芦荟大黄素在制备降血脂以及降肝脂药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及芦苔大黄素的新用途，特别设及芦苔大黄素在制备降血脂W及降肝脂 药物中的用途，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 近年来，随着人们生活水平的提高，生活工作压力加剧，饮食因素即高胆固醇和高 饱和脂肪酸摄入剧增，运动量大幅减少，高脂血症的发病率逐年上升。高脂血症是由于脂肪 代谢或运转异常使血浆中胆固醇等脂质水平高于正常。研究显示，高脂血症可直接引起一 系列致死率极高的疾病，它是高血压、糖尿病、冠屯、病、屯、肌梗死、膜腺炎及脑中风等疾病的 重要危险因素。此外，高脂血症在升高血脂的同时也可导致肝脂升高，甚至发展成为脂肪肝 W及肝硬化，对人类的生命造成了严重的威胁。因此，治疗高脂血症，是防治屯、血管疾病等 各大慢性疾病的最重要的措施之一，也成为亟待解决的医学难题。
[0003] 目前国内常用的降血脂药物大多为化学制剂，需要长期服用，如他汀类、贝特类、 依泽替米贝、胆酸馨合剂W及烟酸等药物，但是它们均具有严重的不良反应，如胃肠道不良 反应、肌溶解、肝毒性、肾毒性、甚至导致巧死，因此患者在使用运些降血脂药物的同时还必 须检测肝脏功能等安全指标，严重限制了其在临床的长期应用，因此开发新的、能够安全降 血脂的药物对高脂血症的治疗具有重要意义。
[0004] 长期的临床实践证实，高脂血症患者多伴有肝脂升高，而通过机制研究发现，大多 数降血脂药物促进血液中的脂质运输至肝脏进行代谢，加重了肝脏的代谢负荷，容易诱发 肝脏功能的进一步的恶化和肝脏脂肪沉积加剧。因此，有些降血脂药物虽然能够降低外周 血脂水平，却不能较好的清除肝脏的脂肪沉积从而降低肝脂，甚至会升高肝脂引发或加速 脂肪肝等肝脏疾病的进程，如氯贝下脂、苯扎贝特、弹性酶W及二十二碳六締酸(DHA)等。因 此，开发能够有效降低血脂W及降低肝脂的药物将成为高脂血症患者的迫切需要。
[0005] 中药在治疗高脂血症方面具有长久的历史，在高脂血症疾病用药市场占有重要地 位，从中药中提取的天然产物毒副作用小，疗效确切，适用于长期用药，符合高脂血症疾病 容易复发的特点，临床应用非常广泛，具有显著的预防和治疗作用。芦苔大黄素（1,8-二径 基-3-径甲基蔥酿)是从芦苔、大黄、决明子等中草药中提取的天然蔥酿类成分，分子式为 C化出〇〇5，具有药动学特征良好、效价高等特性。实验表明，芦苔大黄素具有保护肝脏、减肥泻 下、清除氧自由基作用、抗肿瘤活性、抗病原微生物和抗菌活性(对葡萄球菌、链球菌、白喉、 枯草、频疾等杆菌均有抑制作用）、抗炎作用、免疫功能调节、皮肤调理等功效。但是对于芦 苔大黄素在降血脂W及降肝脂的作用国内外尚未见报道。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于提供芦苔大黄素的一种新用途，即W芦苔大黄素单体为活性成 分用于降低血脂和肝脂，并将其应用于临床高脂血症W及脂肪肝的预防和治疗中。
[000引为了达到上述目的，本发明采用了 W下技术手段：
[0009] 本发明W高脂血症大鼠为模型，研究了低、中、高剂量的芦苔大黄素对于高脂血症 大鼠模型的血脂W及肝脂的影响。结果表明：芦苔大黄素能够降低高脂血症大鼠血清中总 胆固醇和低密度脂蛋白的含量，具有显著的降血脂作用。同时芦苔大黄素还能够降低高脂 血症大鼠肝脏中总胆固醇的含量，具有显著的降肝脂作用。且毒性实验显示芦苔大黄素无 明显毒副作用。
[0010] 因此，在上述的研究的基础上，本发明提出了芦苔大黄素在制备降血脂W及降肝 脂药物中的用途。
[0011] 其中，所述的血脂主要为血清中的总胆固醇W及低密度脂蛋白。所述的肝脂主要 为肝脏中的总胆固醇。
