一种治疗胃炎及胃溃疡的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗胃炎及胃溃疡的药物组合物，其包括微丸A和颗粒B，所述微丸A主要由含质子泵抑制剂的芯丸、包覆于所述芯丸外的隔离层和在所述隔离层之外的肠溶缓释层组成，所述颗粒B中含有胃粘膜保护剂；其中所述质子泵抑制剂与胃粘膜保护剂的质量比为1～10：3～50。本发明将两种有效成分按照比例进行混合，制备成一个有机的整体，便于患者服用，并且使两种有效成分进一步发挥了其协同增效作用。另外药物进入人体后，可联合作用不同病灶，增加药物吸收率。
【专利说明】一种治疗胃炎及胃溃疡的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种治疗胃炎及胃溃疡的有效多单元 药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 胃炎和胃溃疡均是目前临床最常见的消化道疾病之一，胃炎是由于各种病因引起 的胃黏膜的炎症。主要分为糜烂性胃炎和非糜烂性胃炎。消化性溃疡是胃肠黏膜被胃消化 液自身消化而造成的超过黏膜肌层的组织损伤，其中胃及十二指肠最为常见。
[0003] 奥美拉唑是目前治疗消化性溃疡及抑酸相关疾病的理想药物，奥美拉唑对胃酸抑 制作用强大持久，起效较快。特别是对于胃炎的治疗，胃黏膜保护剂具有十分重要的地位。 尿囊素有保护胃黏膜，促进上皮细胞生长、促进黏液合成及分泌等功能。因此：该产品不仅 具有抑制胃酸及保护胃黏膜的作用，还具有促进、修复胃黏膜的独特作用机制。2009年周 世明，林小英，王利娟等在《浙江医学》上对于"复方尿囊素片联合奥美拉唑治疗糜烂性胃炎 (EG)疗效观察"的研究表明，奥美拉唑联合复方尿囊素片在对106例患者治疗EG的过程中， 表现出良好的协同作用，治疗EG有效率达96. 23%，明显优于单用奥美拉唑组的75. 4%的有 效率。2012年邱云伟，叶晓青，何家卫等在《现代实用医学》进行的"奥美拉唑联合尿囊素 铝治疗胃溃疡的疗效观察"通过对92例胃溃疡患者6个月的临床研究，也表明奥美拉唑联 合尿囊素铝治疗胃溃疡有更高的效果，并能降低溃疡复发率。
[0004] 此类合并用药，开始是医生在治疗时给患者开出的已有供应的各个药物制剂，根 据每种药物制剂说明书，可同时服用，也可根据不同服用规定分开服用。患者往往会服用不 同剂型的药物，且数量较多，使用时及不方便或达不到最佳疗效。一些药厂开发了"两联"或 "三联"的药物包装，但又因服用量偏多，患者仍不十分满意。
[0005] 在世界专利W09930693揭示了一种治疗由Hp(幽门螺旋杆菌)所引发胃炎的双层胶 囊。该剂型包括两个胶囊，一外一内，其中外部胶囊包括可溶性盐和第一抗生素，内部胶囊 包括第二抗生素。虽然该药可以解决病人同一天多次服用多粒药物顺应性差的问题。但是 由于双层胶囊的设计导致外形巨大，吞咽极为困难。而且内部胶囊需要用手工机械（Zuma) 进行装填，无法实现大规模的工业化制剂生产。因此开发适合工业化生产上的一次给药的 单元制剂，即将两种药物组成一个固定的单元剂型就显的尤为重要。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种治疗胃炎及胃溃疡的药物组合 物。
[0007] 本发明的另一目的是提供一种上述药物组合物的制备方法。
[0008] 本发明的目的可以通过以下措施达到：
[0009] -种治疗胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡或应激性溃疡的药物组合物，其包括组分A 和组分B，所述组分A主要由含质子泵抑制剂的芯丸、包覆于所述芯丸外的隔离层和在所述 隔离层之外的肠溶缓释层组成，所述颗粒B中含有胃粘膜保护剂；其中所述质子泵抑制剂 与胃粘膜保护剂的质量比为1?10 :3?50。
[0010] 本发明的质子泵抑制剂选自奥美拉唑、伊索美拉唑、泰诺拉唑、兰索拉唑、埃索美 拉唑钠、埃索美拉唑镁、泮托拉唑、雷贝拉唑钠的一种或几种；所述胃粘膜保护剂为尿囊素。 优选的，质子泵抑制剂为奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑；胃粘膜保护剂为尿囊素。
[0011] 进一步的，本药物组合物包括由组分A制成的微丸A以及由组分B制成的颗粒B， 其中微丸A和颗粒B进一步制成各种具体药物制剂。微丸A主要由含质子泵抑制剂的芯丸、 包覆于所述芯丸外的隔离层和在所述隔离层之外的肠溶缓释层组成；颗粒B主要由胃粘膜 保护剂组成。
[0012] 进一步的，芯丸主要由质子泵抑制剂、崩解剂、粘合剂、pH调节剂、助溶剂、抗粘 齐U、溶剂和蔗糖空白丸芯组成；所述隔离层主要由粘合剂和溶剂组成。优选的，崩解剂为 L-HPC，所述粘合剂为HPMC606,所述pH调节剂选自磷酸二氢钾或氢氧化钠中的一种或几 种，所述助溶剂选自吐温80，抗粘剂选自滑石粉，溶剂选自水。
[0013] 进一步的，所述肠溶缓释层主要由聚合物、增塑剂、润滑剂和溶剂组成。优选的，所 述聚合物选自HPMCP HP-55,增塑剂选自PEG6000,润滑剂选自滑石粉，溶剂选自乙醇和/或 水。
[0014] 进一步的，颗粒B主主要包括尿囊素，其中包括微晶纤维素、聚维酮、交联聚维酮、 预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素 E5和硬脂酸镁中的一种或几种。
