专利名称：一种口腔速溶膜及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种纳米纤维构成的口腔速溶膜及其制备方法，具体为采用气电纺丝制备可食性口腔速溶膜，属于纳米生物医药材料领域及利用气电纺丝技术领域。
背景技术：
1.目前常用药剂类型多为普通片剂、口服液、口腔崩散片。普通片剂难于下咽，对于少儿人群和老年患者不太适用。口服液携带不便，易于破损。口腔崩解片制备工艺复杂， 存在易碎，易潮等缺点，影响了许多药物的应用。2. 口腔速溶片快速溶解后，部分药物可通过口腔、舌下和舌粘膜转运，吸收入血液，避免了药物的肝首过效应，这对留体及激素类等易被肝药酶破坏的药物尤其有意义。3.目前口腔速溶膜的制备方法多为配制聚合物凝胶、脱气、涂布、干燥、切割等一系列制备工艺，过程相对复杂，同时，所得到的口腔速溶膜有均一性差，韧性差，入口溶化分散缓慢等缺点。4. 口腔速溶膜的辅料多为水溶性聚合物，如羟丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素等，生物降解性差，生物相容性差，成本高。5.传统静电纺丝可以制备多层、多孔、多相以及中空的纳米纤维，为解决生物材料有机无机相复合、梯度结构的形成、药物缓释和力学强度不足等问题提供了物质基础。但生产效率不高，由于多数条件下，静电纺丝中的拉伸速率较低，纺丝路程很短，因此在这一过程中高分子取向伸展不完善，结果电纺纳米纤维的强度较低。
发明内容
1.发明目的本发明的目的是提供一种口腔速溶膜及其制备方法。通过以天然大分子蛋白质和高分子聚合物的结合，形成生物相容性、生物降解性高的口腔速溶膜，来克服目前市场上存在的生物降解性差等缺陷。同时，通过气电纺丝技术提高生产效率，提高产品的质量。以克服传统静电纺丝技术生产效率低等缺陷。2.技术方案一种口腔速溶膜及其制备技术方案的操作步骤如下(1)气电纺丝液的制备将冷冻干燥的卵清蛋白粉溶于纯化水中，形成20-80wt% 卵清蛋白；将分子量为100000-1300000聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中，形成5-20wt%的聚乙烯吡咯烷酮溶液，其中优选分子量为1300000的聚乙烯吡咯烷酮。将0.01%-5%的药物和0-2%的防腐剂加入到聚乙烯吡咯烷酮溶液中。将蛋清液与含有药物的聚乙烯吡咯烷酮溶液按照溶质质量比5 1-1 3混合均勻。(2)气电纺丝法制备口腔速溶膜将所得到的气电纺丝液注入气电纺丝装置容器中，0-20KV，气体流速为O-lOL/min，注射泵的质量流速为0. Ι-lml/h，接收距离为5_25cm ； 环境温度为5-40°C;环境湿度为15-60%的条件下，纺成纳米级纤维构成的膜材料。按药物
3规格要求进行裁制，得到口腔速溶膜。(3)发明优点以天然可食性大分子蛋白质和高分子聚合物的混合物作为口腔速溶膜的主料，提高了口腔速溶膜的生物相容性、生物降解性。通过气电纺丝技术制备纳米级纤维构成的膜， 在口腔内可快速溶解吸收，提高了药物释放速率。气电纺丝装置可通过制备条件，可控制纤维的形貌和生产效率。该装置即可气电纺丝，也可单独进行高压静电纺丝和高压气纺丝。整个工艺过程简单，成本低，具有客观的经济和社会效益。
具体实施方案该种口腔速溶膜的制备技术方案的具体实施例如下实施例1 将冷冻干燥后的蛋清粉溶于纯化水中，超声0. 5h，形成均相、透明、粘稠的30% Wt 的蛋清液。将分子量为1300000的聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中，磁力搅拌池，形成均相、 透明、粘稠的10%的聚乙烯吡咯烷酮溶液。按照蛋清液与聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量比为 1 3的比例混合均勻得到气电纺丝液，加入到气电纺丝装置中，在电压为14KV，气体流速为5L/min，注射泵的质量流速为0. lml/h，接收距离8cm ；环境温度为25°C ；环境湿度为50% 的条件下进行气电纺丝。得到直径为50 200nm的纳米纤维构成的气电纺丝膜。在40°C 恒温干燥12h，按IcmX Icm进行裁制，最后得到不含药物和防腐剂的口腔速溶膜制剂。实施例2:将冷冻干燥后的蛋清粉溶于纯化水中，超声0. 5h，形成均相、透明、粘稠的30% Wt 的蛋清液。将分子量为1300000的聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中，磁力搅拌池，形成均相、 透明、粘稠的10%的聚乙烯吡咯烷酮溶液。