专利名称：用于痤疮防治的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，特别是由天然药物成分为有效成分可用于痤疮防治的药物组合物。
背景技术：
痤疮是一种多因素的疾病，病因主要与性激素紊乱、皮脂腺大量分泌、痤疮丙酸杆菌增殖，毛囊皮脂腺导管的角化异常及炎症等有关，好发于青春期年龄，80^90%的青少年患过痤疮，青春期后往往能自然减退或痊愈，个别患者也可延长到30岁以上。虽然痤疮可有自愈倾向，但痤疮本身及其治疗不及时引起的瘢痕可以严重影响患者的生活质量，造成患者的精神压力和经济负担。痤疮多发于面颊、额部、颊部和鼻唇沟，其次是胸部、背部和肩部。影响痤疮的因素很多，单一治疗方式往往难收到良好效果，需根据病情采取综合治疗。在症状较轻时多以外用药物治疗，症状较重时可加内服药物控制，以缩短痤疮的自然病程，降低痘印和痘疤等后遗症发生的可能。目前治疗痤疮的外用药物，有治疗粉刺的维A酸类药物(阿达帕林凝胶)，需持续1-3个月见效。也可外用如林可霉素，过氧化苯甲酰等抗生素进行抗微生物治疗。中重度痤疮可以联合口服如选择美满霉素，阿奇霉素等抗生素。抗生素控制炎症迅速有效，但没有防止复发的作用。重度痤疮可以服用泰尔丝，可有防止复发的作用，即使复发也会减轻症状，其主要副作用是服药期间的皮肤黏膜会感到十分干燥，需做好皮肤和黏膜的保湿工作；其次，还会对生育有一定的影响，停药半年才可考虑怀孕。如果患者的皮损与月经周期关系密切，或者查激素水平有异常，还可以考虑服用避孕药进行治疗。服用避孕药可以帮助建立稳定的激素周期，控制痤疮的生长，还可有减少面部出油，缩小毛孔的作用。对于轻度的粉刺和丘疹脓疱，可以选择粉刺挤挑配合中药面膜进行治疗，也能收到良好的效果。对于主要问题是毛孔不通畅的患者，可以 采用果酸等化学换肤方式使其毛囊口打开，排出毛孔内的油脂栓，达到治疗粉刺的目的。换肤后注意防晒，否则有肤色加深的可能。红蓝光混合光照射疗法具有抗炎和抗菌的作用，对轻中度痤疮的有效率也较高。可以使皮脂腺萎缩，杀灭痤疮丙酸杆菌，抗炎等，副作用小，效果好，也有防止复发的作用，是治疗中重度痤疮很好的选择。治疗后也需要防晒，否则有肤色加深，色素沉着形成的可能。目前已有研究表明，痤疮丙酸杆菌是引起痤疮的关键致病因素，其它细菌的感染则属于是继发因素。但现有的治疗药物/方法则对痤疮并无理想的疗效。
发明内容
针对上述情况，本发明提供了一种经试验证明能对痤疮防治具有显著疗效的组合物。本发明用于痤疮防治的组合物，是以细辛粉末或细辛的提取物为有效成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。
本发明组合物中的有效成分细辛，为马兜铃科植物的北细辛Asarumheterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum (Maxim.) Kitag.、汉城细辛Asarum sieboldii Miq.f.seoulense (Nak.) C.Y.Cheng et C.S.Yang 或华细辛Asarum sieboldii Miq.的干燥全草。目前已有报道其味辛；性温；小毒。具有解表散寒；祛风止痛；温肺化饮；通窍的功效，临床用于散寒祛风；止痛；温肺化饮；通窍。风寒表证；头痛，牙痛；风湿痹痛；痰饮咳喘；鼻塞；鼻渊；口疮。适应症包括风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳等。