一种含有胰激肽原酶的药物组合物及其制剂的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，本发明提供了一种含有胰激肽原酶的药物组合物及其制剂，该药物组合物含有胰激肽原酶、泊洛沙姆、乳酸钠；其中药物组合物制备成制剂。本发明所述药物组合物通过稳定性试验和药理学试验相结合的方法，通过筛选获得。试验表明，本发明药物组合物制备的药物制剂，具有更加优秀的产品质量。
【专利说明】一种含有胰激肽原酶的药物组合物及其制剂
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及含有胰激肽原酶的药物组合物及其制剂。
【背景技术】
[0002]胰激肽原酶(PancreaticKallidinogenase)又称为胰激肽释放酶(PancreaticKalIikrein)，是一种内切型蛋白水解酶，存在于哺乳动物体内的多种组织，尤以胰脏中含量最为丰富。在体内作用于激肽原，使其释放激肽，从而发挥出一系列的药理作用:使微血管扩张，改善外周血液循环；促进前列腺素分泌，扩张小动脉，增加肾血管流量；激活纤溶酶系统，使纤维蛋白水解，降低血液粘度，防止血栓形成，溶解血栓。临床上主要用于微循环障碍引起的肾病变及眼底供血障碍、高血压、脑动脉硬化和脑动脉血栓、冠心病及其它闭塞性周围血管性疾病的治疗。
[0003]CN201210320063 公开了一种胰激肽原酶肠溶片剂及其制备方法，该方法采用无机盐或海藻酸钠作为稳定剂。该方法仍采用空白颗粒法进行制备，仍无法有效解决含量均匀度不符合要求的规定。
[0004]现有的胰激肽原酶片剂，由于生产工艺过程中采用湿法制粒易使其效价损失较大，采用空白颗粒法易使成品的含量均匀度不符合规定，效价易降低，暴风过程采用水溶薄膜包衣预混剂在高温下更易使效价损失，导致药品稳定性下降，影响其质量。
【发明内容】
[0005]基于上述原因， 申请人:在研究过程中，发现使用泊洛沙姆和乳酸钠，加入到胰激肽原酶，共同制备成药物制剂，具有更好的稳定性；本发明通过稳定性试验和药理学试验相结合的方法，筛选出合适的比例，研究表明，本发明药物组合物具有更好的药理活性和稳定性。
[0006]本发明所述的胰激肽原酶，又称血管舒缓素或胰激肽释放酶，是从动物胰腺中提取的一种蛋白水解酶，由18种氨基酸和4种糖所组成。
[0007]本发明所述胰激肽原酶购自大连贝尔药业有限公司。
[0008]本发明的目的在于提供一种胰激肽原酶的组合物；
本发明的目的在于提供一种由该胰激肽原酶的组合物制成的制剂；
本发明的目的在于提供一种该胰激肽原酶组合物制剂的制备方法。
[0009]具体而言，本发明提供了:
一种含有胰激肽原酶的药物组合物，药物组合物含有胰激肽原酶、泊洛沙姆、乳酸钠。
[0010]一种含有胰激肽原酶的药物组合物，其特征在于所述的胰激肽原酶50-70单位，泊洛沙姆5-30重量份，乳酸钠1-5重量份。
[0011]一种含有胰激肽原酶的药物组合物，其中泊洛沙姆的型号为泊洛沙姆237。
[0012]一种含有胰激肽原酶的药物组合物，其中所述的药物组合物还含有填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。
[0013]一种含有胰激肽原酶的药物组合物，其中所述的药物组合物还含有肠溶包衣剂，所述的肠溶包衣剂选自肠溶性丙烯酸树脂II和/或肠溶性丙烯酸树脂III。其用量为常规用量，当二者联合应用时，其优选重量比为1:1或1:2。
[0014]一种含有胰激肽原酶的药物组合物，制备的药物制剂。
[0015]所述的药物组合物制备的药物制剂为肠溶片剂。
[0016]一种含有胰激肽原酶的药物组合物制备片剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤:
其中肠溶片剂的制备方法为:
O将泊洛沙姆溶于无水乙醇中；
2)加入的乳酸钠，混合均匀；
3)将胰激肽原酶溶于泊洛沙姆乙醇溶液中，混合均匀；
4)将步骤3)所得的混合物冻干，得粉末状混合物；
5)将步骤4)所得的混合物与称量好的填充剂、崩解剂、粘合剂，混合均匀，并制粒，得颗粒剂 6)加入润滑剂，压片，得片剂
7)用肠溶包衣剂包衣，得肠溶包衣片。
[0017]本发明的所述的肠溶包衣包括HP MCAS等，按照常规制备肠溶衣即可。
[0018]本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果:
1、由该组合物制得的制剂的制备方法简单，易于工业化生产。
[0019]2、由该组合物制成的制剂稳定性好；
3、由该组合物制成的制剂释放度高。
【具体实施方式】
[0020]以下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0021]本发明下述试验是在多次创造性试验基础上，进行的结论性验证试验。
[0022]实验例I泊洛沙姆处方量的筛选表1制剂处方
【权利要求】
1.一种含有胰激肽原酶的药物组合物，其特征在于药物组合物含有胰激肽原酶、泊洛沙姆、乳酸钠。
2.根据权利要求1所述的一种含有胰激肽原酶的药物组合物，其特征在于所述的胰激肽原酶50-70单位，泊洛沙姆5-30重量份，乳酸钠1-5重量份。
3.根据权利要求1所述的一种含有胰激肽原酶的药物组合物，其特征在于泊洛沙姆的型号为泊洛沙姆237。
4.根据权利要求1-4任一项所述的一种含有胰激肽原酶的药物组合物，其中所述的药物组合物还含有肠溶包衣剂，其特征在于所述的肠溶包衣剂选自肠溶型丙烯酸树酯II和/或肠溶性丙烯酸树脂III。
5.根据权利要求1所述的一种含有胰激肽原酶的药物组合物制备的药物制剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物制备的药物制剂，其中药物制剂包括肠溶片剂。
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其中肠溶片剂的制备方法为: O将泊洛沙姆溶于无水乙醇中； 2)加入的乳酸钠，混合均匀； 3)将胰激肽原酶溶 于泊洛沙姆乙醇溶液中，混合均匀； 4)将步骤3)所得的混合物冻干，得粉末状混合物； 5)将步骤4)所得的混合物与称量好的填充剂、崩解剂、粘合剂，混合均匀，并制粒，得颗粒剂 6)加入润滑剂，压片，得片剂 用肠溶包衣剂包衣，得肠溶包衣片。
【文档编号】A61K47/12GK104069486SQ201310105812
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年3月29日 优先权日:2013年3月29日
【发明者】王小雪, 田晶, 王丹, 薛金玲, 张春苗 申请人:长春海悦药业有限公司