卡博替尼苹果酸盐及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及卡博替尼苹果酸盐及其制备方法，具体而言，本发明涉及卡博替尼·n苹果酸盐及其制备方法、以及包含该盐的药物组合物。本发明的卡博替尼·n苹果酸盐具有优良的稳定性。本发明的卡博替尼·n苹果酸盐可用于制备治疗肿瘤的药物中，尤其是制备治疗甲状腺髓样癌的药物。本发明中卡博替尼·n苹果酸盐的制备方法，包括：(a)将卡博替尼加至有机溶剂中，(b)向步骤(a)的混合物中加入相当于卡博替尼摩尔量n倍的苹果酸，(c)析出卡博替尼·n苹果酸盐。本发明中，n选自0.4-0.6，优选0.5。
【专利说明】卡博替尼苹果酸盐及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，具体而言涉及卡博替尼苹果酸盐及其制备方法，本发 明还涉及包含该盐的药物组合物以及其在制备药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 卡博替尼（Cabozantinib),化学名为N-(4_( (6, 7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基） 苯基）-Ν' -(4-氟苯基）环丙烧-1，1-二甲酰胺，结构如式I所不。
[0003]
[0004] 式 I
【权利要求】
1. 卡博替尼· η苹果酸盐，其中η选自0. 4-0. 6。
2. 权利要求1所述的卡博替尼· η苹果酸盐，其中η为0.5。
3. 权利要求1或2任一项所述的卡博替尼·η苹果酸盐，其中苹果酸盐为（L)-苹果酸 盐、（D)-苹果酸盐或（DL)-苹果酸盐。
4. 一种卡博替尼·η苹果酸盐的制备方法，包括：(a)将卡博替尼加至有机溶剂中，（b) 向步骤a的混合物中加入相当于卡博替尼摩尔量η倍的苹果酸，（c)析出卡博替尼·η苹果 酸盐，其中，η选自0.4-0. 6。
5. 权利要求4所述的方法，其中，步骤（a)中，有机溶剂选自直链或支链(^-(：5醇、脂肪 族酮、环醚、酯或它们的混合物。
6. 权利要求5所述的方法，其中，步骤（a)中，有机溶剂选自四氢呋喃、1，4_二氧六环、 2_ 丁酮。
7. 权利要求4所述的方法，其中，步骤（c)中，析出卡博替尼·η苹果酸盐的温度为0? 40。。。
8. 药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-3任一项所述的卡博替尼· η苹果酸 盐和药学上可接受的载体、赋形剂和/或介质。
9. 权利要求1-3任一项所述的卡博替尼·η苹果酸盐或权利要求8所述的药物组合物 在制备治疗肿瘤的药物中的用途。
10. 权利要求9所述的用途，其中肿瘤是甲状腺髓样癌。
【文档编号】A61K31/517GK104109128SQ201310164410
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2013年4月19日 优先权日:2013年4月19日
【发明者】孟庆义, 张爱明, 徐文卫, 张喜全 申请人:连云港润众制药有限公司