[0012] 在本发明中，优选的，所述的药物由芦苔大黄素和一种或多种药学上可接受的载 体或赋形剂组成。
[001引其中，优选的，所述的药物可W制成各种剂型如颗粒剂(冲剂）、丸剂、片剂、胶囊 剂、滴丸剂、合剂（口服液）、糖浆剂、散剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、泡腾片、微球制剂、微囊制 剂、纳米囊制剂及注射液等先进剂型，利于吸收，利于提高口服生物利用度。
[0014]相较于现有技术，本发明有如下优点：
[001引1、降脂作用显著：芦苔大黄素能够显著降低血脂和肝脂，与临床最常用的阿托伐 他汀在最大临床剂量下相比，降脂作用相似甚至更强，可W作为安全有效的预防和治疗高 脂血症W及脂肪肝的药物。
[0016] 2、安全性好:芦苔大黄素耐受量大，无明显毒副作用，组方精辟合理。
[0017] 3、用药简单方便，人或动物口服易吸收。
[0018] 4、芦苔大黄素可通过合成W及从中药材中提取获得，成药性强，相比其他进口降 血脂药物，价格便宜，性价比高，易于患者接受。
[0019] 5、便于运输与保存，密封，置阴凉干燥处即可。
【附图说明】
[0020] 图1为急性毒性实验对照组与实验组小鼠体重变化(n = 10，mean±SD);
[0021] 图2为连续给药6周后，高，中，低剂量芦苔大黄素对高脂血症大鼠血清中总胆固醇 含量的影响(n = 10,mean+ SD;不同字母:P<0.0001);
[0022] 图3为连续给药6周后，高，中，低剂量芦苔大黄素对高脂大鼠血清中低密度脂蛋白 含量的影响（n = 10,mean+ SD;不同字母:P<0.05);
[0023] 图4为连续给药6周后，高，中，低剂量芦苔大黄素对高脂大鼠血清中甘油=醋含量 的影响（n = 10,mean+ SD;不同字母:P<0.0001);
[0024] 图5为连续给药6周后，高，中，低剂量芦苔大黄素对高脂大鼠血清中高密度脂蛋白 含量的影响（n = 10 ,mean+ SD);
[0025] 图6为连续给药6周后，高，中，低剂量芦苔大黄素对高脂大鼠肝脏中总胆固醇含量 的影响（n = 10,mean+ SD;不同字母:P<0.05);
[0026] 图7为连续给药6周后，高，中，低剂量芦苔大黄素对高脂大鼠肝脏中甘油=醋含量 的影响（n = 10,mean+ SD;不同字母:P<0.05)。
【具体实施方式】
[0027] W下通过实施动物实验，对本发明的内容进一步详细说明，但不应该将此理解为 本发明范围仅限于W下实例。
[0028] 实施例1芦苔大黄素急性毒性实验
[0029] 1实验方法：
[0030] W最大耐受量法评价芦苔大黄素的急性毒性。具体方法为:将40只小鼠随机分为 对照组和实验组，每组20只，雌雄各半。芦苔大黄素用1% (吐溫-80的质量/水的体积)吐溫-80水溶液配制成0.5g/mL的混悬液，实验组按照（50g芦苔大黄素)/化g小鼠体重）剂量给小 鼠灌胃，1天内分3次给药，每次时间间隔化，第一次和第二次给小鼠灌胃20mL/kg的0.5g/mL 芦苔大黄素混悬液，第S次给小鼠灌胃lOmL/kg的0.5g/mL芦苔大黄素混悬液。同时，对照组 小鼠按相同给药方案灌胃1 %吐溫-80水溶液。
[0031] 给药后小鼠正常饲养，观察动物的活动、饮食、皮毛、类便有无异常，并观察有无中 毒症状和死亡，连续观察两周，每周称体重一次。
[0032] 2实验结果：
[0033] 应用（50g芦苔大黄素)/化g小鼠体重)剂量进行急毒试验，结果如图1所示，从图1 可W看出：实验组的雌性和雄性小鼠与对照组相比，体重均无显著性差异。给药两周后，全 部小鼠均健康存活。该剂量换算成人体剂量为8.5g/kg，说明在8.5g/kg剂