哌嗪取代嘧啶类化合物及其用途
【专利摘要】本发明提供了一种嘧啶类化合物的制备方法和用途，为具有通式I的哌嗪取代嘧啶类合物。本发明的嘧啶类化合物中的通式I的化合物对人肺癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞、人结肠癌细胞、人肾癌细胞和骨髓瘤等有显著的抑制作用，可用于制备治疗人肺癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞、人结肠癌细胞、人肾癌细胞和骨髓瘤等药物。
【专利说明】哌嗪取代嘧啶类化合物及其用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及哌嗪取代嘧啶类化合物及其用途，属于医药制备【技术领域】。
【背景技术】
[0002]恶性肿瘤是危害人们生命健康的重大疾病，全世界每年有上千万人死于肿瘤，抗肿瘤药物的研发任重而道远，研发新型、高效和低毒的抗肿瘤药物已成为当务之急。
[0003]嘧啶类化合物在医药研究方面显示了良好的药理活性，可用于多种肿瘤的治疗。文献报道XL-418有强的抗肿瘤活性，可用于治疗肺癌和前列腺癌等固体肿瘤(BMCL2012，22,2693-2697), BIBX-1382可用于头颈癌的治疗(海峡药学2006，18:17-21);但是，上述化合物生物利用度不高，在体内吸收差，影响在人体内的疗效。因此，进一步对这类化合物进行结构改造，合成新型嘧啶类化合物，以提高生物利用度和降低毒副作用，显得非常必要，本发明合成的哌嗪取代嘧啶类化合物，具有良好的生物利用途和强的抗肿瘤活性，有望成为新型、高效和低毒的抗肿瘤药物。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种哌嗪取代嘧啶类化合物及其用途。
[0005]本发明的嘧啶类化合物，为具有通式I的哌嗪取代嘧啶类化合物:
[0006]
【权利要求】
1.嘧啶类化合物，其特征在于，为具有通式I的哌嗪取代嘧啶类化合物:
其中，Rl代表氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、丁基、环戊基、
R3是含有吡啶的取代基，代表如下基团:
2.如权利要求1所述的嘧啶类化合物，所述的具有通式I的哌嗪取代嘧啶类合物具有用于制备治疗人肺癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞、人结肠癌细胞、人肾癌细胞和骨髓瘤药物的用途。
3.化合物5a系列的合成通式schemel中:化合物2合成用的溶剂可以是正丁醇，也可以是乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈和二氧六环等；化合物3合成用的溶剂可以是二氧六环，也可以是DMF、异丙醇、正丁醇、乙醇、乙臆等,用的喊可以是二乙胺，也可以是二异丙基乙胺、二乙胺、吡啶、碳酸钾和碳酸钠等，反应温度可在室温到100°C之间；化合物4合成用的溶剂可以是DMF，也可以是异丙醇、四氢呋喃和乙腈等，用的碱可以是碳酸钾，也可以是钠氢和碳酸钠等，反应温度可在0°C到80°C之间；化合物5合成是偶联反应，用的催化剂可以是四三苯基磷钯，也可以是叔丁基磷钯、PdCl2 (dppf)、醋酸钯等，反应用的溶剂可以是二氧六环-水，也可以是DMF-水、乙醇-水等，反应温度在80-110°C。
4.化合物1a系列的合成通式scheme2中:化合物7合成用的溶剂可以是乙酸乙酯，也可以是乙醇、丙醇、异丙醇和二氧六环等；化合物8合成用的溶剂可以是二氧六环，也可以是DMF、异丙醇、正丁醇、乙醇、乙臆等,用的喊可以是二乙胺，也可以是二异丙基乙胺、碳酸钾等，反应温度可在室温到100°C之间；化合物9合成是偶联反应，用的催化剂可以是四三苯基磷钯，也可以是叔丁基磷钯、PdCl2 (dppf)等，反应用的溶剂可以是二氧六环-水，也可以是DMF-水、乙醇-水等；化合物10合成是脱保护基，可以在HCl-EtOH溶液中进行，也可以在HCl-MeOH、HCl-二氧六环、HCl-乙酸乙酯等溶液中进行，反应温度在室温至80°C之间。
5.化合物5a和1a系列可以成盐，这类化合物成盐后可以增加溶解度，从而提高在人体内的生物利用度,成盐可以是盐酸盐,也可以是硫酸盐、草酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、乳酸盐和苹果酸盐等，反应溶剂可以是乙醇，也可以是异丙醇、乙腈和乙酸乙酯等，反应温度在室 温至100°C之间。
【文档编号】A61P35/00GK104072499SQ201310106011
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年3月29日 优先权日:2013年3月29日
【发明者】黄传满, 解美娜 申请人:黄传满