[0015] 本组合物可以为由组分A和组分B (或微丸A和颗粒B)混合后制成各种成型制 齐U，包括胶囊剂、颗粒剂或片剂剂型。
[0016] 本药物组合物的一种制备方法包括如下步骤：
[0017] A、芯丸：将粘合剂配制成水溶液后，加入质子泵抑制剂、崩解剂、pH调节剂、助溶 齐U、抗粘剂和溶剂，混合成含药包衣液后对空白丸芯进行包衣，制得芯丸；
[0018] B、隔离层：将粘合剂和溶剂混合后，对芯丸进行包衣；
[0019] C、肠溶缓释层：将聚合物、增塑剂、润滑剂和溶剂混合后，对含有隔离层的芯丸进 一步进行包衣，制得微丸A ;
[0020] D、颗粒B :将胃粘膜保护剂、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素 E5和硬 脂酸镁混合后制成软材，过筛制粒；
[0021] E、组合物：将微丸A和颗粒B混合后制成成型制剂。
[0022] 本发明具有以下优点：将两种有效成分按照比例进行混合，制备成一个有机的整 体，便于患者服用，并且使两种有效成分进一步发挥了其协同增效作用。另外药物进入人体 后，可联合作用不同病灶，增加药物吸收率。
【具体实施方式】
[0023] 实施例1 :
[0024] 1、奥美拉唑微丸处方工艺
[0025] (1)含药层处方
【权利要求】
1. 一种治疗胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡或应激性溃疡的药物组合物，其特征在于其包 括组分A和组分B，所述组分A主要由质子泵抑制剂组成，所述组分B中含有胃粘膜保护剂； 其中所述质子泵抑制剂与胃粘膜保护剂的质量比为1?10:3?50。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述质子泵抑制剂选自奥美拉唑、 伊索美拉唑、泰诺拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑钠、埃索美拉唑镁、泮托拉唑、雷贝拉唑钠中 的一种或几种，优选奥美拉唑、埃索美拉唑；所述胃粘膜保护剂为尿囊素。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物包括由组分A制成的 微丸A以及由组分B制成的颗粒B ;所述微丸A和颗粒B制成药物制剂。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述微丸A主要由含质子泵抑制剂 的芯丸、包覆于所述芯丸外的隔离层和在所述隔离层之外的肠溶缓释层组成；其中所述芯 丸主要由质子泵抑制剂、崩解剂、粘合剂、pH调节剂、助溶剂、抗粘剂、溶剂和蔗糖空白丸芯 组成；所述隔离层主要由粘合剂和溶剂组成。
5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述崩解剂为L-HPC，所述粘合剂为 HPMC606,所述pH调节剂选自磷酸二氢钾或氢氧化钠中的一种或几种，所述助溶剂选自吐 温80，抗粘剂选自滑石粉，溶剂选自水。
6. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述肠溶缓释层主要由聚合物、增 塑剂、润滑剂和溶剂组成。
7. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述聚合物选自HPMCP HP-55,增塑 剂选自PEG6000,润滑剂选自滑石粉，溶剂选自乙醇和/或水。
8. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述颗粒B主要包括尿囊素，其中包 括微晶纤维素、聚维酮、交联聚维酮、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤 维素 E5和硬脂酸镁中的一种或几种。
9. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该组合物为由组分A和组分B混合 后制成胶囊剂、颗粒剂或片剂剂型。
10. 权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤： A、 芯丸：将粘合剂配制成水溶液后，加入质子泵抑制剂、崩解剂、pH调节剂、助溶剂、抗 粘剂和溶剂，混合成含药包衣液后对空白丸芯进行包衣，制得芯丸； B、 隔离层：将粘合剂和溶剂混合后，对芯丸进行包衣； C、 肠溶缓释层：将聚合物、增塑剂、润滑剂和溶剂混合后，对含有隔离层的芯丸进一步 进行包衣，制得组分A ; D、 组分B:将胃粘膜保护剂、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素 E5和硬脂酸 镁混合后制成软材，过筛制粒； E、 组合物：将组分A和组分B混合后制成成型制剂。
【文档编号】A61K31/4166GK104225596SQ201310243175
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月18日 优先权日:2013年6月18日
【发明者】朱勇, 刘任, 丁俊, 陆斌, 朱永强, 杨杨 申请人:江苏正大丰海制药有限公司