一种制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法，通过超临界气溶胶溶剂萃取法对加入药物(B)泼尼松龙的(A)Eudragit S100聚合物的溶液进行处理，得到泼尼松龙的药物微粒，该方法适用于结肠定位释放微粒药物制剂。由泼尼松龙和药用辅料Eudragit S100混合制备药物微粒，可以使泼尼松龙在结肠中定位释放，降低药物的副作用，提高药物在生物体内的利用率。
【专利说明】
一种制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及医药领域中的一种制备肠溶药物微粒的方法。
【背景技术】
[0002]药物的微囊化是利用天然或合成的药用高分子材料为囊材，把药物分散或包封在材料中形成微粒。药物微粒与其他普通药物片剂相比，由于药物微粒的粒径小，易于粘附，可增加药物与作用部位的接触面积和接触时间，生物利用度高；同时可减少复方药物的相互作用和配伍变化;不仅能控制药物的释放速率，还能通过对药物微粒表面的改性，成为能定时、定位药物释放体系。由于其巨大的应用前景和对传统给药方式的变革，这一研究领域近年来受到国内外学者的广泛关注，在药物缓释、控释和靶向药物方面的应用取得了巨大的进展。在各种微囊化技术方法中，制备出粒径小且分布均匀的药物微粒是一个新的挑战。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是制备粒径小且粒度分布窄的泼尼松龙肠溶药物微粒。
[0004]本发明提供的制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法条件，是将一定量的泼尼松龙药和药用聚合物Eudragit SlOO溶解在一定量的有机溶剂中，由超临界气溶胶溶剂萃取法(ASES)制成球形微粒药。所述的有机溶剂为丙酮和甲醇(1:1，v/v)的混合溶剂。
[0005]所述药用聚合物Eudragit SlOO的用量是40mg，并溶解在1mL的混合溶剂中，配置成聚合物浓度为4mg/mL的溶液，再加一定质量的泼尼松龙，其用量是4?20mg，得到澄清溶液。
[0006]所述超临界气溶胶溶剂萃取法中，二氧化碳的压力为8.0MPa，温度为35.0°C，进料速度为0.5mL/min，二氧化碳出口流速为120L/h。
[0007]本发明利用超临界气溶胶溶剂萃取法制备泼尼松龙药物微粒，探索出制备粒径小的药物聚合物微粒的条件。从而，可以在此条件下，通过超临界气溶胶溶剂萃取法制备出粒径较小的泼尼松龙肠溶药物微粒。使药物能够在结肠中定位释放，能大幅度提高药物微粒与结肠部位的接触和作用时间，显著提高其生物利用度且减轻其在人体内的副反应。此方法具有工艺简单、易于控制等优点。
【附图说明】
[0008]图1为超临界气溶胶溶剂萃取法(ASES)制备泼尼松龙肠溶药物微粒流程图。
[0009]图2为泼尼松龙的质量比为50%(w/w)时，制备泼尼松龙肠溶药物微粒的电镜照片。
【具体实施方式】
[0010]泼尼松龙球形肠溶药物微粒的制备。
[0011]本实例是通过超临界气溶胶溶剂萃取法制备泼尼松龙球形肠溶药物球形微粒。其中制备颗粒装置为超临界气溶胶溶剂萃取法(ASES)装置，如图1所示。
[0012](I)首先称取40mg的Eudragit SlOO溶解在1ml的丙酮和甲醇的混合溶剂中，再加入一定质量的泼尼松龙，充分溶解。
[0013]⑵由加热器控制水浴槽中的温度，精确到±0.1°C。由钢瓶提供的CO2经柱塞栗注入到整个装置中，再由ISCO栗控制系统的压力，升到设定的压力后，精确到±0.1MPaJis装置压力和温度30min。
[0014](3)然后，关闭ISCO栗，保证系统的压力不变的情况下，启动HPLC恒流栗以0.5mL/min的流速向高压爸中注入泼尼松龙和Eudragit SlOO聚合物的混合溶液。
[0015](4)当溶液加入完毕后，关闭HPLC栗和相应阀门，开启ISCO栗注入C02，冲洗残留的有机溶剂，冲洗时间为50min。CO2气体带出的有机溶剂被收集，而CO2气体的流量通过气体流量计测量。