现代研究表明细辛含挥发油19Γ2.5%，挥发油中的成分有:a_菔烯(a-pinene),樟烯(camphene), β -菔烯(β -pinene),月桂烯(myrcene),香桧烯(Sabinene),朽1 檬烯(Iimonene), 1，8-桉叶素(I, 8-cineole),对-聚伞花素(p-cymene), Y-松油烯(Y_terpinene),异松油烯(terpinolene),龙脑(borneol),优葛缕丽(eucarvone),爱草脑(esTCMLIBagole), 2_ 异丙基 _5_ 甲基茵香醚(2-1sopropyl-5_methylanisole),3，5_ 二甲氧基甲苯(3，5-dimetho-xytoluene),黄樟醚(safrole),甲基丁香油酹(methyl eugenol),细辛醚(asaricin),肉豆蘧醚(myristicin),榄香脂素(elemicin), β -水疗烯(β-phellanrene), β-松油烯(β -terpinene), 3，4- 二甲基-2, 4, 6-辛三烯(3，4dimethyl- 2, 4, 6-octaTCMLIBiene),表樟脑(epica-mphor),异龙脑(isoborneol), a_ 松油醇(a-terpineol),十五烧(Pen-tadecane), β -甜没药烯(β -bisablene), 2_ 甲氧基黄樟醚(croweacin),卡枯醇(kakuol),细辛脑(asarone), N-异丁基十二碳四烯酸胺腔(N-1sobutyldodecateTCMLIBaeneamide)ο另含和乌胺(h1-genamine)。具有抗炎、解热、镇痛、降压以及局部麻醉等作用。对含有细辛成分的复方制剂进行的抑菌试验表明，其可对各类口腔病菌株有较好的抑菌作用。所说的细辛提取物，优选为以最为常用的水和醇中的至少一种为溶剂对细辛提取得到的提取成分。例如，一种方式是该细辛提取物可以采用为由细辛的水浸或煎煮得到的提取成分，或是采用为由细辛的乙醇回流提取物成分，还可以采用为用醇体积量109Γ90%的乙醇-水混合溶剂对细辛的回流提取物成分。本发明上述形式的组合物，可以由直接将中药材细辛按照相应药物剂型常规方式粉碎成的粉末，或所得 到的细辛提取物等形式的有效成分，与药物中允许使用的各种辅助添加成分，特别是外用药物制剂中可以接受的相应辅助添加成分，按目前的常规方式和工艺，制成散剂、糊剂、乳剂、洗剂、酊剂以及贴剂等方便使用的相应外用型药物制剂。实验结果表明，在日剂量为0.1glOg (原生药量)范围内以外用制剂方式对痤疮进行治疗，特别是对痤疮丙酸杆菌的抑制和杀灭，都可以取得满意的效果。以下通过实施例的具体实施方式
再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。
具体实施例方式实施例1
取细辛15kg，加水浸泡，煎煮I小时，滤过，收集滤液；药渣再加水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，得到细辛水提取物。加入甘油5g、柠檬酸3g、单硬脂酸甘油脂5g、十八醇9g、十二烷基硫酸钠lg、磷酸氢二钠适量、纯化水适量等辅料，制成洗剂。实施例2
取细辛15kg，分别以10倍量含醇70 (V) %乙醇-水混合溶剂回流2 ;滤渣再用8倍量的同样混合溶剂继续回流提取lh，过滤。合并滤液浓缩后得细辛提取物浸膏，按浸膏重量加入白凡士林15份、十六醇9份、液状石蜡6份、十二烷基硫酸钠I份、丙二醇12份、氮酮I份、对羟基苯甲酸乙酯0.1份和纯化水100份等辅料，制成乳剂药物实施例3
取细辛15kg，按实施例2的方式，分别以10倍量、8倍量无水乙醇回流2h及lh，过滤，合并滤液，浓缩后得到细辛的乙醇提取物浸膏，加入60(v)%乙醇，制成酊剂。实施例4
