一种多尼培南新结晶及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种多尼培南或其水合物的新结晶及其制备方法。本发明的多尼培南或其水合物的新结晶的粉末X-射线衍射在2θ为：6.5±0.2°、16.0±0.2°、16.7±0.2°、24.0±0.2°、26.1±0.2°、29.1±0.2°处有特征峰，其中，16.0±0.2°处的特征峰的相对峰强度为100%，24.0±0.2°和26.1±0.2°处的特征峰的相对峰强度不低于30%，6.5±0.2°、16.7±0.2°和29.1±0.2°处的特征峰的相对峰强度不低于10%。本发明的多尼培南或其水合物的新结晶性质稳定、晶型稳定、溶解性好、制备方法简便且适合工业化，更适合于作为原料药贮存和使用，为多尼培南药物的制备提供了一种新途径。
【专利说明】一种多尼培南新结晶及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种多尼培南新结晶及其制备方法。
【背景技术】
[0002]多尼培南，Doripenem，化学名为(4R，5S，6S)_3_[ ((3S，5S) _5_[[(氨磺酰)氨基]甲基]-3-吡咯烷基)巯基-6-[(IR)-1-羟乙基]4-甲基-7-氧基-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸]，结构式如式I所示:
【权利要求】
1.一种多尼培南或其水合物的结晶，其特征在于，使用Cu-K α辐射，以2Θ角度(° )表示的粉末X-射线衍射在以下位置有特征峰:6.5±0.2°、16.0±0.2°、16.7±0.2°、24.0±0.2°、26.1±0.2°、29.1±0.2°，其中，16.0±0.2 ° 处的特征峰的相对峰强度为100%，24.0±0.2°和26.1±0.2°处的特征峰的相对峰强度不低于30%，6.5±0.2°、16.7±0.2°和29.1 ±0.2°处的特征峰的相对峰强度不低于10%。
2.如权利要求1所述的多尼培南或其水合物的结晶，其特征在于，所述结晶含水量为3.8~4.5%，优选为 4.0~4.3%ο
3.如权利要求1或2所述的多尼培南或其水合物的结晶，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以2Θ角度(° )表示的粉末X-射线衍射，进一步在以下位置有特征峰:13.1±0.2°、35.0±0.2°、31.8±0.2°、22.3±0.2°，其中，所述特征峰的相对峰强度不低于8%。
4.如权利要求1所述的多尼培南或其水合物的结晶，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，其具有如附图1或附图2所示的粉末X-射线衍射图谱。
5.一种权利要求1所述的多尼培南或其水合物的结晶的制备方法，包括如下步骤:将多尼培南粗品溶解于水中，于15~35°C下搅拌析晶0.5^2h,再加入有机溶剂，搅拌析晶5~20h，分离、洗涤所得结晶，干燥至含水量为3.8^4.5%。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于:所述水与有机溶剂的体积比为1:0.5~3，优选为1:0.8^2 ;所述有机溶剂选自Cy的低级醇、丙酮和四氢呋喃；所述Cy的低级醇优选为乙醇、异丙醇、正丙醇，更优选为异丙醇。
7.如权利要求5所 述的制备方法，其特征在于:所述析出结晶的步骤析晶温度为20 30 C ;析晶时间为先在水溶液中析出固体后再揽祥析晶Ih,然后在水和有机溶剂的混合溶液中析晶I Oh。
8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于:所述洗涤结晶的步骤中所用洗涤溶剂选自Cy的低级醇、丙酮和四氢呋喃，或上述有机溶剂与水的混合溶剂，优选为异丙醇。
9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于:所述结晶干燥的步骤中的干燥条件是，温度为5(T55°C，压力为真空度> 0.090Mpa，干燥时间为5~8h ;所述含水量优选为4.0~4.3%ο
10.一种药物组合物，包含如权利要求1至4中任一项所述的多尼培南或其水合物的结晶及药学上可接受的载体，任选地，所述药物组合物还可存在其它治疗组分；所述药物组合物剂型优选为注射剂。
【文档编号】A61P31/04GK104072497SQ201310106010
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年3月29日 优先权日:2013年3月29日
【发明者】张雅然, 陈玉洁, 贾铭, 史颖, 郝卫华, 马玉秀, 康宏艳 申请人:石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司