一种黄芩素温敏凝胶及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种黄芩素温敏凝胶及其制备方法和应用。所述的黄芩素温敏凝胶是由0.1～10wt%黄芩素包合物、10～32wt%温敏凝胶基质、0～20wt%温度调节剂、0～2wt%粘度调节剂、0～0.5wt%防腐剂及余量水组成；其中的pH值为3.8～5.0；其中的黄芩素含量为0.03～0.2wt%；所述的黄芩素包合物是由环糊精或/和环糊精衍生物包合黄芩素而得。本发明提供的黄芩素温敏凝胶在体外为液体状态，具有剂量容易控制、使用方便等优点，在进入阴道腔后能迅速形成凝胶，可延长滞留时间，增强治疗效果，且能够到达阴道深处及刺激性小，是一种有效的治疗女性阴道炎、宫颈炎的阴道用新药。
【专利说明】一种黄芩素温敏凝胶及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种温敏凝胶及其制备方法和应用，具体说，是涉及一种黄芩素温敏 凝胶及其制备方法和应用，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 阴道炎、宫颈炎是妇科最常见疾病，是阴道或子宫颈受病原体及其它致病因素的 侵袭而引起的炎症。临床上以慢性宫颈炎最为常见，主要表现为宫颈糜烂。宫颈糜烂被确 认为宫颈癌的高危因素之一，宫颈糜烂患者汇总宫颈癌发病率是正常宫颈者的4-7倍，重 度糜烂患者的发病率是轻度糜烂患者的10. 1倍。因此，治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂，最 终达到根除宫颈癌，对全世界妇女健康而言具有重大意义。
[0003] 目前常用于女性阴道炎、宫颈炎症治疗的阴道用制剂主要包括：洗剂、栓剂、泡腾 片、凝胶剂、乳膏剂、膜剂等。洗剂为液体制剂，尽管可冲洗阴道内的感染物，但由于作用时 间过短，局部抗炎、杀菌作用较差；栓剂有良好的局部滞留特征，但其治疗有效部位限于阴 道口 3-5cm，而阴道长8-12cm ;凝胶剂由于以固体凝胶形式给药，药物与病患部位接触分散 不均匀，且目前凝胶剂的凝胶强度小，生物粘附力差，局部作用时间不够，极大影响了疗效； 泡腾片虽可解决凝胶剂的分散不均匀问题，但局部作用时间过短，且产生大量排出物污染 衣物。
[0004] 温敏凝胶为一种新型的阴道给药剂型，在温度低于某个胶凝温度时(通常30°C)， 制剂形态为液体，接触体温2-3min后转变为固态，可成功解决普通凝胶剂在病患部位分散 不均匀的问题，同时也可避免栓剂无法抵达阴道深部的问题，用药方便、卫生，也不会污染 衣物，且患者的顺应性较高。
[0005] 黄芩素（Baicalein)又名黄芩苷元、黄芩黄素，为中药黄芩中的主要有效成分之 一,在生药中约占5. 41%，其化学结构式如下所示：
[0006]
【权利要求】
1. 一种黄芩素温敏凝胶，其特征在于，其组成处方如下：
余量为水；其中的pH值为3. 8?5. 0 ;其中的黄芩素含量为0. 03?0. 2wt% ;所述的黄 芩素包合物是由环糊精或/和环糊精衍生物包合黄芩素而得。
2. 如权利要求1所述的黄芩素温敏凝胶，其特征在于：所述的黄芩素包合物是由环 糊精或/和环糊精衍生物与黄芩素按摩尔比1:1?50:1进行包合而得，所述的环糊精 为α -环糊精，所述的环糊精衍生物为二甲基-β -环糊精、羟乙基-β -环糊精、磺丁基 醚-β -环糊精、6-羧甲基-β -环糊精、羟丙基-Υ -环糊精中的至少一种；所述的温敏凝 胶基质为泊洛沙姆407 ;所述的温度调节剂为泊洛沙姆188 ;所述的粘度调节剂为羟丙基甲 基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠中的至少一种；所述的防腐剂为三氯叔丁醇、苯扎溴铵、尼 泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的至少一种。
3. 如权利要求2所述的黄芩素温敏凝胶，其特征在于，所述的黄芩素温敏凝胶的组成 处方如下：
余量为水；其中的pH值为3. 8?4. 5 ;其中的黄芩素含量为0. 05?0. lwt% ; 所述的黄芩素包合物是由二甲基-β -环糊精、羟乙基-β -环糊精、羟丙基-Y -环糊 精中的至少一种与黄芩素按摩尔比1:1?50:1进行包合而得；所述的粘度调节剂为羟丙基 甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠中的至少一种；所述的防腐剂为三氯叔丁醇、苯扎溴铵、 尼泊金乙酯中的至少一种。
4. 如权利要求3所述的黄芩素温敏凝胶，其特征在于，所述的黄芩素温敏凝胶的组成 处方如下：
余量为水；其中的pH值为4. 0?4. 2。
5. -种制备权利要求1所述的黄芩素温敏凝胶的方法，其特征在于，包括如下步骤： a) 将处方量的黄芩素包合物、温度调节剂、粘度调节剂及防腐剂溶于水中，搅拌使分散 均匀； b) 边搅拌边缓缓加入处方量的温敏凝胶基质，加毕，继续搅拌使温敏凝胶基质颗粒被 水润湿； c) 将步骤b)获得的混合物体系在2?8°C静置，直至得到澄清、无团块、分散均匀的溶 液，然后用pH调节剂调节溶液体系的pH，即得所述的黄芩素温敏凝胶。
6. 如权利要求5所述的方法，其特征在于：所述的黄芩素包合物是由环糊精或/和环 糊精衍生物与黄芩素按摩尔比1:1?50:1进行包合而得，所述的环糊精为α -环糊精， 所述的环糊精衍生物为二甲基-β -环糊精、羟乙基-β -环糊精、磺丁基醚-β -环糊精、 6_羧甲基-β -环糊精、羟丙基-Υ -环糊精中的至少一种；所述的温敏凝胶基质为泊洛沙 姆407 ;所述的温度调节剂为泊洛沙姆188 ;所述的粘度调节剂为羟丙基甲基纤维素、甲基 纤维素、海藻酸钠中的至少一种；所述的防腐剂为三氯叔丁醇、苯扎溴铵、尼泊金甲酯、尼泊 金乙酯、尼泊金丙酯中的至少一种。
7. 如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述的黄芩素包合物是由二甲基-β -环糊 精、羟乙基-β -环糊精、羟丙基-Υ -环糊精中的至少一种与黄芩素按摩尔比1:1?50:1 进行包合而得。
8. 如权利要求5所述的方法，其特征在于：所述的pH调节剂为乳酸。
9. 权利要求1至4中任一项所述的黄芩素温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用。
10. 权利要求1至4中任一项所述的黄芩素温敏凝胶在制备治疗宫颈炎药物中的应用。
【文档编号】A61K47/40GK104138350SQ201310163868
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2013年5月6日 优先权日:2013年5月6日
【发明者】尉小慧, 周秋娜, 侴桂新 申请人:上海中医药大学