专利名称：一种温敏和生物可降解性原位凝胶的合成方法
技术领域：
本发明涉及化学合成方法，具体涉及一种温敏和生物可降解性原位凝胶的合成方法。背景材料原位凝胶是一种新型的药物传递系统，给药后在一定的环境刺激下发生溶胶_凝胶(so-gel)转变，在给药部位形成透明的固体和半固体状的凝胶。在药物传递，细胞微囊 技术和组织修复领域中原位凝胶已展现出巨大的潜力，近年来得到了深入和广泛的研究。 其中，温敏原位凝胶化体系因仅仅以温度作为调控so-gel转变的因素，避免了有机溶剂及 其它化学物质的使用，目前已成为研究热点。已见报道的温敏聚合物体系中，聚N-异丙基 丙烯酰胺(PNIPAM)被研究的最为广泛，其最低临界溶解温度(LCST)在32°C左右，接近人 体生理温度，并可很方便地通过与其它单体共聚而改变，因此被广泛用于药物释放、组织工 程、生物分离等领域。然而，PNIPAM不具备生物降解性，缺乏良好的生物相容性，限制了其 在生物医学上的应用。若在PNIPAM聚合物中引入可降解组分使之兼具温敏性、生物相容性 和可降解性，并用之于生物医学领域将显示出更强大的生命力。具有以丙烯酸酯封端的聚 乙二醇(PEG)和聚乳酸(PLA)三嵌段共聚物是一种可降解交联剂，其中PLA作为一种重要 的生物可降解高分子材料已经获得了美国食品与药物管理局(FDA)的认可，而PEG作为一 种亲水性并已经获得FDA的批准可应用于人体的聚合物，具有优良的生物相容性和血液相 容性，以及较好的亲水性和柔软性，在体内能溶于组织液中，能被机体迅速排出体外而不产 生任何毒副作用，因此PLA和PEG的共聚物作为可降解的生物材料，已被人们广泛地用于医 药方面。因此，合成和研究具有温敏和生物可降解性的原位凝胶，将之用于药物控制释放领 域有着重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种温敏和生物可降解性原位凝胶的合成方法，该合成 方法通过N-异丙基丙烯酰胺与双烯丙基封端的PLA-PEG-PLA(PLEL)可生物降解交联剂聚 合得到原位凝胶，此原位凝胶不仅具有温敏性，而且具有对生物体无毒性、良好的生物相容 性和生物可降解性，可应用于药物释放体系、酶的固定、蛋白质分离和纯化等生物医学领 域。本发明的技术解决方案是该原位凝胶由N-异丙基丙烯酰胺、引发剂、双烯丙基 封端的PLA-PEG-PLA可生物降解交联剂在二次蒸馏水中、在无氧的条件下加热聚合得到； PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn为4000 或6000，LA/PEG摩尔比为3 1、5 1或8 1，依PLEL计，PLEL与NIPAM质量比为 (1-10) (25-75)；引发剂为过硫酸铵/焦亚硫酸钠、偶氮二异丁腈、N，N，N'，N'-四甲 基乙二胺或硝酸铈铵，依NIPAM计，引发剂为其质量的0. 6% -0. 8%。本发明的具体步骤如下1、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物分别由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn为4000或6000，LA/PEG摩尔比为3 1、5 1或8 1，聚合粗产物用过量于其重量
1-3倍的二氯甲烷溶解，再用过量于二氯甲烷重量3-4倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与 40°C减压干燥；2、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量1-3倍的二氯甲烷溶解后加入圆 底烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°C，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA摩尔比为3:1，AcCl/PLA-PEG-PLA摩尔比为6 1，在电磁搅拌下，在 O0C反应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量3-4 倍的石油醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；3、称取0. 5-15g N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏 水中，待单体充分溶解后加入20-200mg PLEL，搅拌，通氮气30-60min除去体系中的氧气；4、依NIPAM计，将其质量0.6% _0. 8 %的引发剂溶解在4ml蒸馏水中形成水溶 液，依次倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌，温度控制在 50-80°C交联聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；5、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去 未反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。本发明具有以下优点1、合成的PNIPAM原位凝胶既具有温敏性，同时又克服了 传统PNIPAM凝胶不可降解和生物相容性差的缺点，而且该水凝胶可在体内原位形成，无需 外科手术的情况下注射入体内，避免外科手术过程中的高度创伤性，加速愈合，减小病人痛 苦，特别当用于修复复杂形状的组织时，原位凝胶具有自适应性，可体温固化，这是传统水 凝胶不可比拟的。2、通过改变聚乙二醇的分子量和LA/PEG的比率来调节该凝胶的凝胶化温度，使 之在储藏条件下是自由流动的液体，注射进入人体后可填充于组织间隙，在体内迅速发生 相转变，达到局部给药或延缓药物释放的目的。3、原位凝胶合成方法安全可靠，操作简单，材料易得，反应条件温和，反应介质为 水，后处理简便。
图1是不同交联剂PLEL用量制得的凝胶分散体的相图。
具体实施例方式下面结合具体的实施例进一步说明本发明的技术解决方案，这些实施例不能理解 为是对技术方案的限制。实施例1 依以下步骤合成凝胶1、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn 为4000，LA/PEG摩尔比为3 1，聚合粗产物用过量于其重量1倍的二氯甲烷溶解，再用过 量于二氯甲烷重量3倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与40°C减压干燥；2、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量1倍的二氯甲烷溶解后加入圆底 烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°c，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA摩尔比为3 1，AcCl/PLA-PEG-PLA摩尔比为6 1，在电磁搅拌下，在0°C反应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量3倍 的石油醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；3、称取0. 