一种稳定的孟鲁司特口腔速溶膜及其制备方法和用图
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种稳定的孟鲁司特口腔速溶膜剂及其制备方法和用途，其中成膜材料为羟丙基甲基纤维素钠与聚乙烯醇按一定比例的混合物。该产品稳定性高，适合工业化大生产。
【专利说明】
-种稳定的孟鲁司特口腔速溶膜及其制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体设及一种孟鲁司特为有效成分的口腔速溶膜及其 制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 孟鲁司特钢是由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发的口服白Ξ締 受体括抗剂，能特异性抑制气道中的半脫氨酷白Ξ締（切sLTl)受体，从而达到改善气道炎 症，有效控制哮喘症状。孟鲁司特钢是非激素类抗炎药，适用于成人和1岁W上儿童哮喘的 预防和长期治疗及过敏性鼻炎的治疗，具有Ξ种不同的规格。白Ξ締调节剂是除吸入激素 夕F，惟一可单独应用的长期控制药，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合 治疗用药，进一步开发更加适合的剂型，可W提高我我国哮喘患病人群的用药福利。
[0003] 普通片剂对于儿童、老年人及吞咽有困难人群显然是不太适宜的。口腔速溶膜剂 (oral化St dissolving films)是一种新的药物传递系统、多采用高聚物做为载体，其大 小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，在唾液中能快速溶解、释放药物，适宜儿童及老 年人。专利（CN 104168892 A)记载了用于口腔施用的含有孟鲁司特或其可药用盐的膜。其 采用预糊化淀粉和/或径丙基纤维素作为成膜剂，并认为比其他组分的孟鲁司特口腔膜， 具有更优良的稳定性和良好的膜性能。
[0004] 专利（CN 103393624 A)记载了孟鲁司特钢膜状制剂，为包括酸性条状膜带和碱性 条状膜带的双层膜结构。 阳〇化]口腔速溶膜剂与普通膜剂生产方法相同，制备工艺简单。口腔崩解片通常硬度较 低，机械强度小，给成品包装、运输带来困难。口腔速溶膜有较高的机械强度，W保证其在包 装、运输、使用过程中产品的完整性，不会有破损。
[0006] 本发明提供了一种新的成膜材料组合及配比，使孟鲁司特口腔速溶膜更加稳定， 适合工业化大生产。
【发明内容】
[0007] 本发明提供一种孟鲁司特口腔速溶膜制剂，包含活性成分孟鲁司特、成膜材料，在 实现快速崩解，快速释药，携带方便的同时，稳定性高，适合工业化大生产。
[0008] 孟鲁司特口腔速溶膜能在水中快速溶解、分散，具体指在25°C水中60秒内能完全 溶解。孟鲁司特口腔速溶膜稳定性高，具体表现在在长期实验中，有关物质被控制在一个相 对较低的水平。
[0009] 本发明提供的口腔速溶膜（0DF)，其活性成分为孟鲁司特或其可药用盐，优选孟鲁 司特钢。
[0010] 本发明提供了一种新的成膜材料，成膜材料为径丙基甲基纤维素钢与聚乙締醇的 混合物，通过其制成的孟鲁司特口腔速溶膜稳定性高。特别地，在径丙基甲基纤维素钢与聚 乙締醇1 : 0.8-1. 2的重量比例下，孟鲁司特口腔速溶膜稳定性更为突出。
[0011] 其中，径丙甲纤维素的粘度为3~50厘泊；更优选为3~10厘泊；最优选为5厘 泊；聚乙締醇优选醇解度为87~89%的产品。
[0012] 孟鲁司特口腔速溶膜还包括填充剂、增塑剂、甜味剂。
[0013] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种口腔速溶膜剂，各组分W重 量百分比计为：
