一种稳定的氨溴索口腔速溶膜及其制备方法和用图
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种稳定的氨溴索口腔速溶膜剂及其制备方法和用途，其中成膜材料为羟丙基甲基纤维素钠与聚乙烯醇按一定比例的混合物。该产品稳定性高，适合工业化大生产。
【专利说明】
-种稳定的氨漠索口腔速溶膜及其制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体设及一种氨漠索为有效成分的口腔速溶膜及其制 备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 氨漠索，为漠已新在体内的活性代谢产物。能促进肺表面活性物质的分泌及气道 液体分泌，使疲中的黏多糖蛋白纤维断裂，促进黏疲溶解，显著降低疲粘度，增强支气管黏 膜纤毛运动，促进疲液排出。改善通气功能和呼吸困难状况。其桂疲作用显著超过漠已新， 且毒性小，耐受性好。
[0003] 德国勃林格公司上市的盐酸氨漠索缓释胶囊（商品名：沐舒坦）为骨架型缓释胶 囊，借骨架材料的逐渐溶蚀释放药物。由于骨架的释药面积在不断变化，故难W维持零级释 放，常呈一线速率释药。其释药过程是骨架溶蚀-药物扩散-溶出的综合效应过程，经常释 药不均匀，前期释放过快，后期释放又不完全。
[0004] 爱的发公司上市的盐酸氨漠索缓释胶囊（商品名：百沫舒）为膜控型缓释胶囊，缓 释包衣膜使用的是有机溶剂包衣液，其有机溶剂用量大，包衣过程中的环境污染很大，并且 易燃易爆，安全性较低。 阳〇化]普通片剂对于儿童、老年人及吞咽有困难人群显然是不太适宜的。口腔速溶膜剂 (oral化St dissolving films)是一种新的药物传递系统、多采用高聚物做为载体，其大 小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，在唾液中能快速溶解、释放药物，适宜儿童及老 年人。
[0006] 专利（CN 102846581A)记载了一种盐酸氨漠索口腔速溶膜，其采用聚乙締醇-聚 乙二醇共聚物作为成膜剂，解决了目前盐酸氨漠索的常见剂型如口服液、糖浆携带不方便， W及在没有水的情况下不能及时服药的问题，但其稳定性有待提高。
[0007] 专利（CN 102940616A)记载了一种盐酸氨漠索口腔分散膜剂，采用了不同粘度的 甲基纤维素组合等众多成膜材料，解决的问题仍然是方便携带、方便服用的问题，没有关注 并提出稳定性的解决方案。
[0008] 本发明提供了提供一种氨漠索口腔速溶膜制剂，一种新的成膜材料组合及配比， 使氨漠索口腔速溶膜更加稳定，适合工业化大生产。
【发明内容】
[0009] 本发明提供一种氨漠索口腔速溶膜制剂，包含活性成分氨漠索、成膜材料，在实现 快速崩解，快速释药，携带方便的同时，稳定性高，适合工业化大生产。氨漠索口腔速溶膜稳 定性高，具体表现在在长期实验中，有关物质被控制在一个相对较低的水平。
[0010] 本发明提供了一种新的成膜材料，成膜材料为径丙基甲基纤维素钢与聚乙締醇的 混合物，通过其制成的氨漠索口腔速溶膜稳定性高。特别地，在径丙基甲基纤维素钢与聚乙 締醇1 : 0.9-1. 5的重量比例下，氨漠索口腔速溶膜稳定性更为突出。
[0011] 其中，径丙甲纤维素的粘度为3~50厘泊；更优选为3~10厘泊；最优选为5厘 泊；聚乙締醇优选醇解度为87~89%的产品。
[0012] 氨漠索口腔速溶膜还包括填充剂、增塑剂、甜味剂。
[0013] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种口腔速溶膜剂，各组分W重 量百分比计为：
[0014] 药物活性成分10-50% ;
