复合牡丹籽油自乳化软胶囊及其制备增强人体免疫力保健品或药物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种牡丹籽油自乳化软胶囊及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 牡丹籽油是从牡丹籽中提炼出来的一种疏水性金黄色透明油类物质。牡丹籽是毛 莨科苟药属落叶灌木牡丹(Paeonia suffruticosa Andr.)的种子。牡丹是一种多用型植 物，在我国已有2000多年的应用历史，种植十分广泛。牡丹籽油目前在我国产量较大，是一 种近来倍受关注的天然植物油资源。有关牡丹籽油化学成分及营养保健功能的研究目前正 在深入，牡丹籽油的化学成分主要由脂肪酸组成:含有大量的不饱和脂肪酸(UFA)，其总量 80 %~92 %之间，均明显高于有"液体黄金"之称的橄榄油、大豆油和花生油等常见植物油； 特别值得关注的是，牡丹籽油中的UFA组成以α-亚麻酸为主，含量普遍在32%~67%，远远 高于其他常见植物油。
[0003] 现代研究表明牡丹籽油中的α_亚麻酸是一种ω-3系列多不饱和脂肪酸，被誉为 "血液营养素"、"VF"和"植物脑黄金"，是一种人类身体健康不可缺少的多不饱和脂肪酸，是 人类身体健康所必需营养物质。人体内不能自身合成α_亚麻酸，人体需要的α-亚麻酸必须 通过饮食来获得。目前我国家庭食用油中所含亚麻酸相对较少。就算是被西方誉为"液体 黄金"的橄榄油中亚麻酸含量也只有〇 . 3 %。从营养学角度看，以α-亚麻酸作为一种特别 重要的脂肪酸，它的缺乏会对人体导致一系列严重后果。科学家经过长期的研究发现，人类 大脑60 %是由脂肪组成，这些脂肪中至少30 %是ω -3脂肪酸（主要成份是α-亚麻酸），ω -3 脂肪酸的代谢物DHA和ΕΡΑ与人体许多生命现象有关，对人体健康有重要作用。ω-3脂肪酸 一旦缺乏，会导致身体多种疾病和身体机能的下降。实验发现:亚麻酸对高脂大鼠的血脂 有明显的调节作用，可明显降低高脂大鼠血浆甘油三脂(TG)和总胆固醇(TC)水平。实验还 发现，人体脂肪组织中亚麻酸增加1%，收缩压、舒张压和平均动脉压可下降666Pa;此外， α_亚麻酸有降血糖、预防心脑血管疾病、减少冠心病碎死风险、增强免疫力、抗炎、抗癌、保 护视力、提高记忆力、抗氧化与延缓衰老、减肥、抑制结石形成等作用。因此，牡丹籽油的发 现，从补充缺乏ω-3多不饱和脂肪酸的角度来说具有重大的意义。
[0004] 牡丹籽油除含有大量的UFA外，尚含有一些留醇类化合物(谷留醇、岩藻留醇等）、 脂溶性维生素 E和角鲨烯等。其中，植物留醇是合成维生素 D3等留类药物的重要中间体，并 具有预防冠心动脉粥样硬化、促进胆固醇降解代谢等药用和保健价值;维生素 E和角鲨烯则 是重要的天然抗氧化剂，具有提高体内超氧化物歧化酶(S0D)活性、增强机体免疫能力、抗 衰老等多种生理功能。此外，牡丹籽油中还含有微量元素〇8、似、？6、1(、211、1%、〇1等元素，均 有显著的生理功能，对于维持正常的新陈代谢和人体健康至关重要。由于牡丹籽油有较高 的营养与保健功能：降血脂作用、抗氧化作用、保肝作用、降血糖、提高机体免疫力、防晒美 白等功效。2011年3月，卫生部下达《卫生部关于批准牡丹籽油作为新资源食品的公告》 (2011年第9号），批准了牡丹籽油为新资源食品。
