量范围内芦苔大 黄素对人体安全无毒或毒性极小。
[0034] 实施例2芦苔大黄素降血脂作用的药效学研究
[0035] 1实验方法：
[0036] 将Wistar雄性大鼠60只随机分成六组：正常对照组、高脂模型组、阿托伐他汀组 (7.2mg阿托伐他汀/kg大鼠体重，相当于人体的最大临床剂量）、高剂量芦苔大黄素组 (1 OOmg芦苔大黄素 Ag大鼠体重）、中剂量芦苔大黄素组(50mg芦苔大黄素 Ag大鼠体重）和 低剂量芦苔大黄素组(25mg芦苔大黄素 Ag大鼠体重），每组10只。正常对照组按照20g/只进 行普通饲料喂养，其余各组按照20g/只进行高脂饲料喂养，连续喂养4周，自由饮水，建立高 脂血症模型。
[0037]阿托伐他汀用1 %吐溫-80配制成0.72mg/mL的混悬液，芦苔大黄素用1 %吐溫-80 分别配制成1〇、5和2.5mg/mL的混悬液。阿托伐他汀组用阿托伐他汀混悬液按照7.2mg/kg剂 量给大鼠灌胃，高、中、低剂量芦苔大黄素组分别按照100、50和25mg/kg剂量，用10、5和 2.5mg/mL芦苔大黄素混悬液给大鼠灌胃，给药体积为ImL/lOOg，每日给药一次，连续给药6 周，空白对照组和高脂模型组用1 %吐溫-80水溶液W相同体积灌胃给药，期间空白对照组 继续W普通饲料喂养，其余各组W高脂饲料喂养。
[003引在给药后第6周经尾静脉采血800化，室溫静置30min后，4 °C下5000r/min离屯、 lOmin，取上清，用酶标仪于500nm波长下测定血清中总胆固醇(TC)、甘油S醋(TG)、低密度 脂蛋白（LDL)和高密度脂蛋白化DL)的含量。
[0039] 2实验结果：
[0040] 连续给药6周后，六组大鼠血清中总胆固醇的含量测定结果如图2所示，从图2可W 看出：在连续给药6周后，与高脂模型组相比，高、中、低剂量芦苔大黄素组血清中的TC均显 著降低(P<0.0001)。与阳性药阿托伐他汀相比，高剂量和中剂量芦苔大黄素与阿托伐他汀 降低TC作用相似，低剂量芦苔大黄素的作用则小于阿托伐他汀，说明芦苔大黄素能够显著 降低高脂血症大鼠血清中总胆固醇(TC)的含量。
[0041] 连续给药6周后，六组大鼠血清中低密度脂蛋白的含量测定结果如图3所示，从图3 可W看出：在连续给药6周后，与高脂模型组相比，高、中、低剂量芦苔大黄素组血清中的LDL 均显著降低(P<〇.0001)，并且高、中、低剂量的作用无显著性差异。与阳性药阿托伐他汀相 比，高、中、低剂量芦苔大黄素降低LDL的能力与其相似，说明芦苔大黄素能够显著降低高脂 血症大鼠血清中低密度脂蛋白（LDL)的含量。
[0042] 连续给药6周后，六组大鼠血清中甘油=醋W及高密度脂蛋白的含量测定结果分 别如4和图5所示。从图4和图5的结果可W看出：阳性药阿托伐他汀与高、中、低剂量的芦苔 大黄素均对甘油S醋(TG)和高密度脂蛋白化DU无降低作用。
[0043] 实施例3芦苔大黄素降肝脂作用的药效学研究
[0044] 1实验方法：
[0045] 将Wistar雄性大鼠60只随机分成六组：正常对照组、高脂模型组、阿托伐他汀组 (7.2mg阿托伐他汀Ag大鼠体重）、高剂量芦苔大黄素组(400mg芦苔大黄素 Ag大鼠体重）、 中剂量芦苔大黄素组(200mg芦苔大黄素 Ag大鼠体重)和低剂量芦苔大黄素组（1 OOmg芦苔 大黄素 Ag大鼠体重），每组10只。建立高脂血症模型的方法与实施例2相同。
[0046] 阿托伐他汀用1 %吐溫-80配制成0.72mg/mL的混悬液，芦苔大黄素用1 %吐溫-80 分别配制成40、20和lOmg/mL的混悬液。阿托伐他汀组用阿托伐他汀混悬液按照7.2mg/kg剂 量给大鼠灌胃，高、中、低剂量芦苔大黄素组分别按照400、200和lOOmg/kg剂量，用40、20和 lOmg/mL芦苔大黄素混悬液给大鼠灌胃，给药体积为ImL/lOOg，每日给药一次，连续给药6 周，实验期间的给药方式W及饲养方案与实施例2相同。
