一种双氯芬酸钠利多卡因复方注射剂的制作方法

一种双氯芬酸钠利多卡因复方注射剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体设及一种双氯芬酸钢盐酸利多卡因复方药物 注射剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 双氯芬酸钢(2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸单钢盐），属于非酱体抗炎药，具有 抗炎、镇痛及解热作用。用于风湿性关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、关节炎、非关节 性风湿病、非关节性炎症引起的疼痛，各种神经痛、癌症疼痛、创伤后疼痛及各种炎症所致 发热等。该药的患者群体庞大、起效明显，具有较好的市场应用前景，然而双氯酪酸钢在注 射使用时，病人疼痛感强烈。
[0003] 盐酸利多卡因（N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基）乙酷胺盐酸盐），为芳香胺的酷 胺化合物，利多卡因局部麻醉作用穿透性好，扩散性强，常用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻 醉和硬膜外麻醉。
[0004] 现有技术中通常将双氯芬酸钢和盐酸利多卡因制备为复方药物注射液时，可W降 低病人局部注射疼痛。然而，双氯芬酸钢在水中的溶解度较小，常规工艺制备双氯芬酸钢盐 酸利多卡因注射液过程中，容易出现双氯芬酸钢在水溶液中结晶析出的问题。
[0005] 现有技术中CN1711996A中，披露了用0-环糊精提高双氯芬酸钢在水溶液中溶解 度，然而当双氯芬酸钢在水溶液中浓度达到30mg/ml及W上时，再将盐酸利多卡因加入到双 氯芬酸钢水溶液中，也容易发生双氯芬酸钢结晶析出的问题。
[0006] 同时，现有技术制备的双氯芬酸钢盐酸利多卡因注射液在用常规技术灭菌时，经 常发生产品颜色变黄、产品含量下降过多的问题，产品质量不稳定。
[0007] 双氯芬酸钢在水中的溶解度较小，盐酸利多卡因易溶于水，由于溶解性能的差异， 两者在制成复方药物注射液时必需借助于药用表面活性剂，即乳化剂增溶才能够形成均一 稳定的药物制剂。
[000引目前在制备双氯芬酸钢盐酸利多卡因复方制剂时一般采用吐溫-80作增溶剂，但 吐溫-80在药物制备过程中经过高溫灭菌后，在后期的储存过程中容易酸败，导致杂质含量 上升，运是其一;其二，吐溫-80本身也具有较强的溶血性和致过敏性，导致注射液发生不良 反应的几率升高，临床用药有风险。
[0009] 现有技术200910014260.3,名称为"一种双氯芬酸钢盐酸利多卡因注射液及其制 备方法"，提供了一种双氯芬酸钢盐酸利多卡因注射液的制备方法，该注射液含有双氯芬酸 钢、盐酸利多卡因、乙二胺四乙酸二钢，及丙二醇、聚乙二醇、亚硫酸钢中的一种或几种。虽 然此技术方案中未添加吐溫-80,但由于添加的辅料较多，因此带来不良反应及过敏反应的 未知风险更大。
[0010] 因此，临床实践中更需一种质量稳定、安全性好的双氯芬酸钢盐酸利多卡因复方 药物注射剂。