按照蛋清液与聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量比为 1 1的比例混合均勻得到气电纺丝液，加入到气电纺丝装置中，在电压为14KV，气体流速为OL/min，注射泵的质量流速为0. 5mL/h，接收距离8cm ；环境温度为25°C ；环境湿度为40% 的条件下进行高压静电纺丝，得到直径为40 IOOnm的纳米纤维膜，按IcmX Icm进行裁制，最后得到不含药物和防腐剂的口腔速溶膜制剂。实施例3 将冷冻干燥后的蛋清粉溶于纯化水中，超声0. 5h，形成均相、透明、粘稠的25% wt 的蛋清液。将分子量为100000的聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中，磁力搅拌0. 5h，按照蛋清液与聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量比为1 2的比例混合均勻得到气电纺丝液，加入到气电纺丝装置中。在电压为0KV，气体流速为lOL/min，注射泵的质量流速为0.5mL/h，接收距离8cm ；环境温度为25°C ；环境湿度为50%的条件下进行高压气流丝。得到直径为100 500nm的亚微米级别气纺丝膜，在40°C恒温干燥12h，按IcmX Icm进行裁制，最后得到不含药物和防腐剂的口腔速溶膜制剂。实施例4 将冷冻干燥后的蛋清粉溶于纯化水中，超声0. 5h，形成均相、透明、粘稠的30% Wt 的蛋清液。将分子量为1100000的聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中，按照蛋清液与聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量比为1 1的比例混合均勻。加入盐酸洛哌丁胺，盐酸洛哌丁胺与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1 3，加入0.5%的苯甲酸钠，超声0. ，混合均勻，得到气电纺丝液，加入到气电纺丝装置中，在电压为14KV，气体流速为lOL/min，注射泵的质量流速为0. 5ml/ h，接收距离8cm ；环境温度为25°C ；环境湿度为50%的条件下进行气电纺丝。得到直径为 50 200nm的气电纺丝膜，在40°C恒温干燥12h，按IcmX Icm进行裁制，得到盐酸洛哌丁胺口腔速溶膜。实施例5 将冷冻干燥后的蛋清粉溶于纯化水中，超声0. 5h，形成30% Wt的蛋清液。将分子量为1300000的聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中，磁力搅拌池，形成均相、透明、粘稠的 10%的聚乙烯吡咯烷酮溶液。其中加入硝酸甘油，硝酸甘油与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为 1 3，超声0. ，混合均勻，按照蛋清液与聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量比为1 1的比例混合均勻得到气电纺丝液，加入到气电纺丝装置中，在电压为14KV，气体流速为lOL/min，注射泵的质量流速为0. 5mL/h，接收距离8cm ；环境温度为25°C ；环境湿度为50%的条件下进行气电纺丝。得到直径为50 200nm的气电纺丝膜，在40°C恒温干燥12h，按IcmX Icm进行裁制，最后得到硝酸甘油口腔速溶膜。实施例6 将冷冻干燥后的蛋清粉溶于纯化水中，超声0. 5h，形成30% Wt的蛋清液。将分子量为1300000的聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中，磁力搅拌池，形成均相、透明、粘稠的10% 的聚乙烯吡咯烷酮溶液。其中加入布洛芬，布洛芬与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1 3，超声0. ，混合均勻，按照蛋清液与聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量比为1 1的比例混合均勻得到气电纺丝液，加入到气电纺丝装置中，在电压为12KV，气体流速为8L/min，注射泵的质量流速为1. 5mL/h，接收距离12cm ；环境温度为25°C ；环境湿度为50%的条件下进行气电纺丝。