[0005] 灵芝孢子是灵芝成熟时期不断从菌盖下释放的孢子;灵芝孢子油是从灵芝孢子中 提取出来的一种疏水性油类物质，主含脂肪酸、留醇、萜类、维生素类等。薏苡仁为禾本科植 物Coix lacrymajoib L.var.mayuen(Roman. )Stapf的干燥成熟种仁。薏该仁油是从薏该仁 中提取出来的一种疏水性油类物质，主含脂肪酸、薏苡酯。灵芝孢子油与薏苡仁油目前研究 开发较多，也比较成熟，在提高免疫力、抗肿瘤方面在植物油中有较大优势；目前市场应用 的牡丹籽油主要以液体形式的食用调和油提供，如中国专利CN 201410080184.7公开了"一 种含牡丹籽油的调和油及其制备方法"，尽管牡丹籽油与其它植物油的组合专利较多，但至 今还未见牡丹籽油与灵芝孢子油及薏苡仁油组合的复合牡丹籽油;更未见关于复合牡丹籽 油自乳化体系组合物及其制备方法的报道。
【发明内容】
[0006] 本发明旨在克服上述现有技术的缺陷，提供一种复合牡丹籽油自乳化软胶囊。所 述复合牡丹籽油自乳化软胶囊在服用后，在胃的蠕动下可自动形成乳状液，易被吸收，生物 利用度高，具有明显的增强免疫力的效果。
[0007] 本发明的另一目的在于提供所述复合牡丹籽油自乳化软胶囊的制备方法。
[0008] 本发明的另一目的在于提供所述复合牡丹籽油自乳化软胶囊的应用。
[0009] 本发明通过以下技术方案实现上述发明目的。
[0010] 一种复合牡丹籽油自乳化软胶囊，所述复合牡丹籽油乳化软胶囊中的有效成分为 复合牡丹籽油自乳化组合物，所述复合牡丹籽油自乳化组合物由如下按重量百分数计算的 组分组成：
[0011] 包含复合牡丹籽油的药物成分40~75% ;
[0012] 乳化剂20~55 %;
[0013] 助乳化剂5~20 %;
[0014] 所述复合牡丹籽油为牡丹籽油与灵芝孢子油和/或薏苡仁油组成。
[0015] 本发明所选复合牡丹籽油与适量的乳化剂、助乳化剂混合形成自乳化组合物，该 组合物与水混合，通过温和搅拌便可形成水包油的乳剂，乳滴的粒径在Ιμπι以下。因此，将该 自乳化组合物制备成软胶囊，人体在服用该软胶囊后，随着胶囊的降解，有效成分在胃的蠕 动下可自动形成乳状液，易被吸收，达到提升增强免疫力的效果。
[0016] 所述包含复合牡丹籽油的药物成分为仅由复合牡丹籽油组成，或由复合牡丹籽油 与具有增强免疫力的植物油或药物的混合物。
[0017] 优选地，所述包含牡丹籽油的药物成分占所述牡丹籽油自乳化组合物重量的50~ 65%〇
[0018] 优选地，所述乳化剂占所述牡丹籽油自乳化组合物重量的20~45 %。
[0019] 牡丹籽油主要含ω -3不饱和脂肪酸；薏苡仁油主要含ω -6不饱和脂肪酸，灵芝孢 子油主要含ω -9不饱和脂肪酸，膳食中ω -3与ω -6、ω -9不饱和脂肪酸的合理比值受到研 究人员的重视。
[0020] 优选地，所述复合牡丹籽油中各组分满足如下重量比关系：
[0021 ] 牡丹籽油:灵芝孢子油=1:0.5~1.5或牡丹籽油：薏该仁油=1:0.5~2.5或牡丹 籽油:灵芝孢子油:薏苡仁油= 1:0.5~1.5:0.5~2.5。
[0022] 上述比例含量的组合，能更好地发挥复合牡丹籽油的增强免疫力的效果。
[0023] 更优选地，所述复合牡丹籽油中各组分满足如下重量比关系:牡丹籽油:灵芝孢子 油:薏苡仁油= 1:0.5~1.5:0.5~2.5。在这一混合比例下，提升免疫的效果尤其显著。 [0024]更优选地，所述复合牡丹籽油中各组分满足如下重量比关系:牡丹籽油:灵芝孢子 油=1:1 〇