将实施例3方式得到的到细辛乙醇提取物浸膏。按照膜剂制备方式，加入浸膏重量聚乙烯醇(17 88) 3.5份、羧甲基纤维素钠1.5份、乙醇25份、丙二醇10份、聚山梨酯80 2份、氮酮I份、对羟基苯甲酸乙酯0.1份和纯化水100份等辅料，制成膜剂。实施例5
取细辛5kg常规粉碎后，消毒，包装，制成散剂。实施例6
取细辛5kg粉碎后,过60目筛,将细粉消毒,包装,制成散剂。
实施例7
取细辛5kg粉碎后,过120目筛,将细粉消毒,包装,制成散剂。实施例8
取细辛5kg粉碎后,过200目筛,将细粉消毒,包装,制成散剂。实施例9
取细辛5kg超微粉处理后，将细粉消毒，包装，制成散剂。实施例10
取细辛5kg常规粉碎后，消毒。分别以细辛重量2(T30 (w)%的凡士林、羊毛脂中的至少一种，或甘油明胶、淀粉、甘油或其它水溶性凝胶等为基质作为辅料，制备成相应的糊剂。以本发明上述不同实施例的药物作为试验药物进行的下述试验研究，可以表明本发明药物所具有的显著效果。试验中细辛提取物的使用剂量均以其提取原生药g/体重kg计算。1、体外抑菌实验
1.1实验材料 1.1.1药物
将上述不同实施例的药物。临用前精密称取10mg，加蒸馏水7.81ml，使其浓度为1280 μ g/ml，临用时用无菌肉汤稀释10倍，使其终浓度为128 μ g/ml，取此溶液0.5ml作对倍稀释，使其最小浓度为0.25 μ g/ml。青霉素钠(注射用):80万U/瓶，哈尔滨制药总厂生产。临用前加蒸馏水8ml溶解，然后用蒸馏水稀释使其浓度为1280U/ml。然后用肉汤作对倍稀释，使其最小浓度为
0.25 μ g/ml。
1.2 菌株
金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，痤疮丙酸杆菌，均为临床分离菌株，经鉴定后用于实验。1.3实验菌液的配制
葡萄球菌种于普通琼脂平板，37°C培养24小时，刮取少量菌苔乳化于生理盐水中，比浊较正其浓度后，再取此浓度的菌液作1000倍稀释，使其终浓度为106cfu/ml肉汤。痤疮丙酸杆菌种于厌氧培养基中，37 1:厌氧培养48小时，以后稀释同葡萄球菌，使其终浓度为106cfu/ml肉汤。2实验方法及结果
MIC (最小抑菌浓度)测定采用试管液体二倍稀释法;MBC (最小杀菌浓度)测定采用平
皿法，均按参考文献进行。结果见表I和表2。
权利要求
1.用于痤疮防治的组合物，其特征是以细辛粉末或细辛的提取物为有效成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征是所说的细辛提取物为以水和醇的至少一种为溶剂对细辛提取得到的提取成分。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征是所说的细辛提取物为细辛的水浸或煎煮得到的提取成分。
4.如权利要求2所述的组合物，其特征是所说的细辛提取物为细辛的乙醇回流提取物成分。
5.如权利要求2所述的组合物，其特征是所说的细辛提取物为用醇体积量109Γ90%的乙醇-水混合溶剂对细辛的回流提取物成分。
6.如权利要求1至5 之一所述的组合物，其特征是为外用型药物制剂。
全文摘要
用于痤疮防治的组合物，以细辛粉末或细辛的提取物为有效成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。试验证明该组合物对痤疮相关细菌均有抑制作用，并可显著减小痤疮引起的皮脂腺直径及毛囊面积，对痤疮的防治可具有显著的疗效。
文档编号A61P17/10GK103142671SQ201310118279
公开日2013年6月12日 申请日期2013年4月8日 优先权日2013年4月8日
发明者谭正怀, 熊静悦, 唐大轩, 张莉, 赵军宁 申请人:四川省中医药科学院