶脑缺血有保护作用。然而，银杏内酯类化合物属于疏水性化合物，BBB上的外排蛋白对其具有外排的作用，促使脑部神经元暴露的药物浓度不高，效果不佳。本发明提出一种银杏内酯N的复方药物，能够穿过血脑屏障，主要通过抑制P-糖蛋白促进银杏内酯病灶处的暴露浓度。发明内容:
本发明的目的是提供一种治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物；
本发明的另一目的是提供该药物组合物的制备方法:
本发明的目的是通过以下方式实现的:
一种治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的:银杏内酯N I 10，黄芩苷I 10，防风挥发油I 10。该药物组合物优选由以下重量份的原料制成的:
银杏内酯N 1，黄芩苷10，防风挥发油I;
或者，银杏内酯N 5，黄芩苷5，防风挥发油I;
或者，银杏内酯N 5，黄芩苷5，防风挥发油5;
或者，银杏内酯N 10，黄芩苷1，防风挥发油5;
或者，银杏内酯N 10，黄芩苷1，防风挥发油10;
上述药物组合物采用药学中常规的制药方法制备成片剂、丸剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液；
其中，优选的制备方法如下:
(1)取粉径银杏内酯N、黄芩苷和防风挥发油与崩解剂一起混合，加含聚乙烯吡咯烷酮和十六烷基硫代琥珀酸钠的乙醇水溶液，制成软材，过筛制粒，干燥，加硬脂酸镁，混合，压片，制成分散片；
(2)用水将明胶、甘 露醇、黄原胶、酒石酸制成糊状物，加入银杏内酯N、黄芩苷和防风挥发油混匀，加入水制成均匀的混悬液，加入矫味剂和着香剂混匀，分装于圆槽中，冷冻干燥，制成冻干片；
(3)取银杏内酯N、黄芩苷、防风挥发油、乳糖、甘露醇、羟甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸镁，将上述原辅料粉碎，过6号筛，混合，粉末直接压片，制成胃内漂浮控释片。本发明所述黄芩苷是采用如下方法制备:称取适量黄芩粉末，加水加热煎沸30min,滤过，药渣重提2次，合并滤液，浓缩一半，用HCl调pH 1-2, 70°C保温一段时间，黄芩苷沉淀析出，离心，沉淀物加8倍量水，NaOH调pH值至7，并加等量乙醇，搅拌溶解，滤过，滤液用HCI溶液调pHl-2，于70°C保温30min，静置6h，滤过，沉淀用乙醇洗涤、干燥得粗品。取黄芩苷粗品于回流提取器内，加8倍量的蒸馏水，加热至70°C时滴加NaOH，调pH至7，使粗品完全溶解，再用HCl调节pH到6，加乙醇至溶液含醇量约70%，过滤。滤液再用HCl调pH为2，冷却静置至黄芩苷完全沉淀，过滤、干燥，即得黄芩苷精制品。将黄芩苷精制品装入滤纸筒中置于索氏提取器内，加入甲醇，加热回流至提取液颜色很浅为止，趁热抽滤。滤液减压浓缩一半，冷却，结晶析出，静置30min后过滤，用甲醇洗涤，干燥得黄芩苷再精制品。将黄芩苷再精制品再次结晶得淡黄色细针晶黄芩苷产品。本发明所述防风挥发油是采用如下方法制备的:取防风，粉碎。于挥发油提取器中提取，得棕红色挥发油，有特殊气味，得率为0.55% (V/W)。以下实验用以证明本发明的技术效果:
实验例1:对小鼠缺氧耐力的影响实验
1.药物:
Fl药物:按照本发明实施例1的处方和制法制备；
F2药物:按照本发明实施例2的处方和制法制备；
F3药物:按照本发明实施例3 的处方和制法制备；
阳性对照药物:银杏叶片剂，按临床剂量折算动物给药剂量；
SI药物:取粉径11.6 y m的银杏内酯N50g与崩解剂一起置混合器内混合；加含聚乙烯吡咯烷酮20.8g和十六烷基硫代琥珀酸钠0.8g的乙醇冰(I:1)溶液260ml，制成软材，过筛制粒；置70°C腾床内干燥20min ;加预先过125 u m孔径筛的硬脂酸镁10g，混合；置压片机上压成每片为505.3mg的片剂。S2药物:用适量水将明胶、甘露醇、黄原胶、酒石酸制成糊状物，加入着色剂混匀；加入黄芩苷50g混匀，加入适量水制成均匀的混悬液，加入矫味剂和着香剂混匀，水至全量，搅匀，分装于聚氯乙烯制成的圆槽中，圆槽直径12_;最后冷冻干燥即得。S3药物:防风挥发油150mg，羟甲基纤维素钠93mg，羟丙基甲基纤维素55mg，聚乙烯批咯烧酮15mg,甲基纤维素63.6mg,单硬脂酸甘油酯29.4mg,滑石粉8 mg,硬脂酸镁4mg,将上述原辅料粉碎，过6号筛，混合，粉末直接压片。S4药物:取粉径11.6 ii m的银杏内酯N50g、黄芩苷500 g与崩解剂一起置混合器内混合；加含聚乙稀卩比略烧丽20.8g和十TK烧基硫代玻拍酸纳0.8g的乙醇:水(I:I)溶液260ml,制成软材,过筛制粒；置70°C腾床内干燥20min ;加预先过125 y m孔径筛的硬脂酸镁10g，混合；置压片机上压成每片为505.3mg的片剂。S5药物:用适量水将明胶、甘露醇、黄原胶、酒石酸制成糊状物，加入着色剂混匀；加入银杏内酯N50g、黄芩苷500g混匀，加入适量水制成均匀的混悬液，加入矫味剂和着香剂混匀，水至全量，搅匀，分装于聚氯乙烯制成的圆槽中，圆槽直径12mm;最后冷冻干燥即得。