[0014] 药物活性成分5-50% ;
[0015] 水溶性成膜材料10-80% ;
[0016] 填充剂 5-40% ;
[0017] 增塑剂 1-10% ; 阳0化]甜味剂0. 1-4% ;
[0019] 优选：
[0020] 药物活性成分10-30% ;
[0021] 水溶性成膜材料20-70% ; 阳02引 填充剂8-30% ;
[0023] 增塑剂 1-5% ;
[0024] 甜味剂 0. 1-2% ; 阳02引崩解剂0. 1-3% ;
[0026] 所述用于本口腔速溶膜的填充剂选自甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、预胶化 淀粉、糊精和淀粉中一种或几种的混合物。所述用于本口腔速溶膜的甜味剂选自阿斯己甜、 甜菊巧、果糖、薦糖和麦芽糖中一种或几种的混合物。所述增塑剂选自聚乙二醇（PEG)、甘油 或吐溫80中的一种或几种的混合物。所述崩解剂选自簇甲基淀粉钢、交联聚维酬、低取代 径丙基纤维素中的一种。
[0027] 本发明口腔速溶膜的制备方法，包括下列步骤：
[0028] 1)将孟鲁司特钢加 20%乙醇水乙醇溶解，揽拌均匀得到含药溶液；
[0029] 2)将水溶性成膜材料在揽拌状态下加入10%乙醇水溶液中，充分揽拌，溶解，得 到聚合物凝胶；
[0030] 3)在上述聚合物凝胶中加入处方量的填充剂、增塑剂、崩解剂并揽拌均匀；
[0031] 4)将含药溶液加入步骤3)聚合物凝胶溶液中，混合均匀；
[0032] 5)将配制好的溶液静置或者超声除去气泡；
[0033] 6)将上述高分子胶液刮涂至塑料薄膜上；
[0034] 6)加热干燥，加热干燥溫度为50~70°C ;
[0035] 7)将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。
【具体实施方式】
[0036] 下属实施例按照本发明所述制备步骤制备，切割成2cmX2cm膜。 阳的7] 连施俩I 1
[0038] 孟鲁司特钢孟鲁司特计） 5g 哲丙基甲基纤维素钢（5厘泊） 4g 聚己稀醇（醇解度为87~89%) 5g 甘露醇 2g 阿斯己甜 〇.2g 聚乙二醇4000 〇.3g 簇甲基淀粉钢 0.2 g 20%乙醇水溶液 20ml 10%乙醇水溶液 20ml 阳的9] 连施俩I 2
[0040] 孟鲁司特钢（W孟鲁司特计） lag 哲丙基甲基纤维素钢（10厘泊） lOg 聚乙婦醇（醇解度为87~89%) 12 g 甘露醇 4g 阿斯己甜 〇.5g 聚乙二醇4000 0.5 g 駿甲基淀粉钢 0.4 g 20%乙醇水溶液 40ml 10%乙醇水溶液 40ml
[0041] 连施俩I 3
[0042] 孟鲁司特钢孟鲁司特计）. 巧g 径丙基甲基巧维素钢（50厘泊） 15g 聚立帰醇（醇解度为87~89%) 巧g 甘露醇 6 g 阿斯己甜 1 g 聚立二醇4000 1 g 簇甲基淀紛纳 0.8 g 20%乙醇水溶液 80ml 10%乙醇水溶液 80ml
[0043] 连施例4(对比连施例1)
[0044] 孟鲁司特钢α：Α孟鲁司特计） lOg 径丙基甲基纤维素钢（3厘泊） lOg 聚乙稀醇（醇解度为87~89%) 20 g 甘露醇 4g 阿斯己甜 〇.5g 聚乙二醇4000 0. 5 g
[0045] 簇甲基淀粉钢 0.4 g 20%乙醇水溶液 40ral 10%乙醇水溶液 40ml
[0046] 连施例5 (对比连施例2)
[0047] 孟鲁司特钢孟鲁司特计） 5g 预胶化淀粉 10 g 甘露醇 2 g 阿斯己甜 〇.2g 聚乙二醇4000 0. 3 g 簇甲基淀粉钢 0.2 g 20%乙醇水溶液 20ml 10%乙醇水溶液 20ml
[0048] 连施例6 (对比连施例3)