得到直径为40 150nm的气电纺丝膜，在40°C恒温干燥12h，按IcmX Icm进行裁制， 最后得到布洛芬口腔速溶膜。实施例7 将冷冻干燥后的蛋清粉溶于纯化水中，超声0. 5h，形成30% Wt的蛋清液。将分子量为100000的聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中，磁力搅拌池，形成10%的聚乙烯吡咯烷酮溶液。其中加入利培酮，利培酮与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1 3，超声0. ，混合均勻，按照蛋清液与聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量比为1 1的比例混合均勻得到气电纺丝液，加入到气电纺丝装置中，在电压为0KV，气体流速为15L/min，注射泵的质量流速为1. 5mL/h，接收距离IOcm ；环境温度为25°C;环境湿度为50%的条件下进行气纺丝。得到直径为100 SOOnm的气纺丝膜，在40°C恒温干燥Mh，按IcmXlcm进行裁制，最后得到利培酮口腔速溶膜。实施例8 将冷冻干燥后的蛋清粉溶于纯化水中，超声0. 5h，形成40% Wt的蛋清液。将分子量为1300000的聚乙烯吡咯烷酮溶于纯化水中，磁力搅拌池，形成10%的聚乙烯吡咯烷酮溶液。按照蛋清液与聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量比为1 2的比例混合均勻其中加入硝酸甘油，硝酸甘油与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1 4，超声0. ，混合均勻，得到气电纺丝液，加入到气电纺丝装置中，在电压为15KV，气体流速为OL/min，注射泵的质量流速为 0. 5mL/h，接收距离8cm ；环境温度为30°C ；环境湿度为35%的条件下进行高压静电纺。得到直径为50 200hm的纳米纤维膜，在40°C恒温干燥5h，按IcmX Icm进行裁制，得到硝酸甘油口腔速溶膜。
权利要求
1.一种可食性纳米纤维组成的口腔速溶膜及其制备方法，作为多种口腔给药的载体。 口腔速溶膜卵清蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、药物以及防腐剂作为组成，有气电纺丝制备而成。
2.根据权利要求1所述的口腔速溶膜，其特征在于，主要成分由20-80wt%卵清蛋白、 5-20wt%聚乙烯吡咯烷酮以及0. 01% -5%的药物以及10-40衬％水构成。
3.根据权利要求1所述的口腔速溶膜，其特征在于，其中所述的聚乙烯吡咯烷酮的分子量为 100000-1300000。
4.根据权利要求1所述的口腔速溶膜，其特征在于，其中所述的气电纺丝液中，蛋清粉与聚乙烯吡咯烷酮重量比为5 1-1 3。
5.根据权利要求1所述的防腐剂，主要包括山梨酸钾、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯等，含量在0-2%。
6.根据权利要求1所述的口腔速溶膜的气电纺丝制备，其特征在于，将所得到的气电纺丝液注入气电纺丝装置中，在电压为0-20KV，气体流速为O-lOL/min，注射泵的质量流速为0. 1-lml/h，接收距离为5-25cm ；环境温度为5_40°C;环境湿度为15-60%的条件下，纺成纳米级纤维构成的膜材料，按规格要求进行裁制，得到口腔速溶膜。
7.根据权利要求1所述的口腔速溶膜的气电纺丝制备，其特征在于，通过调节电压和气流大小参数，可纺成形貌不同的纤维材料。
全文摘要
一种可食用的纳米纤维组成的口腔速溶膜及其制备方法，属于纳米生物医药材料领域及利用气电纺丝技术制备口腔速溶膜。该方法包括以下过程按照比例配制蛋白液、聚乙烯吡咯烷酮、药物以及防腐剂作为气电纺丝液，混合均匀以后由喷针喷出，控制气体流速为1～10L/min，电压10-20KV，注射泵的质量流速0.1-1ml/h，接收距离为5～15cm。利用气电纺丝技术可以使口腔速溶膜达到纳米级别，具备纳米生物材料的优良特点；其次，以此口腔速溶膜为基础，根据不同医用要求，添加适量的药物，如硝酸甘油，布洛芬，盐酸洛哌丁胺，利培酮等药物，得到可食性生物材料的医用膜；最后，利用气电纺丝技术，提高生产效率，有望于工业化生产。
文档编号D01F8/02GK102210661SQ201110141679
公开日2011年10月12日 申请日期2011年5月30日 优先权日2011年5月30日
发明者庞月红, 李滟波, 殷倩, 沈晓芳 申请人:江南大学