一种沃诺拉赞口腔速溶膜剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体设及沃诺拉赞口腔速溶膜剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 沃诺拉赞TAK-438(Vonoprazan)是一种新一类胃酸分泌抑制剂，其结构式如下所 示：
[0004] 沃诺拉赞TAK-438(Vonoprazan)新型钟离子通道阻滞剂(P-CABs),用于治疗非糜 烂性胃食管反流病、十二指肠溃瘍、胃溃瘍、糜烂性食管炎(治愈及维持治疗）。目前日本上 市的为传统薄膜衣片，其存在口服需水、顺应性低等问题，因此，有必要研究一种口服方便 且速释的给药剂型。
[000引 口服固体速释制剂有口腔崩解片、舌下片、分散片及口腔速溶膜(RDF)。其中RDF是 把一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分分散在成膜材料中制成的制剂。运种口服 速释剂型在制药工业中非常重要。其能在一分钟内于唾液中崩解，释放药物活性成分，经口 腔粘膜吸收;还可通过处方改进制成口服膜剂，吞咽后药物在胃肠道内快速溶出。RDF解决 了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间， 为某些喝水后恶屯、呕吐症状加重的患者提供适合的服药途径;为老年人、精神病、重病患者 及婴幼儿提供了一种安全可靠的用药途径，提高了患者的顺应性。
[0006] RDF与口腔崩解片、舌下片、分散片等其它速释剂型一样，都具有快速崩解、快速释 药、无需饮水等优点。此外，RDF克服了 口腔崩解片、舌下片、分散片制备工艺复杂及脆碎性 大的缺点，因此RDF制备工艺简单，无脆碎性，携带方便，广受人们欢迎，在市场上有很强的 竞争力。
[0007] 口溶膜是一种在口腔内快速溶解的口服药物薄膜制剂。与其他种类的口服固体制 剂相比，口溶膜制剂具有诸多优势，例如外观新颖、口味独特;服用方便；口腔内快速溶解、 不易吐出；吸收快速、迅速起效;辅料用量少、工艺简单;吞咽方便、不会引起窒息等等。鉴于 口溶膜制剂具有诸多优点，因此已经成为国内外制剂研发的热点领域之一。
[000引经多方文献调查研究，国内外到目前为止还没有将沃诺拉赞制成口腔速溶薄膜制 剂的报道，因此将沃诺拉赞制成口腔速溶薄膜制剂的研究就改变了其传统片剂给药途径， 为W后更多剂型的开发提供了依据，具有十分深远的意义。
[0009]成膜材料是口溶膜制剂中最关键同时也是含量最高的辅料。成膜材料与口溶膜制 剂的物理性能如强度、初性密切相关，也决定着口溶膜制剂在口腔内的溶解速度和溶解时 间。采用合适的成膜材料制备出的口溶膜制剂外观优良，具有较好的强度和初性，便于此类 制剂的生产制备、运输W及临床取用。同时，采用合适的成膜材料制备的口溶膜制剂在临床 使用中能够快速在口腔内溶解且不会导致不良口感。根据目前上市的口溶膜制剂的处方组 成W及公开文献资料报道，常用的成膜材料包括不同分子量或黏度的径丙基纤维素、径丙 甲纤维素、聚乙締醇、聚氧乙締、簇甲基纤维素、聚乙締化咯烧酬、聚维酬、海藻酸钢等中的 一种或多种的组合物。运些成膜材料多数具有较好的成膜性，在溶解性、稳定性、黏度等方 面也能满足大多数口溶膜制剂的开发需求。然而，公开的资料显示使用运些成膜材料在制 备口溶膜制剂时其含量均较高，一般上述成膜材料在最终口溶膜制剂中的重量百分含量都 大于40%。如果运些成膜材料的含量降低至40% W下，则制备的口溶膜制剂在初性、强度等 方面会非常差从而导致产品难W生产、保存、运输或临床取用。
【发明内容】
[0010] 本发明的发明目的是提供在口腔内快速溶解的沃诺拉赞薄膜制剂，W实现快速崩 解，快速释药，携带方便，提高患者的顺应性。
