一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
【专利摘要】本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法。盐酸曲美他嗪缓释片使用亲水性凝胶作为缓释骨架材料，还含有填充剂、润滑剂和其他辅料。所得的盐酸曲美他嗪缓释片一天只需要服用两次，每次1片，早晚餐时服用；因此，本发明具有药物可缓慢均匀的释放，达到降低释放速度，推迟达峰时间，减少每天服药次数，提高了患者服药的顺应性；另外，本发明的制备方法工艺简单，易操作。
【专利说明】
-种盐酸曲美他睫缓释片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗦缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 曲美他嗦灯rimetazidine)化学名称为1-(2,3,4-Η甲氧基予基）脈嗦，它能抑 制脂肪酸（FFA)氧化，刺激葡萄糖氧化，并在一定程度上对抗必肌缺血细胞具有保护作用。 近年来盐酸曲美他嗦被广泛应用于必绞痛发作的预防性治疗和眩晕耳鸣的辅助性对症治 疗。必绞痛是缺血性必脏病中较为常见的类型。是由于冠状动脉粥样硬化、狭窄，导致冠状 动脉供血不足，必肌暂时缺血与缺氧所引起的，W必前区疼痛为主要临床表现的一组综合 征，是发生率最高的冠必病的一种，严重威胁着人类的健康和生活。因此，积极开发控制稳 定型必绞痛的药物十分必要。
[0003] 曲美他嗦片水溶性较强，10分钟溶出量90% W上，口服后吸收迅速，血浆峰值时 间为1. 5小时，需多次反复给药才能到达稳态血药浓度，临床需每天给药3次，每次20至 40mg，病人依从性较差，难W维持平稳的血药浓度。为了控制曲美他嗦药物的释放速度，各 种缓释的包衣材料不断使用和更新，目前常用的主要有聚醋酸己帰醋和聚丙帰己醋-甲基 丙帰酸甲醋共聚物两种。送两种包衣的曲美他嗦片经口服后，曲美他嗦迅速吸收，不到化 即达到血浆峰值，消除半衰期大约为化，每天至少服用Η次，体内的血药浓度很容易出现 "峰谷"现象，不但使有效血药浓度维持时间短，而且副作用大，药效不能平稳发挥
[0004] 为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸曲美他嗦缓释片。
【发明内容】
[0005] 本发明的另一目的在于提供一种盐酸曲美他嗦缓释片的制备方法。
[0006] 为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：
[0007] W重量百分比计，各组分占片剂总重量如下：
[0008] 盐酸曲美他嗦缓释片 15%-25% 缓释骨架材料 30%-55% 粘合剂 3%-8% 填充剂 30%-50% 助流剂 0.1 %-4% 润滑剂 0.5%-3%
[0009] 一种盐酸曲美他嗦缓释片的方法，其特征在于，包括W下步骤：
[0010] (1)混合；盐酸曲美他嗦、磯酸氨巧、居丙甲纤维素化4Μ)、居丙甲纤维素化100Μ)、 硬脂酸按照配方量在混料机中揽拌混合均匀；
[0011] (2)制软材：上述混合后的组份中加入溶解有聚维丽的己醇水溶液混合均匀制成 软材，在造粒机中用16目筛制粒，得到软药粒；
[0012] (3)干燥；上述软药粒置于干燥箱中干燥；
[0013] (4)压片；上述干燥后药粒与外加居丙甲纤维素化100M)、居丙甲纤维素化4M)、硬 脂酸镇、二氧化娃均匀混合，压片即得缓释片。
[0014] 本发明所述的混料步骤中，揽拌的时间为10-20分钟。
【具体实施方式】 [001引 实施例1
[0016] 下列配方，按上述制备方法，制成4000片盐酸曲美他嗦缓释片，最终得到的每片 缓释药片重约200mg ;
[0017] 缓释骨架材料 30%-55% 粘合剂 3%-8%
[0018] 填充剂 30%-50% 助流剂 0.1 %-4% 润滑剂 0.5%-3%