[0016](5)停ISCO栗，关闭相应阀门，并对系统卸压，得到泼尼松龙药物聚合物微粒。
[0017](6)扫描电镜(SEM)将步骤(5)中的产品进行扫描电镜分析，分析微粒的大小和形貌。其中所得泼尼松龙微粒粒径在500nm左右，粒径大小均一，分布均匀。
[0018]本发明成功制备粒径较小的泼尼松龙肠溶药物微粒，其具有较窄的粒度分布及较好的形貌等特点。重要的是，制备出粒径小的泼尼松龙药物聚合物微粒，使其能在结肠部位定位释放，大幅度提高其与作用部位的粘附力和接触时间，从而提高其的生物利用度。本发明成功制备出泼尼松龙肠溶球形药物微粒，探索出得到药物聚合物微粒的条件，为制备其他结肠定位释药制剂微粒提供方法和参考。
【主权项】
1.一种制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法，泼尼松龙和药用辅料EudragitSlOO聚合物的混合溶液，由(A)型号为Eudragit SlOO的聚丙稀酸树脂40mg，(B)泼尼松龙取4?20mg，(C)丙酮和甲醇1: l(v/v)组成10ml，用高密度CO2气体通过超临界气溶胶溶剂萃取法制备泼尼松龙肠溶药物微粒。2.根据权利要求1所述的制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法，其特征是，所述的药物和聚合物溶液，按组合物的重量计，组分A所占的重量比为60 %?90 %，组分B所占的重量比为9%?40%，组分C为有机混合溶剂，配置溶液的聚合物浓度为4mg/mL。3.根据权利要求1所述的制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法，其特征是，所述的超临界气溶胶溶剂萃取法的条件参数，其中压力为8.0MPa，温度为35.0°C,其进料速度为0.5mL/min，二氧化碳出口流速为120L/h。4.根据权利要求1所述的制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法，其特征是，所述的高密度气体CO2通过超临界气溶胶溶剂萃取法制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法，包括如下步骤: (1)泼尼松龙药物和聚合物混合溶液的配置:称取一定量的EudragitSlOO聚合物，加入到一定量丙酮和甲醇混合溶剂中，溶解充分，再加入药物泼尼松龙，搅拌至透明溶液； (2)由ISCO栗和水浴装置对超临界气溶胶溶剂萃装置加压到8.0MPa和35.0°C,再通过HPLC栗向高压釜中以0.5mL/min的速度注入药物和聚合物的混合溶液，注入溶液至全量； (3)泼尼松龙药物聚合物微粒充分析出后，由CO2对所得的药物聚合物微粒产品进行干燥。5.权利要求4中所述的制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法，其特征在于，所述的步骤(2)为: (1)先用CO2气体洗出装置中的空气，再由水浴装置对装置升温到35°C，然后，再对装置加压到8.0MPa，稳定系统的压力和温度的同时，保持30min; (2)由HPLC栗向高压釜中注入溶液完成后，再开启CO2出口阀，洗出其中的有机溶剂。6.权利要求4中所述的制备泼尼松龙肠溶药物微粒的方法，其特征在于，所述的步骤(3)为:注入溶液完成后，继续通入CO2气体50min，使所得到的药物聚合物微粒充分干燥。
【文档编号】A61K47/32GK105878210SQ201610308427
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年5月10日
【发明人】王辉, 甄崇礼, 卢建红, 窦若岸, 王京, 韩志杰, 史静宏
【申请人】北京化工大学常州先进材料研究院, 天俱时工程科技集团有限公司