5g N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏水中，待单体充分溶解后加入20mgPLEL，搅拌，通氮气30min除去体系中的氧气；4、依NIPAM计，将其质量0. 6%的过硫酸铵/焦亚硫酸钠分别溶解在4ml蒸馏水中 形成水溶液，依次倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌，温度 控制在50°C交联聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；5、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去 未反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。实施例2 依以下步骤合成凝胶1、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn 为6000，LA/PEG摩尔比为5 1，聚合粗产物用过量于其重量2倍的二氯甲烷溶解，再用过 量于二氯甲烷重量3. 5倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与40°C减压干燥；2、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量2倍的二氯甲烷溶解后加入圆底 烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°c，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA 摩尔比 3 1，AcCl/PLA-PEG-PLA 摩尔比 6 1，在电磁搅拌下，在 0°C反 应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量3. 5倍的石 油醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；3、称取1. Og N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏水中， 待单体充分溶解后加入20mgPLEL，搅拌，通氮气45min除去体系中的氧气；4、依NIPAM计，将其质量0. 7%的偶氮二异丁腈溶解在4ml蒸馏水中形成水溶液， 依次倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌，温度控制在65°C 交联聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；5、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去 未反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。实施例3 依以下步骤合成凝胶1、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn 为4000，LA/PEG摩尔比为8 1，聚合粗产物用过量于其重量3倍的二氯甲烷溶解，再用过 量于二氯甲烷重量4倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与40°C减压干燥；2、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量3倍的二氯甲烷溶解后加入圆底 烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°c，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA 摩尔比 3 1，AcCl/PLA-PEG-PLA 摩尔比 6 1，在电磁搅拌下，在 0°C反 应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量4倍的石油 醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；3、称取1. 5g N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏水中， 待单体充分溶解后加入20mgPLEL，搅拌，通氮气60min除去体系中的氧气；4、依NIPAM计，将其质量0. 8%的N，N, N'，N'-四甲基乙二胺溶解在4ml蒸馏 水中形成水溶液，依次倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌， 温度控制在80°C交联聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；
5、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去未反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。实施例4 依以下步骤合成凝胶1、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn 为6000，LA/PEG摩尔比为3 1，聚合粗产物用过量于其重量1倍的二氯甲烷溶解，再用过 量于二氯甲烷重量3倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与40°C减压干燥；2、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量1倍的二氯甲烷溶解后加入圆底 烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°C，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA 摩尔比 3 1，AcCl/PLA-PEG-PLA 摩尔比 6 1，在电磁搅拌下，在 0°C反 应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量3倍的石油 醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；3、称取2. 5g N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏水中， 待单体充分溶解后加入IOOmg PLEL，搅拌，通氮气30min除去体系中的氧气；4、依NIPAM计，将其质量0. 6%的硝酸铈铵溶解在4ml蒸馏水中形成水溶液，依次 倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌，温度控制在50°C交联 聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；5、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去 未反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。