罗哌卡因长效注射用温敏凝胶及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及罗哌卡因长效注射用温敏凝胶及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 术后疼痛可导致心血管系统负担增加，使肺顺应性、通气功能和血氧合功能降低 等，从而诱发多种并发症。术后急性疼痛如果不能在初始状态下被控制，还可能发展为持续 半年至数年的慢性疼痛，有效的术后镇痛能为手术病人的康复提供更有利的条件。
[0003] 术后疼痛可持续48?72h，而这个时间段的疼痛是最难控制的，局部应用麻醉药 是一种最直接的术后镇痛方法，但临床应用的局麻药半衰期短，需要4?6h给药一次，目前 主要通过间断性持续滴注和通过体内植入导管持续给药的方式维持药效，间断性持续滴注 所引起的血药浓度波动，不仅影响了疗效，而且增加毒副作用发生的几率。而后一种给药方 式虽能持续作用于疼痛部位，但却需要较昂贵的设备及连续监护，且长时间留置导管容易 引起感染或导管移位。开发能延缓药物释放，延长作用时间的局麻药缓释制剂是施行舒适 医疗迫切需要解决的问题。
[0004] 罗哌卡因（Ropivacaine)，化学结构式如下，临床上主要用其盐酸盐和甲磺酸盐。
[0005]
【主权项】
1. 一种罗哌卡因长效注射用温敏凝胶，其特征在于，成分包括：主药，PLGA-PEG-PLGA 共聚物和溶剂；主药为罗哌卡因、盐酸罗哌卡因或甲磺酸罗哌卡因；PLGA-PEG-PLGA共 聚物中丙交酯与乙交酯的摩尔比为2?3:1，聚乙二醇数均分子量为1000,聚乙二醇占 PLGA-PEG-PLGA共聚物总质量的18%?30% ;溶剂为注射用水、生理盐水或pH调节溶液。
2. 根据权利要求1所述的罗哌卡因长效注射用温敏凝胶，其特征在于，所述主药为盐 酸罗哌卡因或甲磺酸罗哌卡因。
3. 根据权利要求1所述的罗哌卡因长效注射用温敏凝胶，其特征在于，凝胶体系的pH 值为5?6。
4. 根据权利要求1所述的罗哌卡因长效注射用温敏凝胶，其特征在于，所述pH调节溶 液为pH > 7. 5的磷酸盐缓冲液。
5. 根据权利要求1?4任一所述的罗哌卡因长效注射用温敏凝胶，其特征在于，按质量 百分比计，主药1 %?5%，PLGA-PEG-PLGA共聚物5%?30%，溶剂余量。
6. 根据权利要求5所述的罗哌卡因长效注射用温敏凝胶，其特征在于，按质量百分比 计，主药1 %?5%，PLGA-PEG-PLGA共聚物10%?25%，溶剂余量。
7. 权利要求1?6任一所述的罗哌卡因长效注射用温敏凝胶的制备方法，其特征在于， 包括以下步骤： (1) 将PLGA-PEG-PLGA共聚物适量置于溶剂中，搅拌直至共聚物分散均匀，于4°C中保 存至凝胶充分溶胀溶解，得到PLGA-PEG-PLGA共聚物溶液； (2) 将主药在搅拌下缓慢地加入步骤（1)所得的PLGA-PEG-PLGA共聚物溶液中，继续搅 拌均匀即得罗哌卡因长效注射用温敏凝胶； (3) 将步骤（2)所得的罗哌卡因长效注射用温敏凝胶通过0.2 μπι微孔滤膜过滤除菌。
【专利摘要】本发明公开了一种罗哌卡因长效注射用温敏凝胶及其制备方法，该凝胶包括主药罗哌卡因、盐酸罗哌卡因或甲磺酸罗哌卡因；丙交酯与乙交酯摩尔比2～3:1，PEG分子量1000的PLGA-PEG-PLGA共聚物，PEG占共聚物总质量的18～30％；注射用水、生理盐水或pH调节溶液。制备方法是先将共聚物在溶剂中溶胀充分，再加主药，经滤膜除菌。该温敏凝胶给药方便，在体温下迅速胶凝而发挥缓释作用，药物在体外12h释放≤35～45％，48h释放≥65％～75％，72h释放≥80％，符合局麻药物术后单次注射持续镇痛48h的设计要求。药效学研究表明罗哌卡因温敏凝胶组能显著延长药效维持时间，可持续发挥48h的镇痛作用。
【IPC分类】A61P29-00, A61K9-06, A61K47-34, A61K31-445
【公开号】CN104606129
【申请号】CN201510028754
【发明人】符旭东, 曾慧琳, 郭家平, 刘宏, 施震
【申请人】中国人民解放军广州军区武汉总医院
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月21日