一种阿托伐他汀钙的片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种阿托伐他汀钙的片剂及其制备方法，所述的片剂，属于西药制剂技术领域。其中阿托伐他汀钙、填充剂、崩解剂和润滑剂的重量比为1∶9?14∶1?2∶0.3?0.4。本发明的片剂质量稳定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度适中，制备工艺简单。
【专利说明】
-种阿托伐他汗巧的片剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种阿巧伐他汀巧的片剂及其制备方法，具体涉 及一种阿巧伐他汀巧分散片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿巧伐他汀巧化学名称为【R-巧'，R' )^2-(4-氣苯基）-b d-二居基-5-(1-甲 基己基）-3-苯基-4-【（苯胺）撰基】-1-氨-化咯-1-庚酸巧Η水合物，本品为他汀类血 脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地 抑制胆固醇合成过程中的限速酶居甲戊二醜辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低 密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 水平降低，中度降低血清甘油Η醋水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化 和冠必病的防治产生作用。
[0003] 目前临床上应用的基本上都是阿巧伐他汀巧的片剂，由于片剂需要加压成型，因 此很多上市片剂存在崩解迟缓、溶出缓慢、生物利用度较低等问题。为了解决送些问题，现 有技术公开了将阿巧伐他汀巧制备成分散片、口崩片等固体速释片剂，克服了崩解和溶出 问题，然而却出现了如下问题：药片在运输的过程中易碎片，需要特殊包装材料进行包装， 大幅度增加了药品的生产成本。
[0004] 综上所述，研究并开发一种质量稳定、崩解和溶出迅速、生物利用度高、片子硬度 适中的阿巧伐他汀巧片剂显得尤为迫切。
[0005] 为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供了 一种阿巧伐他汀巧片剂。该片剂的质量稳定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度适 中，制备工艺简单。
[0006] 实施例1
[0007] 组分
[0008] 阿托伐他汀巧 10 糖粉 71 微晶纤维素 38 低取代哲丙基纤维素 6 交联聚维爾 3 硬脂酸摸 2 片重 130
[000引 实施例2
[0010] 组分
[0011] 阿巧伐他汀巧 10 糖粉 60 微晶纤维素 43 低取代経丙基纤维素 8 交联聚维兩 5 硬脂酸镑 4 片重 巧0
[0012] 称取上述处方量的原辅料，除硬脂酸镇外，将所有原辅料混匀后进行第一次干法 制粒，分别40目、80目过筛，收集40目-80目之间的干颗粒A。将制好的颗粒和与硬脂酸 镇混合30min后，压片，片子硬度为50-60N。
[0013] 阿巧伐他汀巧片剂的崩解时限和溶出度考察
[0014] (1)崩解时限的测定
[0015] 取本发明实施例1-2制备的阿巧伐他汀巧片（片重130mg) 6片，置250ml烧杯中， 加15~25°C的水100ml，振摇3分钟，测定崩解时限。试验结果参见表1。
[0016] 表1阿巧伐他汀巧片的崩解时限
[0017]
[001引 0)溶出度的测定
[0019] 按照溶出度测定法（中国药典2010版二部附录XC第二法）测定。取本发明实施 例1-2制备的阿巧伐他汀巧片（片重130mg)和市售阿巧伐他汀巧片（立普妥）各12片， 分别W抑1. 2盐酸、水为溶剂，转速为75转/分钟，依法操作，分别于5、10、15、30分钟取溶 液适量滤过，作为供试品溶液；另精密称取阿巧伐他汀巧对照品约25mg，置25ml量瓶中，加 己腊适量超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml置100ml量瓶中，加溶出介质稀 释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液，照中国药典2010.版 (附录IVA)紫外-可见分光光度法，在241nm处测定吸光度，计算溶出度。试验结果见表 2、3。
[0020] 表2阿巧伐他汀巧片在抑1. 2盐酸中的溶出度
[0021]
[0022] 表3阿巧伐他汀巧片在水中的溶出度
[0023]
[0024] 根据表2、表3的实验结果可W看出，本发明制备的阿巧伐他汀巧片剂在抑1. 2盐 酸和水中的溶出度与市售片没有显著性差异。送表明本发明的片剂在具备较大硬度的同时 溶出迅速。
【主权项】
1. 一种阿托伐他汀钙片剂，其特征在于：包含阿托伐他汀钙、填充剂、崩解剂和润滑 剂。2. 根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于：按重量计，阿托伐他汀钙： 填充剂：崩解剂：润滑剂=1 : 9-14 : 1-2 : 0.3-0. 4。3. 权利要求2所述的的阿托伐他汀钙片，其中的填充剂是环糊精、乳糖、微晶纤维素、 甘露醇、山梨醇、预胶化淀粉中的一种或任意两种的组合。4. 权利要求2所述的的阿托伐他汀钙片，其中的崩解剂是交联聚维酮、干淀粉、羧甲基 淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、泡腾崩解剂中的一种或任意两种的组 合。5. 权利要求2所述的的阿托伐他汀钙片，其中的润滑剂是微粉硅胶、滑石粉、氢化植物 油、聚乙二醇、硬脂酸镁中的一种或任意两种的组合。6. 权利要求1所述阿托伐他汀钙片的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将处方量 的阿托伐他汀钙、崩解剂筛后混匀，然后与处方量的填充剂按等量递加法混匀，再与处方量 润滑剂的混匀，压片。7. 根据权利要求2任一项的阿托伐他汀钙片剂，其特征在于：由如下重量份的组分组 成：阿托伐他汀钙1份，填充剂9-14份，崩解剂1-2份，矫味剂0. 5-1份，硬脂酸镁0. 3-0. 4 份，其中，所述的填充剂为糖粉和微晶纤维素的混合物或糖粉和环糊精的混合物，所述的崩 解剂为交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素的混合物。
【文档编号】A61K9/20GK105878196SQ201410704900
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年12月1日
【发明人】梁鹏娟, 张华
【申请人】郑州泰丰制药有限公司