实施例5 依以下步骤合成凝胶1、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn 为4000，LA/PEG摩尔比为5 1，聚合粗产物用过量于其重量2倍的二氯甲烷溶解，再用过 量于二氯甲烷重量3. 5倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与40°C减压干燥；2、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量2倍的二氯甲烷溶解后加入圆底 烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°c，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA 摩尔比 3 1，AcCl/PLA-PEG-PLA 摩尔比 6 1，在电磁搅拌下，在 0°C反 应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量3. 5倍的石 油醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；3、称取5. Og N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏水中， 待单体充分溶解后加入IOOmg PLEL，搅拌，通氮气45min除去体系中的氧气；4、依NIPAM计，将其质量0. 7%的偶氮二异丁腈溶解在4ml蒸馏水中形成水溶液， 依次倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌，温度控制在65°C 交联聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；5、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去 未反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。实施例6 依以下步骤合成凝胶1、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn 为6000，LA/PEG摩尔比为8 1，聚合粗产物用过量于其重量3倍的二氯甲烷溶解，再用过 量于二氯甲烷重量4倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与40°C减压干燥；2、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量3倍的二氯甲烷溶解后加入圆底烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°c，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA 摩尔比 3 1，AcCl/PLA-PEG-PLA 摩尔比 6 1，在电磁搅拌下，在 0°C反 应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量4倍的石油 醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；3、称取7. 5g N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏水中， 待单体充分溶解后加入IOOmg PLEL，搅拌，通氮气60min除去体系中的氧气；4、依NIPAM计，将其质量0. 8%的过硫酸铵/焦亚硫酸钠分别溶解在4ml蒸馏水中形成水溶液，依次倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌，温度 控制在80°C交联聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；5、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去 未反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。实施例7 依以下步骤合成凝胶1、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn 为4000，LA/PEG摩尔比为3 1，聚合粗产物用过量于其重量1倍的二氯甲烷溶解，再用过 量于二氯甲烷重量3倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与40°C减压干燥；2、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量1倍的二氯甲烷溶解后加入圆底 烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°c，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA 摩尔比 3 1，AcCl/PLA-PEG-PLA 摩尔比 6 1，在电磁搅拌下，在 0°C反 应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量3倍的石油 醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；3、称取5. Og N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏水中， 待单体充分溶解后加入200mg PLEL，搅拌，通氮气30min除去体系中的氧气；4、依NIPAM计，将其质量0.6%的N，N，N'，N'-四甲基乙二胺溶解在4ml蒸馏 水中形成水溶液，依次倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌， 温度控制在50°C交联聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；5、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去 未反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。实施例8 依以下步骤合成凝胶1、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn 为6000，LA/PEG摩尔比为5 1，聚合粗产物用过量于其重量2倍的二氯甲烷溶解，再用过 量于二氯甲烷重量3. 5倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与40°C减压干燥；2、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量2倍的二氯甲烷溶解后加入圆底 烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°c，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA 摩尔比 3 1，AcCl/PLA-PEG-PLA 摩尔比 6 1，在电磁搅拌下，在 0°C反 应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量3. 