专利名称：蒿甲醚组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种蒿甲醚组合物，具体涉及一种蒿甲醚组合物，其中还含有以下组份:10% 20%重量的磷酸二氢钠;20% 30%重量的木糖醇；30% 50%重量的泊洛沙姆；和10% 20%重量的十二烷基磺酸钠。技术背景
蒿甲醚为疟原虫红内期裂殖体杀灭剂，动物实验证明，其抗疟作用为青蒿素的10 20倍。肝、肾为其代谢和排泄的主要部位。体内转运迅速，排泄快，静注后24或72小时后大部药物被代谢，尿中几乎找不到原形药物。根据实验结果，蒿甲醚在体内存在脱醚甲基代谢。本品除对红细胞内期无性生殖体有强大的杀灭作用，尚能促使血吸虫成虫肝移和被杀死，且对不同发育阶段的血吸虫童虫亦有效，以虫龄I周的童虫对药物最敏感，对雌虫作用较雄虫明显，即期疗效良好。本品对恶性疟(包括抗氯喹恶性疟及凶险型疟)的疗效较佳，效果确切，显效迅速，近期疗效可达100%。用药后2日内多数病例血中原虫转阴并退烧。复燃率8%。较青蒿素低。与伯氨喹合用可进一步降低复燃率。临床还试用于急性上呼吸道感染的高热病人，进行对症处理，取得较好疗效。退热效应一般在肌注后半小时左右即开始出现，体温呈梯形逐渐下降，4 6小时左右再逐渐回升，无体温骤降的现象，退热作用稳定。本品肌注后病人出汗少，不致引起老人、儿童、虚弱病人发生虚脱等不良反应。
药物组合物的稳定性问题可以归纳为以下三方面:1、化学方面药物与药物之间或药物与溶剂。附加剂，形剂、容器、外界物质(空气、光线、水分等)杂质(夹杂在药物或附加剂等之中的金属离子、中间体、副产物等)产生化学反应反而导致药剂的分解。2、物理学方面例如乳剂的乳析、分裂、混悬剂中颗粒的结块或粗化，某些散剂的共熔，芳香水剂中挥发性油挥发逸散、片剂在贮藏中崩解性能的改变，浸出制剂的发等使药剂的原有质量变差甚至不合，医药使用要求。一般而言，物理方面的不稳定性部问题仅是药物的物理性质改变，但药物的化学结构不变。3、生物学方面由于微生物的滋长，引起药剂发霉、腐败或分解。由于上述原因，往往引起下列一种或向种后果:①产生有毒物质。一旦发现这种情况，药剂就应停止使用；②使药剂疗效减低或副作用增加。这种情况比较多见；③病人使用不变，如混悬剂中的药物沉淀成硬饼状，使用时不仅不便而且可能造成每次剂量不准确；④有时虽然药物分解的理极少，药剂的药疗效，含量、毒性等可能改变不显著，但因为产生较深的颜色或少量的微细沉淀(例如注射液)，因而不能供药用。发明内容
本发明的目的在于提供含有蒿甲醚的药物组合物，其中还含有以下组份:
10% 20%重量的磷酸二氢钠；
20% 30%重量的木糖醇；
30% 50%重量的泊洛沙姆；和
10% 20%重量的十二烷基磺酸钠。
优选地,所述的磷酸二氢钠重量为15%。
优选地,所述的木糖醇重量为25%。
优选地，所述的泊洛沙姆重量为40%。
优选地,所述的十二烧基磺酸钠重量为15%。
具体地，
本发明提供的一个优选方案是:含有蒿甲醚的药物组合物，其中含有蒿甲醚，IOg ；磷酸二氢钠，15g ;木糖醇，25g ;泊洛沙姆，40g ;十二烧基磺酸钠，15g。其制备工艺是:按处方量加入上述各组分，将蒿甲醚、磷酸二氢钠、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸钠混匀。
本发明提供的另一个优选方案是:含有蒿甲醚的药物组合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氢钠，IOg ;木糖醇，20g ;泊洛沙姆，30g ;十二烧基磺酸钠，IOgo其制备工艺是:按处方量加入上述各组分，将蒿甲醚、磷酸二氢钠、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸钠混匀。
本发明提供的另一个优选方案是:含有蒿甲醚的药物组合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氢钠，20g ;木糖醇，30g ;泊洛沙姆，50g ;十二烷基磺酸钠，20g。其制备工艺是:按处方量加入上述各组分，将蒿甲醚、磷酸二氢钠、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸钠混匀。
本发明提供的另一个优选方案是:含有蒿甲醚的药物组合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氢钠，10 ;木糖醇，20g ;泊洛沙姆，50g ;十二烷基磺酸钠，20g。其制备工艺是:按处方量加入上述各组分，将蒿甲醚、磷酸二氢钠、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸钠混匀。
本发明提供的 另一个优选方案是:含有蒿甲醚的药物组合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氢钠，20g ;木糖醇，30g ;泊洛沙姆，30g ;十二烧基磺酸钠，IOgo其制备工艺是:按处方量加入上述各组分，将蒿甲醚、磷酸二氢钠、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸钠混匀。