[001引 实施例2
[0020] 下列配方，按上述制备方法，制成4000片盐酸曲美他嗦缓释片，最终得到的每片 缓释药片重约200mg ;
[0021] 缓释骨架材料 30%-55% 粘合剂 3%-5% 填充剂 30%-50% 助流剂 0.1 %-2% 润滑剂 0.5%-3%
[002引采用中国药典2010版第二部附录XC溶出度测定法中的装置，按照附录XD释放度 的测定方法，分别取实施例1-2中的缓释药片各一片，W水500ml为溶出介质，转速为75转 /min,按照上述方法操作，分别在1、2、3、4、8时取相应的溶液，过滤，用移液枪准确移取5ml 滤液于10ml容量瓶中，用0.1mol/L的硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，通过紫外-可见分光光 度法测定232nm处的吸光度，计算释放量。
[0023]
[0024] 上述实施例仅为本发明的优选实施方式，不能W此来限定本发明的保护范围，本 领域的技术人员在本发明的基础上所作的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要 求保护的范围。
【主权项】
1. 一种盐酸曲美他嗪缓释片，其特征在于：使用亲水性凝胶作为缓释骨架材料； 所述的亲水性凝胶是指羟丙甲纤维素（K4M)与羟丙甲纤维素（KlOOM)的混合物。2. 根据权利要求1所述的盐酸曲美他嗪缓释片，其特征在于：所述的盐酸曲美他嗪缓 释片中还含有填充剂或润滑剂或其他辅料或其混合物。3. 根据权利要求1或2所述的盐酸曲美他嗪缓释片，其特征在于：以重量百分比计，各 组分占片剂总重量如下： 盐酸曲美他嗪缓释片 15%-25% 缓释骨架材料 30%-55% 粘合剂 3%-8% 填充剂 30%-50% ° 助流剂 0.1%-4% 润滑剂 0.5%-3%4. 根据权利要求3所述的盐酸曲美他嗪缓释片，其特征在于：所述的盐酸曲美他嗪占 片剂总重量的16% -23%。5. 根据权利要求3所述的盐酸曲美他嗪缓释片，其特征在于：所述的亲水性凝胶缓释 骨架材料占片剂总重量的33% -53%。6. 根据权利要求3所述的盐酸曲美他嗪缓释片，其特征在于：所述的羟丙甲纤维素 (K4M)与羟丙甲纤维素（K100M)的重量比为1-10 :1。7. 根据权利要求3所述的盐酸曲美他嗪缓释片，其特征在于：所述的填充合剂选自磷 酸氢钙、微晶纤维素中的一种或两种；所述的粘合剂选自聚维酮，所述的助流剂为二氧化 硅；所述润滑剂为硬脂酸镁。8. -种制备权利要求1-7任一所述的盐酸曲美他嗪缓释片的方法，其特征在于，包括 以下步骤： (1) 、混合：盐酸曲美他嗪、磷酸氢钙、羟丙甲纤维素（K4M)、羟丙甲纤维素（KlOOM)J^ 脂酸按照配方量在混料机中搅拌混合均匀； (2) 制软材：上述混合后的组份中加入溶解有聚维酮的乙醇水溶液混合均匀制成软 材，在造粒机中用16目筛制粒，得到软药粒； (3) 干燥：上述软药粒置于干燥箱中干燥； (4) 压片：上述干燥后药粒与外加羟丙甲纤维素（K100M)、羟丙甲纤维素（K4M)、硬脂酸 镁、二氧化硅均匀混合，压片即得缓释片。9. 根据权利要求8所述的盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法，其特征在于：所述混料步 骤中，搅拌的时间为10-20分钟。10. 根据权利要求8所述的盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法，其特征在于：所述干燥步 骤中，干燥的温度为50~70°C。
【文档编号】A61K9/22GK105878200SQ201410654544
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年11月18日
【发明人】鲁艳清, 梁鹏娟
【申请人】郑州泰丰制药有限公司