【发明内容】

[0011] 本发明的目的之一，提供一种稳定性好，不良反应低，安全性高的双氯芬酸钢盐酸 利多卡因复方药物注射剂。
[0012] 作为本发明优选的实施方案之一，本发明提供了一种双氯芬酸钢盐酸利多卡因复 方药物注射剂，主要由双氯芬酸钢、盐酸利多卡因、丙=醇亚硫酸氨钢、注射用水制成。
[0013] 作为本发明优选的实施方案之一，本发明提供了一种双氯芬酸钢盐酸利多卡因复 方药物注射剂，含有双氯芬酸钢30~50mg/ml、盐酸利多卡因5~15mg/ml、丙S醇40~60mg/ ml、亚硫酸氨钢0.5~Img/ml。
[0014] 进一步优选地，本发明的双氯芬酸钢盐酸利多卡因复方药物注射剂，包含:双氯芬 酸钢37.5mg/ml、盐酸利多卡因 lOmg/ml、丙S醇50mg/ml、亚硫酸氨钢Img/ml。
[0015] 进一步优选地，本发明的双氯芬酸钢盐酸利多卡因复方药物注射剂，包含:双氯芬 酸钢60g，盐酸利多卡因 lOg，丙S醇80g，亚硫酸氨钢2g，加注射用水调节成2000ml，制成 1000瓶。
[0016] 进一步优选地，本发明的双氯芬酸钢盐酸利多卡因复方药物注射剂，包含:双氯芬 酸钢80g，盐酸利多卡因20g，丙S醇lOOg，亚硫酸氨钢2g，加注射用水调节成2000ml，制成 1000瓶。
[0017] 进一步优选地，本发明的双氯芬酸钢盐酸利多卡因复方药物注射剂，包含:双氯芬 酸钢lOOg，盐酸利多卡因30g，丙S醇120g，亚硫酸氨钢2g，加注射用水调节成2000ml，制成 1000瓶。
[0018] 本发明的目的之一，提供了一种双氯芬酸钢盐酸利多卡因复方药物注射的制备方 法，包括如下工艺步骤：
[0019] (1)取丙=醇，加入到=分之二处方量的30~45°C注射用水中，充分揽拌溶解作为 备用液A;
[0020] (2)在备用液A中，加入双氯芬酸钢，并充分揽拌使其溶解，作为备用液B;
[0021] (3)在备用液B中再依次加入处方量的盐酸利多卡因、亚硫酸钢、充分揽拌溶解，补 充注射用水至处方量，过滤、灭菌、包装。
[0022] 进一步地，步骤(3)中可加入冻干保护剂之后，再进一步冷冻干燥，得到其冻干粉 针注射剂。
[0023] 所述冻干保护剂，包括，甘露醇、乳糖等本领域的常规冻干保护剂。
[0024] 本发明的目的之一，提供一种双氯芬酸钢盐酸利多卡因复方药物注射剂在制备止 痛药物中的应用。
【具体实施方式】
[0025] W下实施例是对本发明的进一步说明，但绝不是对本发明范围的限制。下面参照 实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员应当理解，本发明并不限于运些实施 例W及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本发明的描述可W对本发明进行等同 替换、组合、改良或修饰，但运些都将包括在本发明的范围内。
[0026] 实施例1 原辅料 用量（g) 双氯芬酸销 60g
[0027] 盐酸利多卡因 IOg 丙王醇 80g 亚硫酸氨納 2
[002引注射用水 加至2000ml
[0029] 制备方法：
[0030] (1)取丙=醇，加入到=分之二处方量的35~45°C注射用水中，充分揽拌溶解作为 备用液A;
[0031] (2)在备用液A中，加入双氯芬酸钢，并充分揽拌使其溶解，作为备用液B;
[0032] (3)在备用液B中再依次加入处方量的盐酸利多卡因、亚硫酸钢、充分揽拌溶解，补 充注射用水至处方量，过滤、灭菌、包装。
[。。扣]实施例2 原辅料 用量（g) 双氯芬酸铜 80 盐酸利多卡因 20
[0034] 丙互醇 100 亚硫酸氨铜 2 注射用水 加至2000ml
[0035] 制备方法：
[0036] (1)取丙=醇，加入到=分之二处方量的35~45°C注射用水中，充分揽拌溶解作为 备用液A;
[0037] (2)在备用液A中，加入双氯芬酸钢，并充分揽拌使其溶解，作为备用液B;
[0038] (3)在备用液B中再依次加入处方量的盐酸利多卡因、亚硫酸钢、充分揽拌溶解，补 充注射用水至处方量，过滤、灭菌、包装。
[0039] 实施例3 原辅料 用量（g)
[0040] 双氯芬酸钢 100 盐酸利多卡因 30 丙王醇 120
[0041 ] 亚孫。酸氨納 2 注射用水 加至2000ml
[00创制备方法：
[0043] (1)取丙=醇，加入到=分之二处方量的35~45°C注射用