5倍的石 油醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；3、称取10. Og N-异丙基丙烯酰胺(MPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏水 中，待单体充分溶解后加入200mg PLEL，搅拌，通氮气45min除去体系中的氧气；4、依NIPAM计，将其质量0. 7%的偶氮二异丁腈溶解在4ml蒸馏水中形成水溶液，依次倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌，温度控制在65°C 交联聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；5、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去 未反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。实施例9 依以下步骤合成凝胶1、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn为6000，LA/PEG摩尔比为8 1，聚合粗产物用过量于其重量3倍的二氯甲烷溶解，再用过 量于二氯甲烷重量4倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与40°C减压干燥；2、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量3倍的二氯甲烷溶解后加入圆底 烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°c，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA 摩尔比 3 1，AcCl/PLA-PEG-PLA 摩尔比 6 1，在电磁搅拌下，在 0°C反 应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量4倍的石油 醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；3、称取15. Og N-异丙基丙烯酰胺(MPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏水 中，待单体充分溶解后加入200mg PLEL，搅拌，通氮气60min除去体系中的氧气；4、依NIPAM计，将其质量0. 8%的硝酸铈铵溶解在4ml蒸馏水中形成水溶液，依次 倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌，温度控制在80°C交联 聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；5、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去 未反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。
权利要求
一种温敏和生物可降解性原位凝胶的合成方法，其特征在于该原位凝胶由N-异丙基丙烯酰胺、引发剂、双烯丙基封端的PLA-PEG-PLA可生物降解交联剂在二次蒸馏水中、在无氧的条件下加热聚合得到；PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn为4000或6000，LA/PEG摩尔比为3∶1、5∶1或8∶1，依PLEL计，PLEL与NIPAM质量比为(1-10)∶(25-75)；引发剂为过硫酸铵/焦亚硫酸钠、偶氮二异丁腈、N，N，N′，N′-四甲基乙二胺或硝酸铈铵，依NIPAM计，引发剂为其质量的0.6％-0.8％。
2.根据权利要求1所述的一种温敏和生物可降解性原位凝胶的合成方法，其特征在于 合成方法的具体步骤如下(1)、PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物分别由丙交酯(LA)与PEG本体聚合而得，PEG分子量Mn为4000或6000，1^^^6摩尔比为3 1、5 1或8 1，聚合粗产物用过量于其重量 1-3倍的二氯甲烷溶解，再用过量于二氯甲烷重量3-4倍的石油醚沉淀纯化，纯化后产物与 40°C减压干燥；(2)、将上述合成的三嵌段共聚物用过量于其重量1-3倍的二氯甲烷溶解后加入圆底 烧瓶中，将烧瓶置于冰浴中，冷却到0°C，然后一次加入三乙胺(TEA)和丙烯酰氯(AcCl)， TEA/PLA-PEG-PLA摩尔比为3 1，AcCl/PLA_PEG_PLA摩尔比为6 1，在电磁搅拌下，在 0°C反应6h，在室温下静置24h，过滤，除去三乙胺盐酸盐，滤液用过量于二氯甲烷重量3-4 倍的石油醚沉淀，最后在40°C减压干燥，得到生物可降解交联剂(PLEL)；(3)、称取0.5-15gN-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)置于三颈烧瓶中，溶解在30ml蒸馏水 中，待单体充分溶解后加入20-200mg PLEL，搅拌，通氮气30-60min除去体系中的氧气；(4)、依NIPAM计，将其质量0.6% -0. 8%的引发剂溶解在4ml蒸馏水中形成水溶液，依 次倒入上述溶液中，再通氮气30min，将装置密封置于恒温水浴，搅拌，温度控制在50-80°C 交联聚合，反应7h，整个溶液由无色慢慢变为乳白色；(5)、反应结束后，上述乳液放入截留分子量为8000-14000的透析袋透析5d，以除去未 反应的单体、交联剂最后得到温敏和生物可降解性PNIPAM原位凝胶分散液。
全文摘要
本发明公开了一种温敏和生物可降解性原位凝胶的合成方法，该原位凝胶由N-异丙基丙烯酰胺、引发剂、可生物降解交联剂在二次蒸馏水中无氧的条件下加热聚合得到；PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物由丙交酯与PEG本体聚合而得，PEG分子量为4000或6000，LA/PEG摩尔比为3∶1、5∶1或8∶1，PLEL与NIPAM质量比为(1-10)∶(25-75)；引发剂为过硫酸铵/焦亚硫酸钠、偶氮二异丁腈、N，N，N′，N′-四甲基乙二胺或硝酸铈铵，依NIPAM计，引发剂为其质量的0.6％-0.8％。该合成方法得到的原位凝胶具有温敏性、对生物体无毒性、良好的生物相容性和可降解性，可应用于药物释放体系、酶的固定、蛋白质分离和纯化等生物医学领域。
文档编号A61K47/32GK101845120SQ201010137759
公开日2010年9月29日 申请日期2010年3月25日 优先权日2010年3月25日
发明者仲慧, 张维光, 张莉莉, 徐继明, 王宇峰, 程志鹏, 陈赛博 申请人:淮阴师范学院