[0011] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是:一种沃诺拉赞口腔速溶膜剂，其 包含W重量百分比计的下列组分：
[0012] 沃诺拉赞活性单体10-15%
[0013] 径丙甲纤维素化5LV) 50-55%
[0014] 麦芽糊精25-30%
[001引透明质酸0.8-1.0%
[0016] 增塑剂 5-10%
[0017] 所述沃诺拉赞活性单体选自沃诺拉赞或其生物学可接受的盐中的一种，优选富马 酸沃诺拉赞或者班巧酸沃诺拉赞。径丙甲纤维素、麦芽糊精、透明质酸为成膜材料。所述增 塑剂优选甘油。
[0018] 在一项优选的实施方案中，本发明的沃诺拉赞口腔速溶膜剂包含W重量百分比计 的下列组分：
[0019] 班巧酸沃诺拉赞12%
[0020] 径丙甲纤维素化5LV) 53%
[0021] 麦芽糊精27%
[0022] 透明质酸1.0%
[0023] 甘油 7%
[0024] 本发明的另一目的在于提供所述沃诺拉赞口腔速溶膜剂的制备方法，其包括如下 [00巧]步骤；
[0026] 1)将径丙甲纤维素、麦芽糊精、透明质酸在揽拌状态下加入到水中，揽拌溶解；
[0027] 2)在上述溶液中加入增塑剂并揽拌均匀；
[0028] 3)加入沃诺拉赞活性单体揽拌均匀，得到含药溶液；
[0029] 4)脱气，将含药溶液均匀涂布于不诱钢板上；
[0030] 5)加热干燥，加热干燥溫度为40-60°C，切割，得到沃诺拉赞口腔速溶膜剂。
[0031 ]所述水选自纯化水或去离子水中的一种，优选纯化水，其可W保证口腔速溶膜剂 具有适宜切割分装的强度和初性。
[0032] 与现有技术相比，本发明公开的沃诺拉赞口腔速溶膜剂具有W下有益效果：
[0033] 1、适用于任何场合服用，无需用水，携带方便，解决了在口服固体制剂时因吞咽功 能障碍而造成的困难，避免了因呼吸道梗阻而产生窒息的危险。本发明公开的口腔速溶膜 剂也适用于喝水会加剧呕吐的患者，提高了患者的顺应性；
[0034] 2、经过优化膜剂处方中的组成及配比，由径丙甲纤维素、麦芽糊精、透明质酸和甘 油制成的沃诺拉赞口腔速溶膜剂在保持优良机械性能的同时，可明显缩短制剂的崩解时 间，解决了传统膜剂存在的崩解时间较长的问题；
[0035] 3、由于膜剂崩解时限得到优化，使得药物的溶出效果得到改善，进而减少了达到 相同药效所需的药物用量，节省了原料成本。
【附图说明】
[0036] 图1为按照实施例1至5中的方法制备的膜剂的厚度及崩解时间图。
[0037] 图2为按照实施例1至5中的方法制备的膜剂的弹性模量和抗拉强度图。
[0038] 图3为按照实施例1至5中的方法制备的膜剂的百分伸长率图。
【具体实施方式】
[0039] 下面结合说明书附图和具体的实施例，对本发明作详细描述。
[0040] 应该理解，基于此处公开的内容，本领域技术人员可W对本发明进行各种不偏离 本发明精神和范围内的各种修改和改进。运些修改和改进应当都落在本申请的权利要求所 定义的专利保护范围之内。此外，应该理解，此处提供的实施例仅用于说明本发明的目的， 而不应解释为对本发明的限制。
[0041] 实施例1: 口腔速溶空白膜的制备。 姪丙甲纤维素 600mg 麦芽糊精 2〇.〇mg
[00创 透明质酸 IOnig 甘油 '40mL 纯化水 SOmL
[0043] 先将上述量的径丙甲纤维素、麦芽糊精、透明质酸在揽拌状态下加入到纯水中，揽 拌溶解，得到凝胶液，再加入甘油，揽拌均匀。将配制好的溶液静置或者超声除去气泡。将溶 液均匀涂布于15 X 15cm2的不诱钢板，40-60°C鼓风加热干燥2小时。脱膜，切割，即得膜剂， 呈白色，脱膜方便，初性一般，有脆碎性。
[0044] 实施例2: 口腔速溶