一种盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明属于药物制剂【技术领域】，具体涉及一种盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法。盐酸利多卡因8mg/ml，薄荷脑1.3mg/ml，氯化钠2.0mg/ml，甘油0.05ml/ml，乙醇1.33ml/ml，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯0.001～0.01mg/ml。本发明的复方注射液，不但具有优良的长效麻醉效果，且药物制剂稳定，无溶血性，致过敏性低。
【专利说明】一种盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂【技术领域】，具体涉及一种盐酸利多卡因复方药物注射制剂及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸利多卡因，化学名N- (2, 6-二甲苯基）-2-(二乙氨基）乙酰胺盐酸盐，为芳香 胺的酰胺化合物，利多卡因局部麻醉作用穿透性好，扩散性强，常用于表面麻醉、浸润麻醉、 传导麻醉和硬膜外麻醉。
[0003] 薄荷脑，化学名：[lR-(la，2β，5α)]-5-甲基-2-α-甲基乙基）环己醇；薄荷 冰；廠醇-[3];对烷-3-醇；[11?-(认，28,5六)]-5-甲基-2-(1-甲基乙基）；2-异丙基-5-甲 基环己醇，有止痒、止痛、防腐、刺激、麻醉、清凉和抗炎作用，可治头痛、神经痛、瘙痒及呼吸 道炎症、萎缩性鼻炎、声哑等作用。
[0004] 现有技术表明：将两者联用组成复方制剂是一种新型长效局麻止痛药，平均镇痛 时间长达144小时，具有目前已上市的所有局麻药物无可比拟的长效麻醉效果，有效的解 除患者痛苦，减少术后疼痛和护理。
[0005] 由于极性差异导致溶解性能的差异，在常规制备工艺路线中，制成复方制剂时必 须借助于药用表面活性剂即乳化剂增溶才能够形成均一稳定的药物制剂。
[0006] 现有技术表明：目前在制备盐酸利多卡因复方制剂时一般采用吐温-80作增溶 齐U，但吐温-80在药物制备过程中经过高温灭菌后，在后期的储存过程中容易酸败，导致杂 质含量上升，这是其一；其二，吐温-80本身也具有较强的溶血性和致过敏性，导致注射液 发生不良反应的几率升高，临床用药有风险。
【发明内容】
[0007] 本发明旨在解决以上技术问题，提供一种盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备 方法。本发明的复方注射液，不但具有优良的长效麻醉效果，且药物制剂稳定，无溶血性，致 过敏性低。
[0008] 为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下： 一种盐酸利多卡因复方药物注射液，其特征在于：它是由下述配方的原料中加入灭菌 用注射用水制成的注射剂： 盐酸利多卡因8mg/ml，薄荷脑1.3 mg/ml，氯化钠2.0 mg/ml，甘油0.05ml/ml，乙醇 I. 33ml/ml，聚乙二醇-12-轻基硬脂酸酯0· 001?0· 01 mg/ml。
[0009] 所述聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯也称为聚乙二醇15硬脂酸酯，商品名为Solutol HS15,作为注射液的增溶剂。
[0010] 所述盐酸利多卡因复方药物注射液的制备方法为： 取处方量的薄荷脑，加入乙醇溶解，待薄荷脑全部溶解，再加入盐酸利多卡因搅拌，完 全溶解后，依次加入甘油，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯，氯化钠，再加入35?45°C注射用水 混合并调节至处方量，然后采用多级过滤、终端采用0.22 μ m的除菌过滤器过滤、洗烘灌联 动生产线洗瓶烘瓶灌封、灭菌（F0>8)、包装即得。
[0011] 本发明所述的注射液具有的低致过敏性试验是通过过敏性试验研究，给予豚鼠复 方盐酸利多卡因药物制剂后，观察其过敏反应而得出的结论。
[0012] 为了说明采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯作为本发明复方盐酸利多卡因注射液 的稳定性，我们对制备而成的注射液，采用灭菌条件115°c热压灭菌30分钟，然后在常温条 件下放置3、6、12、24月，取样检测做含量检测，其试验结果如下：
【权利要求】
1. 一种盐酸利多卡因复方药物注射液，其特征在于：它是由下述配方的原料中加入灭 菌用注射用水制成的注射剂： 盐酸利多卡因8mg/ml，薄荷脑1.3 mg/ml，氯化钠2.0 mg/ml，甘油0.05ml/ml，乙醇 1. 33ml/ml，聚乙二醇-12-轻基硬脂酸酯0· 001?0· 01 mg/ml。
2. 根据权利要求1所述的盐酸利多卡因复方药物注射液，其特征在于：原料的重 量配比为：盐酸利多卡因8. 0g，薄荷脑1.3g，氯化钠 2. 0g，甘油50. 0ml，乙醇 133. 0ml，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯5. 0ml，加注射用水调节成1000ml，制成200瓶，也可 以制成100瓶。
3. 根据权利要求1所述的盐酸利多卡因复方药物注射液，其特征在于：原料的重 量配比为：盐酸利多卡因8. 0g，薄荷脑1.3g，氯化钠 2. 0g，甘油50. 0ml，乙醇 133. 0ml，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯1. 0ml，加注射用水调节成1000ml，制成200瓶，也可 以制成100瓶。
4. 根据权利要求1所述的盐酸利多卡因复方药物注射液，其特征在于：原料的重 量配比为：盐酸利多卡因8. 0g，薄荷脑1.3g，氯化钠 2. 0g，甘油50. 0ml，乙醇 133. 0ml，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯10. 0ml，加注射用水调节成1000ml，制成200瓶，也 可以制成100瓶。
5. 根据权利要求1-4中任一项所述的盐酸利多卡因复方药物注射液的制备方法，其特 征在于：取薄荷脑，加入乙醇溶解，待薄荷脑全部溶解，再加入盐酸利多卡因搅拌，完全溶解 后，依次加入甘油，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯，氯化钠，再加入35?45°C注射用水混合并 调节至处方量，然后采用多级过滤、终端采用0. 22 μ m的除菌过滤器过滤、洗烘灌联动生产 线洗瓶烘瓶灌封、F0>8灭菌、包装即得。
【文档编号】A61K31/045GK104274434SQ201310277071
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年7月3日 优先权日:2013年7月3日
【发明者】张 浩, 金红娣, 梁慧蓉 申请人:成都力思特制药股份有限公司