S6药物:黄芩苷500 g、防风挥发油150mg，羟甲基纤维素钠93mg，羟丙基甲基纤维素55mg,聚乙烯卩比咯烧酮15mg,甲基纤维素63.6mg,单硬脂酸甘油酯29.4mg,滑石粉8 mg,硬脂酸镁4mg，将上述原辅料粉碎，过6号筛，混合，粉末直接压片。2实验方法与结果:
健康昆明种小鼠110只，18-22 g，按体重、性别随机将小鼠分为11组，每组10只小鼠，分别如下:正常对照组，阳性对照组、Fl药物组、F2药物组、F3药物组、SI药物组、S2药物组、S3药物组、S4药物组、S5药物组、S6药物组。各组分别口服给予相应的药物，每天给药I次，连续21天。末次给药后I h，将小鼠分别放入盛有15 g钠石灰的密封的250 mL广口瓶中，每瓶只放I只小鼠，盖严，使之不漏气，立即计时，以呼吸停止为指标观察小鼠死亡时间。结果见表I。表I对小鼠常压缺氧的影响(X土S )
权利要求
1.一种治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的:银杏内酯N I 10，黄芩苷I 10，防风挥发油I 10。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的:银杏内酯N 1，黄芩苷10，防风挥发油I。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的:银杏内酯N 5，黄芩苷5，防风挥发油I。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的:银杏内酯N 5，黄芩苷5，防风挥发油5。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的:银杏内酯N 10，黄芩苷1，防风挥发油5。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的:银杏内酯N 10，黄芩苷1，防风挥发油10。
7.如权利要求1 6任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用药学中常规的制药方法制备成片剂、丸剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、口服液。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用如下方法制备:取粉径银杏内酯N、黄芩苷和防风挥发油与崩解剂一起混合，加含聚乙烯吡咯烷酮和十六烷基硫代琥珀酸钠的乙醇水溶液，制成软材，过筛制粒，干燥，加硬脂酸镁，混合，压片，制成分散片。
9.如权利要 求7所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用如下方法制备:用水将明胶、甘露醇、黄原胶、酒石酸制成糊状物，加入银杏内酯N、黄芩苷和防风挥发油混匀，加入水制成均匀的混悬液，加入矫味剂和着香剂混匀，分装于圆槽中，冷冻干燥，制成冻干片。
10.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用如下方法制备:取银杏内酯N、黄芩苷、防风挥发油、乳糖、甘露醇、羟甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸镁，将上述原辅料粉碎，过6号筛，混合，粉末直接压片，制成胃内漂浮控释片。
全文摘要
一种治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物。本发明属于药物领域，涉及一种治疗治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物，具体涉及一种由银杏内酯N、黄芩苷、防风挥发油为原料制成的药物组合物。该药物组合物是由以下重量份的原料制成的银杏内酯N 1～10，黄芩苷1～10，防风挥发油1～10。
文档编号A61K31/7048GK103169744SQ20131009952
公开日2013年6月26日 申请日期2013年3月27日 优先权日2013年3月27日
发明者马舒伟, 刘兴艳, 赵明, 王丽艳, 张匀 申请人:齐齐哈尔大学