[0049] 孟鲁司特钢孟鲁司特计） 5g 焊丙基甲基纤维素钢（5厘泊） 9g 甘露醇 2g 阿斯己甜 日.2g 聚乙二醇4000 0. 3 g 簇甲基淀粉钢 0.2 g 20%乙醇水溶液 20ml 10%石醇水溶液 20ml
[0050] 连施巧I 7孟鲁司特有关物质HPLC测定
[0051] 孟鲁司特含有一系列已知和未知杂质，包括CAS 190078-45-6、CAS918972-54-0、 CAS 909849-96-3 等。
[0052] 取实施例1-6制成的口腔速溶膜样品，相同的条件下（溫度40°C，湿度75% )室 内胆存12个月，测定孟鲁司特有关物质增长情况。 阳05引色谱柱读捷伦C18 1. Sum [0054]柱溫：20°C 阳化5] 检测波长：258nm
[0056] 流动相：乙腊-1 %甲酸化0 : 40)
[0057] 流速：lml/min
[0058] 结果见下表：
[0059]
[0060] 实验结果表明，相比其它成膜材料，径丙基甲基纤维素钢与聚乙締醇按一定比例 混合后制成的口腔速溶膜，稳定性良好。
【主权项】
1. 一种孟鲁司特口腔速溶膜，包含活性成分孟鲁司特、成膜材料，其特征在于：成膜材 料为羟丙基甲基纤维素钠与聚乙烯醇的混合物。2. 权利要求1所述的孟鲁司特口腔速溶膜，其特征在于：成膜材料中，羟丙基甲基纤维 素钠与聚乙烯醇的比例为: 0.8-1. 2。3. 权利要求1所述的口腔速溶膜，还包括填充剂、增塑剂、甜味剂，各组分的重量百 分比计为：孟鲁司特5-50% ;成膜材料10-80% ;填充剂5-40% ;增塑剂1-10% ;甜味剂 0· 1-4%〇4. 权利要求3所述的口腔速溶膜，各组分的重量百分比计为：孟鲁司特10-30% ;成膜 材料20-70% ;填充剂8-30% ;增塑剂1-5% ;甜味剂0. 1-2%。5. 权利要求4所述的口腔速溶膜，还含有崩解剂，各组分的重量百分比计为：孟鲁司特 10-30%;成膜材料20-70%;填充剂8-30%;增塑剂1-5%;甜味剂0. 1-2%，崩解剂0. 1-3%。6. 如权利要求1-3所述的孟鲁司特口腔速溶膜，所述的填充剂选自甘露醇、乳糖、山梨 醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精、淀粉中一种或几种的混合物；所述的甜味剂选自阿斯巴 甜、甜菊苷、果糖、蔗糖、麦芽糖中一种或几种的混合物； 所述的增塑剂选自聚乙二醇、甘油或吐温80中的一种或几种的混合物；所述的崩解剂 选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素。7. 如权利要求1-3所述孟鲁司特口腔速溶膜的制备方法，包括以下步骤： 1) 将孟鲁司特钠加20%乙醇水乙醇溶解，搅拌均匀得到含药溶液； 2) 将水溶性成膜材料在搅拌状态下加入10%乙醇水溶液中，充分搅拌，溶解，得到聚 合物凝胶； 3) 在上述聚合物凝胶中加入处方量的填充剂、增塑剂、崩解剂并搅拌均匀； 4) 将含药溶液加入步骤3)聚合物凝胶溶液中，混合均匀； 5) 将配制好的溶液静置或者超声除去气泡； 6) 将上述高分子胶液刮涂至塑料薄膜上； 6) 加热干燥，加热干燥温度为50~70°C ; 7) 将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。8. 如权利要求1-3所述的孟鲁司特药口腔速溶膜在制备抗炎药物中的用途。
【文档编号】A61P11/02GK105878215SQ201410857996
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年12月31日
【发明人】吴疆, 孙歆慧, 王成港, 邹美香, 刘欢, 刘钫, 王安, 宋爱丽
【申请人】天津康鸿医药科技发展有限公司