一种枸地氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及口腔速崩片，本发明还涉及所述枸地氯雷他定口腔速溶膜的制备方 法，属于枸地氯雷他定口腔速溶膜的制备领域。 技术背景
[0002] 荨麻疹是"一组具有独特且相同皮肤表现的异质性疾病"，是一种常见的过敏性皮 肤病，具有病程迀延时间长、反复发作以及难以治愈等临床特征，其临床表现具体体现为皮 肤痉痒、呈现出苍白色、鲜红色或者是皮肤色的风团。部分病例会出现水肿性的红斑，而每 例患者的风团形状与风团大小都存在着差异，且发作的时间并不固定。常找不到病因的疾 病，约有1/3的慢性荨麻疹患者存在自身免疫功能的异常，患者不定时的在身上、脸上或四 肢发出一块块红肿且很痒的皮疹块，常常越抓越痒，越抓越肿。发作次数从每天数次到数天 一次不等。目前荨麻疹尚无特效疗法，多采用以内服抗组胺药物为主。
[0003] 目前临床应用较多的是他定类药物，枸地氯雷他定是在地氯雷他定 (Desloratadine)基础上，经过结构修饰形成的一种新化合物。与原化合物比较，新化合物 具有以下特点：（1)在不影响药效的前提下，将地氯雷他定结构中易氧化变色的氨基进行了 保护，提高了药物稳定性，尤其是提高了与辅料的相容性。（2)水中溶解度是地氯雷他定的 100倍以上，溶解性更好，为药物的快速释放奠定了良好的基础。
[0004] 目前枸地氯雷他定主要制剂只有片剂、胶囊剂等类型。由于片剂、胶囊剂为固体制 剂，老年人、儿童患者服用存在一定的困难;起效慢，在没有水的情况下难以服用。口腔速溶 膜具有置于口腔内，立即溶解释放药物，无需开水送服，吞咽后在胃肠道立即释放等优点。 因此，开发一种枸地氯雷他定口腔速溶膜，将具有重要的市场价值和社会效益。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供一种枸地氯雷他定口腔速溶膜，其溶化时间 短，释放药物迅速，且无需用水吞服，口感良好；
[0006] 本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种所述枸地氯雷他定口腔速溶膜的 制备方法，该方法工艺简易，所制得的口腔速崩片具有较高的机械强度。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：
[0008] 本发明首先公开了一种枸地氯雷他定口腔速溶膜，包括以下各组分：枸地氯雷他 定、成膜材料、环糊精、增塑剂、矫味剂、pH调节剂和着色剂。
[0009]各组分的重量份为：枸地氯雷他定2-10份、成膜材料30-60份、环糊精10-30份、增 塑剂2-8份、矫味剂0.2-1.0份、pH调节剂0.5-1.0份和着色剂0.001-0.01份；
[0010]优选的，枸地氯雷他定5-10份、成膜材料30-50份、环糊精10-25份、增塑剂2-6份、 矫味剂〇. 5-0.8份、pH调节剂0.5-1.0份和着色剂0.005-0.01份
[0011]最优选的，枸地氯雷他定8.8份、成膜材料40份、环糊精25份、增塑剂4份、矫味剂 0.5份、pH调节剂1.0份和着色剂0.01份。
[0012] 其中，所述成膜材料选自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、西黄芪胶、海藻酸钠、明胶、 羟丙甲琥珀酸酯、虫胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂或羟丙甲纤维素中的任意 一种或任意两种按照任意比例组成的混合物;优选为羟丙甲纤维素;最优选为羟丙甲纤维 素 E5;
[0013] 所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ -环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环 糊精或磺丁基醚-β_环糊精中的任意一种或任意多种按照任意比例组成的混合物;优选为 羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精;最优选为磺丁基醚-β-环糊精。
[0014] 所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、1，2_丙二醇、硅油、甘露糖醇、山梨醇、聚丙二醇 或己二醇中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物;优选为甘油；
[0015]所述矫味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精钠、果糖或蔗 糖中的任意一种或任意两种按照任意比例组成的混合物;优选为三氯蔗糖；