[0015] 水溶性成膜材料20-80% ;
[0016] 填充剂 5-40% ;
[0017] 增塑剂 1-10% ; 阳0化]甜味剂0. 1-4% ;
[0019] 优选：
[0020] 药物活性成分20-30% ;
[0021] 水溶性成膜材料25-60% ; 阳02引 填充剂8-30% ;
[0023] 增塑剂 1-5% ;
[0024] 甜味剂 0. 1-2% ; 阳02引崩解剂0. 1-3% ;
[0026] 所述用于本口腔速溶膜的填充剂选自甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、预胶化 淀粉、糊精和淀粉中一种或几种的混合物。所述用于本口腔速溶膜的甜味剂选自阿斯己甜、 甜菊巧、果糖、薦糖和麦芽糖中一种或几种的混合物。所述增塑剂选自聚乙二醇（PEG)、甘油 或吐溫80中的一种或几种的混合物。所述崩解剂选自簇甲基淀粉钢、交联聚维酬、低取代 径丙基纤维素中的一种。
[0027] 本发明口腔速溶膜的制备方法，包括下列步骤：
[0028] 1)将氨漠索加10%乙醇水乙醇溶解，揽拌均匀得到含药溶液；
[0029] 2)将水溶性成膜材料在揽拌状态下加入10%乙醇水溶液中，充分揽拌，溶解，得 到聚合物凝胶；
[0030] 3)在上述聚合物凝胶中加入处方量的填充剂、增塑剂、崩解剂并揽拌均匀；
[0031] 4)将含药溶液加入步骤3)聚合物凝胶溶液中，混合均匀；
[0032] 5)将配制好的溶液静置或者超声除去气泡；
[0033] 6)将上述高分子胶液刮涂至塑料薄膜上；
[0034] 6)加热干燥，加热干燥溫度为50~70°C ;
[0035] 7)将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。
【具体实施方式】
[0036] 下属实施例按照本发明所述制备步骤制备，切割成2cmX2cm膜。 阳的7] 连施俩I 1
[0038] 氨漠索 lOg 径丙基甲基纤维素钢（5厘泊） lOg 聚乙帰醇（醇解度为87~89%) 12 g 甘露醇 4g 阿斯己那 〇.5g 聚石二醇4000 〇.5g 竣甲基淀粉钢 〇.4g !0〇/〇乙醇水溶液 80ml 阳的9] 连施俩I 2
[0040] 氨漠索 15g 哲丙基甲基纤维素钢（10厘泊） 15g 聚石婦醇（醇解度为87~89%) 22. 5 g 甘露醇 6g 阿斯己甜 0. 75g 聚乙二醇4000 0.巧g 幾甲基淀粉钢 0.6 g 10%乙醇水溶液 120ml
[0041] 连施俩I 3
[0042] 氨漠索 30g 姪丙基甲基纤维素钢（50厘泊） 30g 聚乙婦醇（醇解度为87~89%) 27 g 甘露醇 12 g 阿斯巴甜 1. 5 g 聚石二醇4000 1.5 g 綾甲基淀粉钢 1.2 g 10%乙醇水溶液 240ml
[0043] 连施俩I 4
[0044] 氨漠索 lOg 径丙基甲基纤维素钢（3厘泊） lOg 聚乙帰醇（醇解度为87~89%) 10 g 甘露醇 4 g 阿斯己甜 0.5g 聚乙二醇4000 0. 5 g 竣甲基淀粉钢 0.5g 10%乙醇水溶液 80ml
[0045] 连施例5 (对比连施例1)
[0046] 氨漠索 lOg 経丙基甲基纤维素钢（5厘泊） lOg 聚乙婦醇（醇解度为87~89%) 20 g 甘露醇 4g 阿斯己甜 〇.5g 聚乙二醇4000 0. 5g 簇甲基淀粉钢 0.4 g 10%乙醇水溶液 80ml
[0047] 连施例6 (对比连施例2)
[0048] 氨漠索 lOg 经巧基甲基纤维素钢（5厘泊） lOg 聚乙締醇（醇解度为87~89%) 5g 甘露醇 4g 阿斯己甜 〇.5g 聚岂二醇4000 0. 5 g 簇甲基淀粉钢 〇.5g 10%乙醇水溶液 80ml
