专利名称：一种多尼培南水合物晶体及其制备方法
技术领域：
本发明是涉及一种多尼培南水合物晶体及其制备方法，属于有机化学技术领域。
背景技术：
多尼培南(Doripenem)是日本盐野义制药公司开发的新型β -甲基碳青霉烯抗生素，于2005年9月16日在日本上市，商品名为Finikix。多尼培南于2007年10月15日被美国FDA批准，用于临床治疗复杂性腹内感染与复杂性尿路感染。通过抑制细胞壁合成，显示出广谱、高效的抗菌活性，特别对铜绿假单胞菌的活性强于现有碳青霉烯抗生素。其化学结构式如下
权利要求
1.一种多尼培南水合物晶体，其特征在于所述晶体的粉末X射线衍射谱图如
图1所示，且晶体中的水分测定值为4. 4 5. 5%。
2.根据权利要求1所述的多尼培南水合物晶体，其特征在于所述晶体还具有图2所示的DSC谱图、图3所示的TG谱图及图4所示的顶谱图。
3.根据权利要求1或2所述的多尼培南水合物晶体，其特征在于所述晶体中的异丙醇残余量彡500ppm。
4.一种权利要求1所述的多尼培南水合物晶体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤a)将多尼培南粗品溶于40 70°C的水中；b)冷却至0 25°C，加入活性炭，搅拌脱色5 15分钟；c)过滤，将滤液降温到0 10°C，有固体析出，保温搅拌1 2小时；d)过滤，用异丙醇/水=4 1洗涤滤饼；e)在40 60°C，5 IOmmHg下干燥至晶体中的水分测定值为4.4 5. 5%，即得所述的多尼培南水合物晶体。
5.根据权利要求4所述的多尼培南水合物晶体的制备方法，其特征在于，步骤c)的操作如下过滤，向滤液中加入权利要求1所述的多尼培南水合物晶体作为晶种，有固体析出，搅拌0. 5 1小时后滴加有机溶剂，滴毕冷却至-5 15°C，继续搅拌1 2小时。
6.根据权利要求4所述的多尼培南水合物晶体的制备方法，其特征在于所述的多尼培南粗品为无定型或已知的任一晶型。
7.根据权利要求4所述的多尼培南水合物晶体的制备方法，其特征在于所述的多尼培南粗品的HPLC纯度彡95%。
8.根据权利要求4所述的多尼培南水合物晶体的制备方法，其特征在于步骤a)中的多尼培南粗品与水的质量比为1 10 1 30。
9.根据权利要求5所述的多尼培南水合物晶体的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃、丙酮及乙腈中的任意一种。
10.根据权利要求5所述的多尼培南水合物晶体的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂与步骤a)所用水的体积比为0. 1 1 3 1。
全文摘要
本发明公开了一种多尼培南水合物晶体及其制备方法。所述晶体的粉末X射线衍射谱图如图1所示，且晶体中的水分测定值为4.4～5.5％。所述晶体的制备是先将多尼培南粗品溶于40～70℃的水中，然后冷却至0～25℃，加入活性炭，搅拌脱色5～15分钟；过滤，将滤液降温到0～10℃，有固体析出，保温搅拌1～2小时；过滤，用异丙醇/水＝4∶1洗涤滤饼；在40～60℃，5～10mmHg下干燥至晶体中的水分测定值为4.4～5.5％。本发明提供的多尼培南水合物晶体具有纯度高、残留溶剂低、稳定性好、用药安全性高等优点。另外，本发明提供的多尼培南水合物晶体的制备方法具有工艺简单、制备成本低廉、适合工业化生产等优点。
文档编号C07D477/02GK102285988SQ20111026637
公开日2011年12月21日 申请日期2011年9月8日 优先权日2011年9月8日
发明者吕锋, 周吴, 安晓霞, 王光华, 胡猛 申请人:上海希迈医药科技有限公司, 江苏迪赛诺制药有限公司