[0047] 给药6周后，所有大鼠用1.5%戊己比妥钢腹腔注射麻醉后处死，并取出肝脏，观察 肝脏外观，用0.9%生理盐水清洗肝脏，并冻存于-80°C冰箱。分别取正常对照组、高脂模型 组、阿托伐他汀组、高、中、低剂量芦苔大黄素组的大鼠肝脏组织50mg，置于匀浆瓶中，加入 1血冰PBS溶液，冰浴匀浆Imin。将匀浆移入离屯、管中，加入2mL的氯仿：甲醇= 2:1混合溶液， 满旋Imin。常溫静置1化后，4°C下3500r/min离屯、lOmin，分成S相(底层有机相，中间肝脏， 上层水相），抽提底层有机相，37°C下氮气吹干，用3%化iton-XlOO氯仿溶液定容至ImL。用 酶标仪于500nm波长下测定肝中总胆固醇(TC)和甘油S醋(TG)的含量。
[004引2实验结果：
[0049] 连续给药6周后，六组大鼠肝脏总胆固醇的含量测定结果如图6所示，从图6可W看 出：在连续给药6周后，与高脂模型组相比，高、中剂量芦苔大黄素组肝脏中TC显著降低(P< 0.0001 )，而阳性对照药阿托伐他汀与低剂量芦苔大黄素则无作用。高、中剂量芦苔大黄素 组大鼠肝脏中TC的含量与空白对照组无显著性差异，说明400、200mg/kg芦苔大黄素能够使 高脂血症大鼠肝脏中的TC含量降低至接近正常值，即芦苔大黄素能够显著降低高脂血症大 鼠肝脏中总胆固醇(TC)的含量。
[0050] 连续给药6周后，六组大鼠肝脏甘油=醋的含量测定结果如图7所示，从图7可W看 出：阳性药阿托伐他汀W及芦苔大黄素对高脂血症大鼠肝脏中的甘油=醋(TG)均无影响。
[0051] W上所述仅为本发明的优选实施例，对本发明而言仅是说明性的，而非限制性的； 本领域普通技术人员理解，在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改 变，修改，甚至等效变更，但都将落入本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 芦荟大黄素在制备降血脂以及降肝脂药物中的用途。2. 如权利要求1所述的用途，其特征在于所述的血脂为血清中的总胆固醇以及低密度 脂蛋白。3. 如权利要求1所述的用途，其特征在于所述的肝脂为肝脏中的总胆固醇。4. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的药物由芦荟大黄素和一种或多种药 学上可接受的载体或赋形剂组成。5. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的药物为颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、 滴丸剂、合剂、糖浆剂、散剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、泡腾片、微球制剂、微囊制剂、纳米囊制 剂或注射液。
【专利摘要】本发明公开了芦荟大黄素在制备降血脂以及降肝脂药物中的用途，属于医药技术领域。其中，所述的血脂是指血清中的总胆固醇以及低密度脂蛋白，肝脂是指肝脏中的总胆固醇。毒性实验显示芦荟大黄素无明显毒副作用。芦荟大黄素的药效实验显示其能够显著降低高脂血症动物模型血清中的总胆固醇和低密度脂蛋白，具有明显的降血脂作用；同时芦荟大黄素还能够显著降低高脂血症动物模型肝脏中总胆固醇的含量，具有明显的降肝脂作用。因此，本发明提出了芦荟大黄素在降低血脂和肝脂中的用途，其降脂作用显著，毒性低，无刺激性，价格低，便于生产、运输、储存与服用，作为降血脂以及降肝脂的药物将具有广阔的应用前景。
【IPC分类】A61P3/06, A61K31/122, A61P1/16
【公开号】CN105663099
【申请号】CN201610015422
【发明人】杜智敏, 杨宝峰, 安然
【申请人】哈尔滨医科大学
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年1月11日