[0049] 连施例7 (对比连施例3) 阳化0] 氨漠索 lOg 聚己婦醇/聚乙二醇共聚物（3:1) 12 g 甘露醇 4g 阿斯己甜 〇.5g 聚乙二醇4000 0. 5 g 潑甲基淀粉钢 0.5 g 10%石醇水溶液 80ml
[0051] 连施俩I 8氨演索有关物质HPLC测定
[0052] 氨漠索含有一系列已知和未知杂质，包括CAS 15942-08-2、CAS 50910-55-9等。
[0053] 取实施例1-7制成的口腔速溶膜样品，相同的条件下（溫度40°C，湿度75% )室 内胆存12个月，测定氨漠索有关物质增长情况。
[0054] 色谱柱读捷伦C18 1.8um 阳化5] 柱溫：20°C
[0056] 检测波长：258nm
[0057] 流动相：乙腊-1 %甲酸化0 : 40)
[0058] 流速：lml/min
[0059] 结果见下表：
[0060]
[0061] 实验结果表明，相比其它成膜材料，径丙基甲基纤维素钢与聚乙締醇按一定比例 混合后制成的口腔速溶膜，稳定性良好。
【主权项】
1. 一种氨溴索口腔速溶膜，包含活性成分氨溴索、成膜材料，其特征在于：成膜材料为 羟丙基甲基纤维素钠与聚乙烯醇的混合物。2. 权利要求1所述的氨溴索口腔速溶膜，其特征在于：成膜材料中，羟丙基甲基纤维素 钠与聚乙烯醇的比例为：1 : 0.9-1. 5。3. 权利要求1所述的口腔速溶膜，还包括填充剂、增塑剂、甜味剂，各组分的重量百 分比计为：氨溴索10-50% ;成膜材料20-80% ;填充剂5-40% ;增塑剂1-10% ;甜味剂 0· 1-4%〇4. 权利要求3所述的口腔速溶膜，各组分的重量百分比计为：氨溴索20-30% ;成膜材 料25-60% ;填充剂8-30% ;增塑剂1-5% ;甜味剂0. 1-2%。5. 权利要求4所述的口腔速溶膜，还含有崩解剂，各组分的重量百分比计为：氨溴索 20-30%;成膜材料25-60%;填充剂8-30%;增塑剂1-5%;甜味剂0. 1-2%，崩解剂0. 1-3%。6. 如权利要求1-3所述的氨溴索口腔速溶膜，所述的填充剂选自甘露醇、乳糖、山梨 醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精、淀粉中一种或几种的混合物；所述的甜味剂选自阿斯巴 甜、甜菊苷、果糖、蔗糖、麦芽糖中一种或几种的混合物； 所述的增塑剂选自聚乙二醇、甘油或吐温80中的一种或几种的混合物；所述的崩解剂 选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素。7. 如权利要求1-3所述氨溴索口腔速溶膜的制备方法，包括以下步骤： 1) 将氨溴索加10%乙醇水乙醇溶解，搅拌均匀得到含药溶液； 2) 将水溶性成膜材料在搅拌状态下加入10%乙醇水溶液中，充分搅拌，溶解，得到聚 合物凝胶； 3) 在上述聚合物凝胶中加入处方量的填充剂、增塑剂、崩解剂并搅拌均匀； 4) 将含药溶液加入步骤3)聚合物凝胶溶液中，混合均匀； 5) 将配制好的溶液静置或者超声除去气泡； 6) 将上述高分子胶液刮涂至塑料薄膜上； 6) 加热干燥，加热干燥温度为50~70°C ; 7) 将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。8. 如权利要求1-3所述的氨溴索药口腔速溶膜在制备祛痰药物中的用途。
【文档编号】A61K47/32GK105878216SQ201410857997
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年12月31日
【发明人】邹美香, 孙歆慧, 吴疆, 刘钫, 陆宝庭, 颜湘云
【申请人】天津康鸿医药科技发展有限公司