[0025] 优选地，所述乳化剂选自下列物质的一种或多种：豆磷脂、蛋黄卵磷脂、液态卵磷 月旨、脑磷脂、泊洛沙姆、月桂酸蔗糖酯、司盘-60、吐温-85、聚氧乙烯壬烷基酚醚、棕榈酸蔗糖 酯、硬脂酸蔗糖酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯40硬脂酸酯、苄泽30、苄泽35、聚氧乙 烯蓖麻油甘油醚(氧乙烯单位为35~40)、失山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯、聚氧丙烯共聚物、 氛化昆麻油、十^?烷基硫酸纳，十八烷基硫酸纳或十^?烷基苯横酸纳。
[0026] 优选地，所述乳化剂选自下列物质的一种或多种：豆磷脂、液态卵磷脂、蛋黄卵磷 月旨、失山梨醇脂肪酸酯。
[0027] 优选地，所述助乳化剂选自下列物质的一种或多种:甘油、异丙醇、1，2_丙二醇、二 乙二醇单乙醚、正丁醇、正辛醇、正庚醇、乙醇、聚氧乙烯脂肪酸酯或聚乙二醇400。
[0028] 优选地，所述助乳化剂选自下列组合物的一种或多种:甘油、聚氧乙烯脂肪酸酯、 正辛醇、聚乙二醇400。
[0029] 所述复合牡丹籽油自乳化软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0030] S1.将包含复合牡丹籽油的药物成分在10~50°C下，与乳化剂、助乳化剂溶解，充 分搅拌，滤过，得到牡丹籽油自乳化组合物；
[0031] S2.制备软胶囊囊材；
[0032] S3 .将复合牡丹籽油自乳化组合物与软胶囊囊材制成所述牡丹籽油自乳化软胶 囊。所述S1.中，必要时还可以加入稳定剂、防腐剂等助剂。
[0033] 优选地，所述S2.包括如下步骤：
[0034] 将明胶加入溶胶罐中，加入配比的60~80°C水，加入防腐剂，必要时加入遮光剂和 着色剂，密闭同时加热，搅拌至融化溶胀完全，加入甘油，密闭配胶罐，关闭搅拌，开启真空 栗，抽真空，待气泡抽净，即得软胶囊囊材。50-70°C保温，备用。
[0035] 所述复合牡丹籽油自乳化软胶囊在作为降血脂保健品或药物中的应用。动物实验 证明，本发明所述复合牡丹籽油自乳化软胶囊在药效成分相同的情况下，与比普通的软胶 囊相比，具有显著的增强人体免疫力的功能。
[0036] 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
[0037] 本发明公开一种复合牡丹籽油自乳化软胶囊，其具有高度的分散性，优良的贮存 稳定性，系统的变色及劣化被抑制，活性成分具有自乳化的特点，其生物利用度被大大提 高，将牡丹籽油与薏苡仁油和/或灵芝孢子油混合，增强牡丹籽油提高免疫力的作用，并且 通过对三者混合比例的选择，进一步提高了复合牡丹籽油及药物的增强人体免疫力的效 果。
【具体实施方式】
[0038] 以下结合具体实施例对本发明进行阐述，然而本发明的保护范围并非仅仅局限于 以下实施例，实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。凡在本专利的 精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明要求的保护范围 之内。
[0039] 实施例1
[0040] 成分组成如表1所示：
[0041 ]表1复合牡丹籽油自乳化软胶囊成分组成
[0042]
[0043] S0.复合牡丹籽油的调和:取牡丹籽油，加入配料容器中，在35°C的条件下，加入薏 苡仁油，慢速搅拌25分钟，过滤后得到复合牡丹籽油。
[0044] S1.按表1所示将豆磷脂、甘油和聚乙二醇-400混合，用剪切机(8000转/分)搅拌二 次，第一次5分钟，第二次2分钟