本发明所提供的含有蒿甲醚的药物组合物性质稳定。稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。稳定性试验的基本要求是:(I)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用I批原料药进行。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是放大试验的产品其处方与生产工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片，胶囊剂至少为10000粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。(4)加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。(5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质(含降解产物及其他变化所生成的产物)的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。(6)由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。
具体实施方式
本发明进一步通过如下实施例进行说明，所述实施例不理解为进一步的限定。本领域技术人员易于理解所述的特定方法和结果仅仅是说明性的。
实施例一
处方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氢钠，15g
木糖醇，25g
泊洛沙姆，40g
十二烷基磺酸钠，15g
工艺:
按处方量加入上述各组分，将蒿甲醚、磷酸二氢钠、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸钠混匀。
实施例二
处方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氢钠，IOg
木糖醇，20g
泊洛沙姆，30g
十二烷基磺酸钠，IOg
工艺:
按处方量加入上述各组分，将蒿甲醚、磷酸二氢钠、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸钠混匀。
实施例三
处方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氢钠，20g`
木糖醇，30g
泊洛沙姆，50g
十二烷基磺酸钠，20g
工艺:
按处方量加入上述各组分，将蒿甲醚、磷酸二氢钠、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸钠混匀。
实施例四
处方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氢钠，10
木糖醇，20g
泊洛沙姆，50g
十二烷基磺酸钠，20g
工艺:
按处方量加入上述各组分，将蒿甲醚、磷酸二氢钠、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸钠混匀。
实施例五
处方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氢钠，20g
木糖醇，30g
泊洛沙姆，30g
十二烷基磺酸钠，IOg
工艺:
按处方量加入上述各组分，将蒿甲醚、磷酸二氢钠、木糖醇、泊
洛沙姆和十二烷基磺酸钠混匀。实验例一稳定性实验
将样品分别置25°C和40°C条件下考察其稳定性，结果见表I。
表I稳定性实验结果
权利要求
1.含有蒿甲醚的药物组合物，其中还含有以下组份: 10% 20%重量的磷酸二氢钠； 20% 30%重量的木糖醇； 30% 50%重量的泊洛沙姆；和 10% 20%重量的十二烷基磺酸钠。
2.根据权利要求1所述的含有蒿甲醚的药物组合物，其中所述的磷酸二氢钠重量为15%。
3.根据权利要求1所述的含有蒿甲醚的药物组合物，其中所述的木糖醇重量为25%。
4.根据权利要求1所述的含有蒿甲醚的药物组合物，其中所述的泊洛沙姆重量为40%。
5.根据权利要求1所述的含有蒿甲醚的药物组合物，其中所述的十二烷基磺酸钠重量为 15% 。
全文摘要
本发明公开了一种蒿甲醚组合物，其中还含有以下组份10%～20%重量的磷酸二氢钠；20%～30%重量的木糖醇；30%～50%重量的泊洛沙姆；和10%～20%重量的十二烷基磺酸钠。其有益效果是稳定性好。
文档编号A61K9/14GK103169647SQ201310126040
公开日2013年6月26日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日
发明者王进 申请人:天津市嘉凡生物科技有限公司