[0016] 所述pH调节剂选自枸橼酸或酒石酸中的任意一种或两种按照任意比例组成的混 合物;优选为枸橼酸。
[0017] 本发明进一步公开了一种所述枸地氯雷他定口腔速溶膜的制备方法，包括以下步 骤：
[0018] (1)将处方量的环糊精溶于处方用水总量的80%的纯化水中，在搅拌状态下加热 至45°C，缓慢加入处方量的枸地氯雷他定，继续搅拌24小时；
[0019] (2)称取处方量的矫味剂、pH调节剂，加入至步骤(1)溶液中，搅拌至溶解。
[0020] (3)称取处方量的成膜剂和增塑剂，加入至步骤(2)溶液中，待溶解完全，静置过 夜，得到刮涂用凝胶;将所述刮涂用凝胶刮涂至玻璃板上，烘干，然后从玻璃板上剥离膜剂， 剪切。
[0021] (4)将剪切的膜进行包装，即得枸地氯雷他定口腔速溶膜。
[0022] 本发明方法能够使所制得的口腔速溶膜具有较高的机械强度及耐磨性，可以保证 药膜在包装、运输、取用时不破裂，并保持良好的外观。
[0023] 本发明方法能够使所制得的口腔速崩片具有较高的机械强度及耐磨性，可以保证 药膜在包装、运输、取用时不破裂，并保持良好的外观。
[0024] 本发明枸地氯雷他定口腔速溶膜的组成中，、成膜材料、环糊精、增塑剂的种类和 用量对枸地氯雷他定口腔速溶膜的外观、口感和溶化时间具有明显的影响。磺丁基醚-β-环 糊精对含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性，能很好地与药物分子包合形成非共价复合 物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放 速率，掩盖不良气味等。在其他组分及用量一定的条件下：当环糊精使用磺丁基醚-β-环糊 精时，枸地氯雷他定口腔速溶膜口感明显改善。当磺丁基醚-β -环糊精:原料重量比=8.8: 30，口感最好；当成膜材料种类为羟丙甲纤维素，所制备的枸地氯雷他定口腔速溶膜溶化时 限明显短于成膜材料为聚乙烯醇；当增塑剂种类为甘油时，所制备的枸地氯雷他定口腔速 溶膜很容易剥离，利于生产，且柔韧性更好，融化时限短。
[0025] 综上，本发明最终确定枸地氯雷他定口腔速溶膜的组分组成为:枸地氯雷他定8.8 份、成膜材料40份、环糊精25份、增塑剂4份、矫味剂0.5份、pH调节剂1.0份和着色剂0.01份。 其中，环糊精为磺丁基醚-β-环糊精，成膜材料为羟丙甲纤维素，环糊精为磺丁基醚-β-环糊 精，增塑剂为甘油，甜味剂为三氯蔗糖，pH调节剂为枸橼酸;所制备的枸地氯雷他定口腔速 溶膜外观良好，半透明，无颗粒感，柔韧性适中，口感良好，入口溶解性好，粘度适中，溶化时 限短，仅13s。
[0026] 本发明枸地氯雷他定口腔速溶膜中还可以根据需要加入适量香精。
[0027] 本发明技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：
[0028] 本发明枸地氯雷他定口腔速溶膜携带方便，可在口腔内快速溶解，并释放药物，无 需用水吞服;服药顺应性好，特别适宜老人及吞咽困难的患者服用，质量稳定，起效迅速;解 决了枸地氯雷他定片剂和胶囊起效慢，服用不方便等缺点。本发明枸地氯雷他定口腔速溶 膜中辅料用量小，制备工艺简单，成本较低，具有可观的经济和社会效益。
【具体实施方式】
[0029]下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域 技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和 形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
[0030] 实施例1
[0031 ]每片含枸地氯雷他定8.8mg，1000片枸地氯雷他定口腔速溶膜的组成为： 枸地氯雷他定 8.8g 磺丁基醚-β-环糊精 25g 羟丙甲纤维素 E5 40g
[_甘油 甸 二氯蔗糖 0 Sg 柠檬酸 U)g 柠檬黄 Q,01g 纯化水 200g
[0033] 制备方法如下：
[0034] (1)将处方量的磺丁基醚-β-环糊精溶于处方用水总量的80 %的纯化水中，在搅拌 状态下加热至45°C，缓慢加入处方量的枸地氯雷他定，继续搅拌24小时；
[0035] (2)称取处方量的三氯蔗糖、柠檬酸，加入至步骤(1)溶液中，搅拌至溶解。
[0036] (3)称取处方量的羟丙甲纤维素 E5和甘油，加入至步骤(2)溶液中，待溶解完全，静 置过夜，得到刮涂用凝胶;将所述刮涂用凝胶刮涂至玻璃板上，烘干，然后从玻璃板上剥离 膜剂，剪切。
[0037] (4)将剪切的膜进行包装，即得枸地氯雷他定口腔速溶膜。
[0038] 该膜剂外观良好，半透明，无颗粒感，柔韧性适中，入口溶解较好，粘度适中，口感 较好，溶化时限13s。
[0039] 实施例2
[0040] 每片含枸地氯雷他定8.8mg，1000片枸地氯雷他定口腔速